加巴噴丁對(duì)神經(jīng)病理性疼痛小鼠大腦作用機(jī)制的初步探討.pdf

1、抗癲癇藥加巴噴丁對(duì)神經(jīng)病理性疼痛有良好的療效，但其作用機(jī)制仍未明了。本研究采用小鼠坐骨神經(jīng)部分結(jié)扎模型，觀察加巴噴丁(GBP)對(duì)大腦皮層基因差異表達(dá)的影響。 方法： 120只BALB／c雄性小鼠，體重20～22克，隨機(jī)分為6組(每組n=20)：(1)CON：對(duì)照，腹腔注射生理鹽水；(2)CON+GBP組：對(duì)照，腹腔注射加巴噴丁100mg／kg；(3)SHAM：假手術(shù)，腹腔注射生理鹽水；(4)SHAM+GBP：假手術(shù)，腹腔

2、注射加巴噴丁100mg／kg；(5)MOD：手術(shù)結(jié)扎部分坐骨神經(jīng)，腹腔注射生理鹽水；(6)MOD+GBP：手術(shù)結(jié)扎部分坐骨神經(jīng)，腹腔注射加巴噴丁100mg／kg。手術(shù)前后用Von Frey纖維細(xì)絲測(cè)量機(jī)械痛閾。從手術(shù)側(cè)足的行為學(xué)變化和機(jī)械痛閾確認(rèn)神經(jīng)病理性疼痛模型成功。術(shù)后第15天開始按方案腹腔注射給藥四周。給藥結(jié)束后將小鼠斷頭處死，留取大腦皮層。選擇SHAM、MOD和MOD+GBP組做基因表達(dá)差異檢測(cè)(01 igo神經(jīng)科學(xué)離子通道與載

3、體基因芯片及Oligo神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素與受體基因芯片)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果挑選部分變化顯著的基因進(jìn)行實(shí)時(shí)PCR驗(yàn)證。同時(shí)測(cè)定SHAM、SHAM+GBP、MOD和MOD+GBP組皮層的腦啡肽含量。 結(jié)果： 和CON、CON+GBP、SHAM、SHAM+GBP組小鼠相比較，MOD和MOD+GBP組小鼠手術(shù)側(cè)足的機(jī)械性痛閾在坐骨神經(jīng)部分結(jié)扎術(shù)后極顯著下降(P<0.01)。和MOD組小鼠相比較，MOD+GBP組小鼠手術(shù)側(cè)足的機(jī)械性痛閾在加

4、巴噴丁給藥后極顯著增高(P<0.01)。 MOD和SHAM相比較，腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)肽Y(NPY)、Pleiortophin(PTN)等基因顯著下調(diào)。MOD+GBP和MOD相比較，BDNF、NPY、PTN等基因顯著上調(diào)。大腦皮層腦啡肽含量在SHAM、SHAM+GBP、MOD、MOD+GBP四組間差異無顯著性。 結(jié)論：加巴噴丁對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與大腦皮層BDNF、NPY、PTN等基因的上調(diào)有關(guān)