黃芪及其復合劑抗血吸蟲作用的實驗研究.pdf

1、目前，用于抗血吸蟲的主要藥物仍然是吡喹酮（PZQ）和青篙素類，前者主要殺成蟲，后者只對感染后第7d-21d童蟲有效，尚缺抗感染宿主后7d以內(nèi)蟲體的藥物。我們課題組在研究中發(fā)現(xiàn)作為臨床使用了30余年的吡喹酮，其殺蟲效果較10年前有明顯減低。因此，開展抗血吸蟲新藥的研究以及尋找新的治療途徑已成為當前血防研究中重要課題。早已研究證明，中藥黃芪是一種免疫調(diào)節(jié)劑，并被廣泛應(yīng)用于臨床。近年有研究發(fā)現(xiàn)：黃芪與吡喹酮聯(lián)用可提高殺蟲效果；黃芪具有一定抗血

2、吸蟲性肝纖維化作用；黃芪可增強抗血吸蟲疫苗效果。然而，黃芪這些作用是通過直接影響血吸蟲的生長發(fā)育，還是通過調(diào)節(jié)宿主免疫來發(fā)揮作用的則是一個值得探討的問題。此外，較早的研究表明，南瓜子和檳榔具有抗血吸蟲早期童蟲的作用，但是否具有實用價值則需通過實驗來加以證實。本研究設(shè)想，在了解黃芪抗血吸蟲作用的基礎(chǔ)上，將黃芪、南瓜子和檳榔等中藥組成復合劑來觀察其抗血吸蟲效果，可望為防治實踐提供實用的輔助方法。 目的：了解黃芪對血吸蟲生長發(fā)育及血吸

3、蟲感染小鼠免疫應(yīng)答的影響；比較黃芪、南瓜子仁和檳榔單一與聯(lián)用抗血吸蟲效果差異。 方法：采用清潔級昆明小鼠，設(shè)計兩個動物試驗。實驗一設(shè)[感染對照、黃芪低量（0.25g/鼠/d）、黃芪高量（0.5g/鼠/d）、黃芪低量+吡喹酮（150mg/kg.d）、單用吡喹酮（150mg/kg.d）以及正常小鼠對照]6個組，了解自然連續(xù)飲服黃芪對感染小鼠體內(nèi)血吸蟲生長發(fā)育的影響。與此同時，采用免疫學和生物化學的方法對實驗小鼠血清中抗卵抗體和抗成蟲

4、抗體、IL-6和IL-10以及羥脯氨酸水平進行檢測，以闡述黃芪對血吸蟲感染宿主免疫應(yīng)答的影響。實驗二設(shè)（感染對照、感染后1-10d用復合中藥、感染后8-17d用復合中藥、感染后第15-24d用復合中藥、感染后第28-37d用復合中藥、感染后第1-10d單用南瓜子、感染后第1-10d用南瓜子+檳榔、感染后第36d用150mg/kg.d的PZQ和感染后第36d用300mg/kg.d的PZQ）9個組，觀察以黃芪為主藥所組成的中藥復合劑對感染小

5、鼠體內(nèi)不同發(fā)育期蟲體作用的差異。 結(jié)果：1.實驗一結(jié)果顯示：與感染對照組比，在抗蟲效果方面，經(jīng)50d定量飲服單一黃芪，低量黃芪組和高量黃芪組的減蟲率分別為29.2％和30.3％，雄蟲體長度分別減少了10.49％和10.57％，雌蟲體長度分別減少了8.40％和15.33％；肝卵減少率分別為31.1％和36.0％，均具統(tǒng)計學意義（P<0.05）：在對感染宿主免疫應(yīng)答方面，與感染對照組比，飲用黃芪兩組鼠的血清中抗SEA抗體水平顯著降低

6、（P<0.05）、促炎細胞因子（IL-6）水平顯著降低（P<0.01）、抗炎細胞因子（IL-10）水平顯著增高（P<0.05）及羥脯氨酸含量降低。2.實驗二結(jié)果顯示，其抗蟲效果，與平行的感染對照組比，復合中藥用于血吸蟲感染后1-10d組、8-17d組和15-24d組的減蟲率，分別為36.21％、26.74％和39.04％，肝卵減少率分別為58.6％、32.2％和47.7％，經(jīng)統(tǒng)計學處理其差異均具顯著性（P<0.05），肝表面蟲卵結(jié)節(jié)密度

7、值可見明顯減小，但在感染后第28-37d用復合中藥組、感染后第1-10d單用南瓜子組和南瓜子+檳榔合用組與平行的感染對照組比，減蟲率和肝卵減少率均無統(tǒng)計學差異；3.在兩批動物實驗中，采用吡喹酮治療感染后第36d小鼠的效果均不理想（減蟲率150mg/kg.d的為35.8％-37.83％和300mg/kg.d的為59.81％），但服用黃芪后的小鼠再以150mg/kg.d劑量的吡喹酮進行治療后其殺蟲效果則有提高；4.采用黃芪注射液對血吸蟲脫尾