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1、 本課題以肝癌細(xì)胞為研究模型,使用亞細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)的研究策略和技術(shù)方法,對(duì)比分析肝癌細(xì)胞與正常肝細(xì)胞線粒體、細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)組的表達(dá)差異,以及表阿霉素干預(yù)前后肝癌細(xì)胞線粒體、細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)組的表達(dá)差異,為腫瘤發(fā)生機(jī)制和抗癌藥物作用機(jī)理的解釋提供亞細(xì)胞層面的信息。 本文首次從亞細(xì)胞層面系統(tǒng)研究了肝細(xì)胞癌變所引起的蛋白質(zhì)組的差異表達(dá)情況。所得到的肝癌細(xì)胞蛋白質(zhì)組中,23個(gè)高表達(dá)蛋白、8個(gè)低表達(dá)蛋白的定位定性信息對(duì)于深入認(rèn)
2、識(shí)肝癌的發(fā)生與發(fā)展有重要的意義;首次從亞細(xì)胞層面系統(tǒng)研究了抗癌藥物表阿霉素對(duì)于肝癌細(xì)胞蛋白質(zhì)組表達(dá)的影響。所得到的表阿霉素干預(yù)后8個(gè)高表達(dá)、10個(gè)低表達(dá)蛋白的定位定性信息對(duì)于深入認(rèn)識(shí)表阿霉素的作用靶點(diǎn)與分子作用機(jī)制有重要的意義;首次發(fā)現(xiàn)了13個(gè)未能在數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索出的高表達(dá)蛋白;所建立的亞細(xì)胞比較蛋白質(zhì)組研究策略是成功的,其優(yōu)點(diǎn)是:大大提高了差異表達(dá)蛋白的檢出數(shù)量,明確了差異表達(dá)蛋白的細(xì)胞內(nèi)定位,從而得到了比全細(xì)胞蛋白質(zhì)組分析策略更為豐富
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