特發(fā)性肺纖維化患者血漿環(huán)核苷酸和一氧化氮水平研究.pdf

1、目的：特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞機(jī)能失調(diào)性疾病，細(xì)胞因子在其發(fā)病中起了促纖維化的關(guān)鍵性作用。隨著IPF發(fā)病率的增加，對(duì)IPF的研究已成為呼吸系統(tǒng)疾病研究的熱點(diǎn)。IPF的病因尚不明確，發(fā)病機(jī)制亦不清楚。對(duì)該病的治療還無有效的藥物，目前的藥物治療尚不能有效提高患者生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。傳統(tǒng)理論認(rèn)為IPF是由炎癥誘發(fā)的修復(fù)異常和纖維化，認(rèn)為炎癥在其中起到了重

2、要作用。但經(jīng)過確診的IPF患者其炎癥表現(xiàn)并不嚴(yán)重并且經(jīng)過抗炎治療效果欠佳。隨著對(duì)IPF病理機(jī)制的研究，一些新的治療方法被提出。生物的生命活動(dòng)有賴于細(xì)胞內(nèi)外信息的調(diào)控和傳遞。環(huán)核苷酸包括環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）作為第二信使，在調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞增殖分化、免疫反應(yīng)、維持平滑肌舒縮平衡和血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，參與神經(jīng)活動(dòng)，調(diào)控基因表達(dá)等方面居重要地位。NO作為一種細(xì)胞信號(hào)分子能介導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等細(xì)胞的增殖和凋亡來參與肺

3、纖維化的形成。本研究通過探討IPF患者和對(duì)照組患者血漿中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、cAMP/cGMP和一氧化氮（NO）的水平變化及cGMP和NO相關(guān)性，從而評(píng)估這些變化對(duì)IPF的影響，因此為應(yīng)用增加cAMP的藥物治療IPF提供理論依據(jù)。
　　 方法：每人抽取3ml靜脈血用EDTA抗凝劑抗凝，離心分離出血漿，取0.1ml血漿加入2ml無水酒精，搖勻離心后將上清液移入指形管，殘?jiān)偌尤?5％酒精1ml搖勻、離心

4、，合并上清液，烘干后殘?jiān)?.0ml醋酸緩沖液溶解，取0.1ml用放射免疫分析法測(cè)量2007年11月至2008年12月間30例IPF患者和IPF合并感染者血漿中cAMP、cGMP，并用硝酸還原酶法檢測(cè)NO的水平，同時(shí)行肺高分辨率CT（HRCT）及肺功能檢查。健康體檢者和肺炎患者31名，作為血漿對(duì)照組。
　　 結(jié)果：IPF患者血漿中cAMP水平為（13.53±3.69）pmol/ml，IPF合并感染患者為（14.32±4.09）p

5、mol/ml，肺炎患者為（18.80±7.13）pmol/ml，健康體檢者為（19.24±5.32）pmol/ml，IPF組血漿中cAMP水平明顯低于健康體檢者組，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IPF與IPF合并感染組和肺炎組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IPF患者血漿中cGMP水平為（2.72±1.55）pmol/ml，IPF合并感染患者為（3.17±2.04）pmol/ml，肺炎患者為（3.80±3.94）pmol/ml，健康體檢者為（1.90±0.30）

6、pmol/ml，各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IPF患者血漿中cAMP/cGMP為5.97±2.71、IPF合并感染為5.72±2.91、肺炎組為11.38±10.53、健康體檢者組為9.61±3.60， IPF組和IPF合并感染組cAMP/cGMP均較健康體檢者組明顯降低，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但兩組較之肺炎組無明顯差異；IPF組與IPF合并感染兩組間無明顯差異；肺炎組和健康體檢者組間無明顯差異；IPF患者血漿中NO水平為（47.06±29.23）

7、umol/ml，IPF合并感染患者為（34.55±13.33）umol/ml，肺炎患者為（37.92±17.65）umol/ml，健康體檢者為（46.43±22.52）umol/ml，各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；NO與cGMP無明顯相關(guān)性；IPF患者和IPF合并感染患者的HRCT評(píng)分與血漿中上述指標(biāo)無明顯相關(guān)性；IPF患者和IPF合并感染患者的肺功能參數(shù)中用力肺活量（FVC）占預(yù)計(jì)值的％和VC占預(yù)計(jì)值的％與cAMP/cGMP呈正相關(guān)。