經自然腔道內鏡手術的動物實驗研究.pdf

1、背景與目的：經自然孔道內鏡外科(Natural Orifice Translumenal EndoscopicSurgery，NOTES)是指經人體自然孔道(口、結腸、陰道及膀胱等)而無皮膚切口應用軟鏡對腹腔內臟器進行的診斷及治療。其較傳統(tǒng)腹腔鏡手術具有無腹壁手術切口、術后疼痛少、住院時間更短、美容效果更好等潛在優(yōu)勢。NOTES被認為是微創(chuàng)外科發(fā)展的又一里程碑，是目前消化內科與普通外科醫(yī)生研究的熱點。在歐美等發(fā)達國家，對NOTES的實驗

2、室及臨床研究工作已取得很大成績。在我國，由于研究工作起步較晚，目前僅有少數(shù)幾家醫(yī)院開展此項研究而且多局限于實驗室工作。
　　本研究的目的是通過動物實驗研究初步探討NOTES技術的可行性及安全性，分析、總結NOTES技術的操作要點、面臨的問題及其并發(fā)癥；分析NOTES圍手術期實驗動物心肺功能及免疫應激指標的變化情況并與傳統(tǒng)腹腔鏡手術進行對照研究以及初步探討NOTES操作時相關并發(fā)癥的預防策略。
　　方法：選用五指山小型豬30只

3、，體重20-25kg。對實驗動物行靜脈復合麻醉，氣管插管及呼吸機輔助呼吸后，采用雙孔道內鏡進入胃腸道或陰道，選取胃竇體交界前壁小彎側、距肛門15cm-20cm結腸后壁系膜對側或陰道后穹窿位置造口，建立入路。內鏡經造口進入腹腔后，應用雙孔道內鏡或在經臍單孔腹腔鏡輔助下行腹腔內探查或/和膽囊切除。研究有三個部分組成：實驗一選用五指山小型豬20只，按隨機原則分為兩組，每組10只動物，即單純經胃途徑NOTES膽囊切除術組(A組)和經胃途徑NOT

4、ES聯(lián)合經臍單孔腹腔鏡膽囊切除術組(B組)。對兩組動物分別行膽囊切除術，觀察、比較、分析兩種術式的可行性、有效性和安全性：實驗二將實驗一中兩組實驗動物分別按照隨機原則再分為兩組，共分為四組，每組5只實驗動物，即A1、A2和B1、B2組。其中A1及B1組在行膽囊切除術前以生理鹽水充分沖洗胃腔進行消毒，A2及B2組不行任何消毒處理。對實驗中所有動物于術前、手術結束時分別取胃腔、腹腔沖洗液進行細菌培養(yǎng)，分析術前生理鹽水沖洗是否會減少術后腹腔感

5、染的發(fā)生。并對四組實驗動物術后炎癥反應情況進行觀察、分析；實驗三選用五指山小型豬10只，按隨機原則分為兩組，每組5只，即行NOTES腹腔探查術組(N組)和行腹腔鏡腹腔探查術組(F組)，監(jiān)測術中、術后研究對象心肺功能(血壓、心率及動脈血氣)、應激反應指標(白介素-1及腫瘤壞死因子)的變化，將兩種術式對實驗動物圍手術期的影響加以比較分析，觀察NOTES對機體的創(chuàng)傷；
　　結果：實驗一：共成功完成膽囊切除術12例次，成功率為60.0％(

6、12/20)；其中單純NOTES經胃途徑(A組)成功5例次，成功率為50.0%(5/10)；聯(lián)合途徑(B組)成功7例次，成功率為70.0％(7/10)。存活實驗11例次，急性實驗9例次，其中A組存活4例次，B組存活7例次；實驗二：共19只動物57份標本完成細菌培養(yǎng)(A2組中1份標本24小時內未能送檢)。四組實驗動物術前胃內標本液(標本A)及術前腹腔沖洗液(標本B)細菌培養(yǎng)結果無明顯差異；雖四組動物術后腹腔沖洗液細菌種類無明顯差異，均以大

7、腸埃希菌、肺炎克雷柏菌為主，但A1、B1組中細菌生長數(shù)目明顯少于A2、B2組，而且前兩組中有細菌生長標本的總例數(shù)少于后兩組(30.0%vs60.0%)。同時在存活動物實驗中，A1、B1組術后第1及3天平均WBC水平明顯低于后兩組：實驗三：10只動物均成功行NOTES或腹腔鏡探查術，術后均成活超過7天。兩組動物間術前、術中及術后在平均心率、平均動脈血壓變化上無明顯區(qū)別；兩組動物術后24及72小時平均IL1-β及TNF-a水平均明顯高于術前

8、水平。兩組間在術后平均白介素1-β水平除術后第72小時上無明顯差異，N組術后24及72小時腫瘤壞死因子明顯高于F組。術后第7天兩組動物平均IL1-β及TNF-a水平已基本恢復術前水平。
　　結論：①采用現(xiàn)有內鏡設備，單純NOTES途徑可以完成腹腔內臟器的探查，但完成臟器切除術難度較大、成功率較低；②采用聯(lián)合經臍腹腔鏡輔助行NOTES膽囊切除術，可以提高自然管壁造口安全性，改善腹腔內空間定位，顯著降低操作難度并提高操作成功率，具有一

9、定的可行性；③經鈦釘直接夾閉自然管壁造口的成功率較高，但有一定失敗率，閉口失敗后容易因造口漏而導致腹膜炎等嚴重并發(fā)癥；④術前生理鹽水沖洗胃腔是有效降低術后感染及減少細菌移位的有效方法之一；⑤與傳統(tǒng)腹腔鏡探查術相比較，由于目前內鏡建立氣腹壓力波動較大，經胃途徑NOTES腹腔探查術并沒有降低對實驗動物的創(chuàng)傷，但并沒有增加實驗動物圍手術期并發(fā)癥發(fā)生及死亡率；⑥目前內鏡器械及設備完成腹腔內臟器的切除難度很大，為充分發(fā)揮NOTES技術優(yōu)勢，有待于