伴高甘油三酯血癥的2型糖尿病纖溶酶原激活物抑制物-1水平變化及機(jī)制探討.pdf

1、目的:探討2型糖尿病合并高甘油三酯血癥患者血漿纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性的變化及與基因啟動(dòng)區(qū)單核苷酸插入/缺失(4G/5G)多態(tài)性和胰島素抵抗(IR)及甘油三酯的關(guān)系.方法:選取108例2型糖尿病患者并依據(jù)血漿甘油三酯水平分為伴高甘油三酯組(TG≥1.7mmol/L)和單純糖尿病組(TG<1.7mmol/L),40例健康人群為對(duì)照組,分別測(cè)定空腹血糖、胰島素、血脂譜、HbA1c等代謝參數(shù),發(fā)色底物法測(cè)定血漿PAI-1活性

2、水平,觀察體脂、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血糖、甘油三酯與血漿PAI-1活性的關(guān)系;運(yùn)用等位基因特異性PCR擴(kuò)增技術(shù)測(cè)定PAI-1基因啟動(dòng)區(qū)片段,比較基因型在不同組別間的分布及與血漿PAI-1活性的關(guān)系.結(jié)果:(1)2型糖尿病患者較健康對(duì)照組的血漿PAI-1活性明顯升高,糖尿病伴高甘油三酯組又明顯高于單純糖尿病組(分別為0.85±0.12vs0.64±0.09和0.9±0.11vs0.79±0.11,P<0.001),PAI-1活性的升高

3、與空腹胰島素、HOMA、BMI正相關(guān)(r分別=0.275、0.293,P<0.01;及r=0.203,P<0.05).(2)2型糖尿病合并高甘油三酯患者與單純2型糖尿病患者比較4G/4G基因型的頻率較高(55.6％vs38.9%),而5G/5G基因型的頻率較低(16.7%vs33.3%),但無(wú)明顯差異(P>0.05).2型糖尿病合并高甘油三酯血癥患者4G等位基因頻率明顯高于單純糖尿病組(69.4%vs52.7%)(P<0.05).(3)

4、血漿PAI-1活性與4G/5G基因多態(tài)性存在顯著相關(guān)性,以4G/4G基因型者血漿PAI-1活性最高;5G/5G基因型最低,4G/5G居中(P<0.01).(4)甘油三酯對(duì)PAI-1活性的調(diào)節(jié)受基因型的影響.4G/4G基因型者甘油三酯與PAI-1活性密切相關(guān)(r=0.42,P<0.01),而4G/5G和5G/5G基因型者甘油三酯與PAI-1活性相關(guān)性不明顯(P>0.05).三種基因型的血糖與PAI-1活性無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)(5)胰