冠心寧注射液醇沉工藝的質(zhì)量控制技術(shù)研究.pdf

1、冠心寧注射液生產(chǎn)過程中包括提取、濃縮、醇沉、加酸沉淀、加堿沉淀和活性炭吸附過程。其中醇沉是冠心寧注射液生產(chǎn)流程中分離雜質(zhì)和有效成分的關(guān)鍵操作單元，對最終的藥品質(zhì)量有重大影響，因此需要加強對醇沉工藝的研究.本論文借鑒了FDA提出的質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)的思想，以冠心寧注射液為研究對象，考察了醇沉工藝參數(shù)和原料，也即濃縮液，對醇沉上清液的影響，同時采用光譜法快速分析醇沉上清液中物質(zhì)含量，這些研究為產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供了參考。本文的主要研究內(nèi)容

2、如下：
　　 1以冠心寧注射液二次醇沉過程為對象，研究了一次醇沉上清液經(jīng)回收乙醇后得到的濃縮液(簡稱-回液)的多項參數(shù)，包括pH值、電導(dǎo)率、總糖含量及酚酸類成分含量等對二次醇沉上清液中酚酸類成分保留率的影響。采用逐步回歸分析和偏最小二乘回歸分析分別建立保留率模型，并將兩種回歸方法中均顯示重要的變量作為一回液的關(guān)鍵質(zhì)控指標。發(fā)現(xiàn)-回液中丹參素、咖啡酸和丹酚酸B的含量對二次醇沉中有效成分保留率有較大的影響。因此建議生產(chǎn)中針對性地調(diào)整

3、濃縮工藝參數(shù)以控制上述三個關(guān)鍵質(zhì)控指標。
　　 2采用Box-Behnken試驗設(shè)計方法，研究了一回液固含量、醇沉靜置溫度、醇料比等工藝參數(shù)對二次醇沉上清液性質(zhì)的影響。實驗發(fā)現(xiàn)，一回液固含量和靜置溫度對上清液的影響比較大。以各酚酸類成分的保留率和總固體去除率為指標對一回液固含量和靜置溫度進行優(yōu)化，擬合得到優(yōu)化條件和預(yù)測的實驗結(jié)果，在優(yōu)化條件下，總固體去除率為50.0％，丹參素、原兒茶醛、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B

4、的保留率分別為62.0％、89.5％、94.3％、88.5％、76.9％、54.3％和54.2％。預(yù)測的結(jié)果和實測值符合很好。
　　 3應(yīng)用紫外光譜和近紅外光譜對冠心寧二次醇沉上清液分別建立了定量分析模型，可用于酚酸類成分的快速檢驗。同時將醇沉過程的3個工藝參數(shù)與紫外光譜的主成分相結(jié)合，建立酚酸類成分的保留率模型和總固體去除率模型。建模結(jié)果顯示7個酚酸類成分保留率及總固體去除率的模型的R2及R2adj均在0.96以上，可見模型具