2型糖尿病內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激致缺血心肌易損性增強(qiáng)機(jī)制研究.pdf

1、　　目的：糖尿病心肌細(xì)胞對(duì)缺血性損傷敏感性增加是導(dǎo)致糖尿病患者心肌梗死后死亡率增高的主要原因,但其機(jī)制尚不清楚。本課題通過(guò)動(dòng)物模型,明確 2 型糖尿病動(dòng)物心肌缺血損傷加重與ERS的關(guān)系,明確ERS在2 型糖尿病心肌易損性增強(qiáng)中的作用；明確 ERS 與脂聯(lián)素的相互關(guān)系,為深入認(rèn)識(shí)糖尿病心肌易損性,并為防治糖尿病心肌缺血損傷提供新思路和新靶點(diǎn)。
　　方法：(1)采用高糖高脂飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素streptozotocin(STZ)誘

2、導(dǎo)C57BL/6J雄性小鼠(血糖≥16.7mmol/L)作為2型糖尿病模型。(2)2型糖尿病模型建立后,以正常C57BL/6J雄性小鼠作對(duì)照,改變(分別用TUDCA、TG預(yù)處理小鼠)或不改變(用等量生理鹽水預(yù)處理小鼠)ERS,再建立心肌梗死模型。梗死72小時(shí)后,處死小鼠,分離組織。(3)TTC 染色法檢測(cè)心梗范圍。(4)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清脂聯(lián)素水平。(5)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)心肌組織中脂聯(lián)素以及CHOP的表達(dá)。(6)Realtim

3、e-PCR 方法檢測(cè)心肌組織中脂聯(lián)素以及CHOP的mRNA水平。
　　結(jié)果：(1)建立2型糖尿病小鼠模型。(2)建立心肌梗死小鼠模型。(3) TTC 染色法結(jié)果顯示：糖尿病各組心肌梗死面積較正常各組大, TUDCA預(yù)處理組心肌梗死面積較TG預(yù)處理組小。(4)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清脂聯(lián)素水平結(jié)果表明：糖尿病各組血清脂聯(lián)素濃度較正常各組低,TUDCA預(yù)處理組與等量生理鹽水預(yù)處理組血清脂聯(lián)素濃度均高于TG預(yù)處理組,各組心梗前血清脂

4、聯(lián)素濃度較心梗72小時(shí)后高。(5)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)心肌組織中脂聯(lián)素含量,結(jié)果表明：糖尿病組低于正常組,TUDCA預(yù)處理組高于TG預(yù)處理組,各組心梗前均高于心梗72小時(shí)后；免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)心肌組織中CHOP含量,結(jié)果表明：糖尿病組高于正常組,TUDCA預(yù)處理組低于TG預(yù)處理組,各組心梗前均低于心梗72小時(shí)后。(6)Realtime-PCR 方法檢測(cè)心肌組織中脂聯(lián)素mRNA水平,結(jié)果表明：糖尿病組低于正常組,各組心梗前均高于心梗72