急性白血病組蛋白甲基化異常及PHI對(duì)組蛋白甲基化調(diào)控的研究.pdf

1、目的：研究急性白血病患者H3K4(組蛋白H3第4號(hào)賴氨酸)和H3K9(組蛋白H3第9號(hào)賴氨酸)的甲基化表達(dá)異常，探討PHI對(duì)原代急性白血病細(xì)胞組蛋白甲基化水平的調(diào)控，觀察PHI對(duì)原代急性白血病細(xì)胞周期的影響。 方法：以非腫瘤患者及健康志愿者為對(duì)照，用蛋白免疫印跡法(WesternBlot)檢測(cè)19例初發(fā)未治的急性白血病患者H3K4、H3K9甲基化表達(dá)水平。8例急性白血病細(xì)胞加PHI處理后培養(yǎng)，以經(jīng)典的組蛋白去乙?；敢种苿?TS

2、A)和DNA去甲基化酶(5-AZa)為對(duì)照，用蛋白免疫印跡法觀察PHI對(duì)H3K4、H3K9甲基化表達(dá)的影響。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)觀察PHI對(duì)原代急性白血病細(xì)胞周期的影響。 結(jié)果：19例急性白血病患者H3K4甲基化表達(dá)減弱，H3K9甲基化表達(dá)明顯增強(qiáng)。PHI能調(diào)控原代急性白血病細(xì)胞組蛋白甲基化水平，增強(qiáng)H3K4甲基化表達(dá)，抑制H3K9甲基化表達(dá)，有時(shí)效及量效關(guān)系。PHI能通過阻滯細(xì)胞周期于G2/M期和減少S期細(xì)胞來阻礙原代急性白血病細(xì)胞