14429.手性2甲氧羰基4氟苯基1,5苯并硫氮雜卓的不對(duì)稱(chēng)合成及抑真菌活性研究

1、中圖分類(lèi)號(hào)：062UDC：547密級(jí)：公開(kāi)學(xué)校代碼：10094訶4￡解為大學(xué)碩士學(xué)位論文(學(xué)歷碩士)手性2一甲氧羰基4氟苯基一15一苯并硫氮雜卓的不對(duì)稱(chēng)合成及抑真菌活性研究Studyontheasymmetricsynthesisandantibacterialactivityofchiral2methoxycarbonyl4一fluorophenyl1，5一benzothiazepines作者姓名：穆博帥指導(dǎo)教師：李媛教授學(xué)科專(zhuān)業(yè)：有

2、機(jī)化學(xué)研究方向：有機(jī)合成論文開(kāi)題日期：2014年7月7日摘要1，5一苯并硫氮雜卓是一類(lèi)重要的活性分子，多年來(lái)其各種衍生物的設(shè)計(jì)、合成及活性研究一直受到人們的廣泛關(guān)注。本課題組在對(duì)此類(lèi)化合物的研究中發(fā)現(xiàn)，外消旋2一甲氧羰基一4一氟苯基一1，5一苯并硫氮雜卓對(duì)新生隱球菌具有很強(qiáng)的抑制和殺滅作用。為了揭示此類(lèi)雜卓的抑菌活性與其光學(xué)異構(gòu)體的關(guān)系，本文通過(guò)手性助劑法，合成光學(xué)活性2一甲氧羰基4氟苯基一1，5一苯并硫氮雜卓，并對(duì)其抑菌活性進(jìn)行研究。

3、工作如下：(一)2一甲氧羰基一4一氟苯基一l，5一苯并硫氮雜卓的不對(duì)稱(chēng)合成研究。l、通過(guò)對(duì)Evans手性助劑引入和脫除方法的一系列研究，最終確定了不對(duì)稱(chēng)合成方法。以飽和酸的混合酸酐與手性嗯唑烷酮的鋰鹽反應(yīng)，引入手性助劑，經(jīng)溴代、消除反應(yīng)得到一類(lèi)含有手性助劑的查爾酮，再與鄰氨基苯硫酚經(jīng)過(guò)不對(duì)稱(chēng)邁克爾加成和脫水縮合反應(yīng)得到含有手性助劑的雜卓，最后在三氟甲磺酸鐿的催化下脫除手性助劑，得到目標(biāo)產(chǎn)物。2、通過(guò)對(duì)Evans手性助劑、反應(yīng)溶劑和反應(yīng)溫

4、度的篩選，確定以芐基嗯唑烷酮為手性助劑，室溫下在甲醇溶液中反應(yīng)得到的產(chǎn)物ee值最高。(二)目標(biāo)產(chǎn)物的不對(duì)稱(chēng)合成及表征根據(jù)確立的合成方法，合成了目標(biāo)產(chǎn)物9a9i／14a14i，經(jīng)lHNMR、13CN脹、IR、HRMS對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證無(wú)誤。產(chǎn)物9h經(jīng)X單晶衍射確定其分子相對(duì)構(gòu)型。產(chǎn)物ee值較為理想。(三)抑菌活性的研究。l、用抑菌圈法研究了具有光學(xué)活性的2一甲氧羰基4氟苯基一1，5一苯并硫氮雜卓對(duì)新生隱球菌的抑菌活性，并與其外消旋體的抑菌活