胰腺癌內科治療進展

1、Company Logo,胰腺癌內科治療進展,海南農墾那大醫(yī)院腫瘤科 吳進盛,Company Logo,概 述,胰腺癌是目前惡性程度最高的腫瘤之一。約 85%的患者在胰腺癌確診時已處于晚期。發(fā)病率：死亡率 1:0.95,Company Logo,,早期胰腺癌的內科治療中、晚期胰腺癌的內科治療胰腺癌治療的展望小結,Company Logo,（1）新輔助治療,2010年Gillen等系統(tǒng)回顧和Meta分析

2、。 結論：切除率及OS無統(tǒng)計學差異 聯(lián)合不優(yōu)于單88.8%V66.2%(P>0.05) 對不可切除的進展期患者有1/3變得可以 切除新輔助治療可使部分患者獲益，特別是腫瘤處于臨界可切除和局部進展期的患者。 化療方案缺乏充分的依據(jù),Company Logo,（1）新輔助治療,NCT00335543研究 術前輔助VS.單純手術 254例，

3、1/3 提前終止JASPAC04研究。期待更多的RCT提供證據(jù)支撐……,Company Logo,（2）術后輔助治療,Primary endpoint: DFSSecond endpoint: OS, Toxicity,Neuhaus et al., ASCO 2008, LBA 4504,Company Logo,改寫2009年NCCN指南,吉西他濱或以其為基礎的聯(lián)合化療,吉西他濱,,Company Logo,（2）輔

4、助治療吉西他濱地位？？？挑戰(zhàn)。。。,JASPAC-01Ⅲ期臨床研究 Uesaka等 JCO 2013年,胰腺癌術后n=378隨機入組,,,S-1組n=187,GEM組N=191,Company Logo,,,Company Logo,,期待:進一步明確 S-1 對胰腺癌術后患者總生存 期的影響，合理設計并開展 S-1 在歐美國家的Ⅲ期臨床研究。,Company Logo,,早期胰腺癌的

5、內科治療進展期、轉移性胰腺癌的內科治療胰腺癌治療的展望小結,Company Logo,（1）局部進展期胰腺癌內科治療進展,基于GITSG、E4201 研究，歐洲接受單藥GEM ；基于FFCD-SFRO 臨床研究美國主張GEM聯(lián)合放化療。2013 年報告的 LAP-07 研究將患者隨機分組后分別給予 GEM單藥或者GEM聯(lián)合厄洛替尼的治療，最終結果顯示，化療后序貫同步放化療并不優(yōu)于繼續(xù)化療，總生存（OS）期為15.3個月對1

6、6.5個月（P=0.83）。目前局部進展期胰腺癌仍無絕對優(yōu)勢的方案可選擇，LAP-07的陰性結果給未來局部進展期胰腺癌的Ⅲ期臨床研究帶來了更大壓力。,Company Logo,（2）轉移性胰腺癌內科治療進展,吉西他濱 VS 5-Fu研究 （結果：CBR 23.8% vs4.8% p=0.002） 試驗設計：

7、 J Clin Oncol 15(6) 2403-2413,1997,GEM 1000mg/m2/w×7休1w，繼之×3w,4w方案n=63,5-Fu600mg/m2每周用n=63,,,Primary endpoint：CBRSecond e

8、ndpoint：RR、TTP、OS,進展期、轉移性胰腺癌（75% M）N=126,Company Logo,（2）轉移性胰腺癌內科治療進展,確立吉西他濱為轉移性胰腺癌治療的基石地位,Company Logo,Erlotinib+Gem vs Gem:NCIC-CTG Ⅲ期臨床研究,局部晚期/轉移性胰腺癌,既往無化療n=569,Gem 1000mg/m2 d1,8,15, 28天重復+Erlotinib 100/150mg/da

9、ily,Gem+安慰劑,Moor MG, J Clin Oncol. 2007，25(15):1960-6.,,,（2）轉移性胰腺癌內科治療進展,Primary endpoint：OS,Company Logo,研究結果:,總生存期,Gem＋Erlotinib,ORR,1年生存率,G＋Placebo,6.37月,5.91月,24％8.6%,17％8.0％,SD

10、 48.9％ 41.2%,毒副反應: GE組的2度皮疹，腹瀉及血液毒性發(fā)生率增加 3/4度毒性反應相似,P=0.025P=0.023,,腫瘤控制 57.5％ 49.2%,,,PFS 3.75 月

11、 3.55月,Company Logo,（2）轉移性胰腺癌內科治療進展,ACCORD 11 研究,轉移性胰腺癌n=342,,,FOLFIRINOX 組,GEM 組,Primary endpoint：OSSecond endpoint：PFS、ORR,2010 ASCO報道 N Engl J Med 364.1817-25 2011,（撼動吉西他濱的地位）,Company Logo,（2）轉移性胰腺癌

12、內科治療進展,結果 OS：11.1個月Vs 6.8個月(P<0.01) PFS: 6.4個月Vs 3.4個月(P<0.01) ORR:31.6% Vs 9.4%(P<0.01) FOLFIRINOX 方案可推薦為體力狀態(tài)好的晚期胰腺癌患者的新標準治療方案,3～4 級中性粒細胞減少的發(fā)生率較高（5.4%）,Company Logo,（2）轉移性胰腺

13、癌內科治療進展,GEST 研究目的：對比Gem與S-1的非劣效性和兩藥聯(lián)合的優(yōu)效性,轉移性胰腺癌n=834隨機入組,,,GEM 組,GEM+S-1組,Primary endpoint：OSSecond endpoint：PFS、KPS,2011 ASCO報道 摘要號4007 J Clin Oncol 31(13)1640-1648 2013,S-1組,,Company Logo,（2）轉移性胰腺癌內科治

14、療進展,結果 S-1 vs. GEM：9.7個月vs. 8.8個月（HR=0.96，P<0.001）;而S-1組患者的緩解率較高（21%）；---非劣效性 GS聯(lián)合化療顯著提高無病生存率（P<0.001），OS（Gem vs. GS：8.8個月vs. 10.1個月；P=0.15）， 不過GS聯(lián)合化療可能帶來更好的生活質量（P=0.003）---優(yōu)效性,Company Logo,（2）轉移性胰腺癌內科治療進展,M

15、PACT研究,轉移性胰腺癌n=861隨機入組,,,試驗組nab-PTX(125mg/m2)+GEM,對照組GEM,ASCO-GI 2013#LBA 148,Primary endpoint：OS,Company Logo,,結果 OS：8.5月 Vs 6.7月 HR=0.72 P=0.00015 1年生存率提高了59%，2年生存率提高1倍多。,Company Logo,,,NCIC-CTG 研究

16、(2007),MPACT研究（2013）,ACCORD11研究（2010）,仍然在位,,Company Logo,,早期胰腺癌的內科治療中、晚期胰腺癌的內科治療胰腺癌治療的展望小結,Company Logo,困惑與展望,轉化性研究----突破瓶頸，深入分子機制研究，注重胰腺癌的早期診斷，研發(fā)胰腺癌診療的新靶點和新藥物，最終達到延長患者生存期目的。,Company Logo,,早期胰腺癌的內科治療中、晚期胰腺癌的內科治療

17、胰腺癌治療的展望小結,Company Logo,小結,早期胰腺癌新輔助治療尚無標準化療方案，術后輔助治療GEM/S-1。進展期、轉移性胰腺癌的內科治療 1997 GEM>5-Fu 2005 GEM+Erlotinib>GEM 2010 FOLFIRINOX>GEM 2011 S-1=GEM 2013 na