脫髓鞘疾病

1、脫髓鞘疾病,脫髓鞘疾病 是一類病因、臨床表現(xiàn)各異，具有共同的髓鞘脫失病理特征的獲得性疾病的統(tǒng)稱。病理特征： (1)神經(jīng)纖維髓鞘破壞 (2)病損分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質 (3)神經(jīng)細胞和軸突保持相對完整， 無華勒變性或繼發(fā)傳導束變性分類：(1) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病（腦?。?

2、 *多發(fā)性硬化 *視神經(jīng)脊髓炎（De Vic?。?*急性播散性腦脊髓炎 *急性出血性白質腦病 *彌漫性硬化 (2)周圍神經(jīng)脫髓鞘疾病 *格林—巴利綜合征髓鞘 緊裹在有髓 N 纖維外面的脂質細胞膜。 (少突膠質細胞、Schwan

3、n細胞) 作用： 1 加快沖動傳導； 2 保護 N 軸突，起絕緣作用。 MBP ---- 髓鞘堿性蛋白,多發(fā)性硬化Multiple Sclerosis, MS,MS：是一種CNS白質多部位脫髓鞘、并以 多次發(fā)生為特征的自身免疫病。好發(fā) 于青壯年20～40歲）女性高于男性。臨床特點：

4、 病灶多發(fā) (空間) 次數(shù)多發(fā) (時間) 緩解 – 復發(fā)，逐漸進展病變最常侵犯的部位：腦室周圍的白質、視 神經(jīng)、脊髓的傳導束、腦干和小腦等處。,一、病因和發(fā)病機制 (一)  病因 *病毒感染與自身免疫反應 *遺傳因素 *環(huán)境因素 (二) 發(fā)病機制 某些 遺傳 易感

5、 環(huán)境(病毒、寒冷) 自身免 個體 趨勢 疫反應 病毒與MBP可能有共同抗原---- IL、Ab 也與髓鞘交叉反應---- 脫髓鞘---- 致病,二、病理CNS白質多發(fā)性脫髓鞘斑塊。 特征性病理表現(xiàn) ：病灶位于腦室周圍急性期:髓鞘崩解脫失，軸突相對完好，少突 膠質細

6、胞輕度變性和增生；血管周圍 炎性細胞浸潤；斑塊（多為軟化壞死 灶）呈暗灰色或深紅色、境界欠清； 早期新鮮病灶-影斑 慢性期:陳舊斑塊呈淺灰色，境界清楚 晚 期:軸突崩解，神經(jīng)細胞減少、膠質細 胞增生形成硬化斑或瘢痕,三、臨床表現(xiàn) 發(fā)病年齡多在10~50歲(老年、小兒少見)， 女

7、性略多，起病較急。1. 前驅癥狀： 數(shù)周~數(shù)月前有疲勞、感冒、 肢體酸痛、外傷、手術、精神 緊張、藥物過敏、分娩等2. 起病方式及病程：急性或亞急性 復發(fā)和緩解3. 首發(fā)癥狀： 肢體無力或麻木、視力下降、 復視、

8、共濟失調、Lhermitte等 4. 常見癥狀體征： 依病灶不同而異,4.1 脊髓 — 脊髓炎表現(xiàn) 肢體癱瘓(不對稱痙攣性輕截癱常見) 肢體感覺障礙(尤其深感覺) 束帶感 蟻爬感 疼痛 平衡障礙 Lhermitte征 痛性痙攣 括約肌障礙(二便失禁)4.2 視神經(jīng) — 視神經(jīng)炎

9、 急起單(雙)眼視力↓，視 神經(jīng) 萎縮4.3 小腦 — 共濟失調 眼震、意向性震顫、吟詩樣發(fā)音,4.4 腦干 ：眼震 (水平性、旋轉性) 核間性眼肌麻痹 一個半綜合征 Horner征、眼肌麻痹(復視)、眩暈、 面癱、構音不良、

10、呑咽困難 等 4.5 大腦半球 ： 精神障礙(暴躁、抑郁、淡漠、 妄想、反應遲鈍、智能低下、 重復語言、病理性情緒高漲) 癇性發(fā)作 復發(fā)-緩解型 繼發(fā)進展

11、型,4.6 發(fā)作性癥狀 構音障礙，共濟失調，單肢痛性發(fā)作， 感覺遲鈍，閃光，陣發(fā)性瘙癢，手、腕、 肘部屈曲性張力障礙性痙攣伴下肢伸直， 球后視神經(jīng)炎，橫貫性脊髓炎5. 臨床分型 復發(fā)-緩解型 繼發(fā)進展型 原發(fā)進展型

12、 進展復發(fā)型 良性型,Devic?。ㄒ暽窠?jīng)脊髓炎）*病變限于視神經(jīng)和脊髓(雙眼視力障礙和 橫貫性脊髓損害)。*眼部癥狀通常為一眼首先受累，然后另一 眼亦發(fā)病。視力下降一般發(fā)展迅速且嚴重 ，有中心暗點。*脊髓病變部位以胸段最多見，頸段次之； 首發(fā)癥狀多為背痛或肩痛，隨后出現(xiàn)部分 性或完全性脊髓橫貫性損害的表現(xiàn)。,四、實驗室及其它檢查1.CSF：M

13、NC 正?；蜉p↑， 0.7)； 寡克隆IgG帶 (OB) 陽性； 抗MBP抗體 陽性。2.EP： VEP、SEP、BAEP均可異常。3.MRI：腦室周圍、半卵圓中心、橋腦、 小腦、脊髓 T2 — 高信號斑 T1 — 低信號斑。,五、診斷與鑒別診斷（一）診斷標準,多發(fā)性硬化的新診斷標準（1982，華

14、盛頓） 診斷 發(fā)作次數(shù) 臨床病灶數(shù) 亞臨床證據(jù) 腦脊液OB/IgG臨床確診 1 2 2 2 2 1 及 1實驗支持確診 1

15、 2 1 或 1 + 2 1 2 + 3 1

16、 1 及 1 +臨床可能 1 2 1 2 1 2 3 1

17、1 及 1實驗支持可能 2 + 注： OB/IgG代表電泳寡克隆區(qū)帶陽性或IgG指數(shù)或24小時鞘內合成率升高,,,,多發(fā)性硬化診斷標準（1983，Poser） 診斷分類 診斷標準（符合其中1條）OB/Ig

18、G臨床確診 ①病程中兩次發(fā)作和兩個分離病灶臨床證據(jù) ②兩次發(fā)作， 一處臨床和另一處亞臨床病變證據(jù)實驗支持確診 ①病程中兩次發(fā)作，一個臨床或亞臨床病變證據(jù)， CSF OB/IgG ②病程中兩次發(fā)作，兩個分離病灶臨床證據(jù)， CSF

19、 OB/IgG ③病程中一次發(fā)作，一處病變臨床證據(jù)和另一部位 病變亞臨床證據(jù)，CSF OB/IgG臨床可能 ①病程中兩次發(fā)作，一處病變的臨床證據(jù) ②病程中一次發(fā)作，兩個不同部位病變臨床證據(jù)

20、 ③病程中一次發(fā)作，一處病變臨床證據(jù)和另一部位 病變亞臨床證據(jù)實驗支持可能 病程中兩次發(fā)作， CSF OB/IgG，兩次發(fā)作須累及 CNS不同部位，間隔至少1個月，每次須持續(xù)24h 注： OB/IgG代表電泳寡克隆區(qū)帶陽性或IgG指數(shù)或24小時鞘內合

21、成率升高,,,,(二)  鑒別診斷 1 急性播散性腦脊髓炎 2 腦動脈炎、腦脊髓血管畸形伴出血、 SLE、Behcet病 、 Sjogren綜合征 3 頸椎病 (脊髓型) 4 熱帶痙攣性截癱 5 大腦淋巴瘤,六、治療 原則：阻止病程進展，減少復發(fā)，延長 緩解期，縮短復發(fā)期，積極預防 各

22、種并發(fā)癥，重視生活護理，提 高生存質量。藥物治療1.激素療法：大劑量沖擊 + 少量維持 甲基強的松龍 ACTH,2. 丙球3. 血漿置換4. 免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤5. β -干擾素6. 支持對癥 痛性痙攣 — CBZ7. 防治感染8. 康復治療七、預后 多數(shù)較好，少數(shù)進展快，

23、有一定死亡率,帕金森病 (Parkinson Disease),帕金森病又稱震顫麻痹，是以靜止震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常為主要癥狀的錐體外系的一種較常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，發(fā)生于中老年期、緩慢進展的。病理特征是黑質致密帶多巴胺能神經(jīng)元變性。,錐體外系 主要組成：基底節(jié)的紋狀體(殼核尾核) ， 蒼白球，丘腦底核，黑質等。 主要功能：調節(jié)肌張力；

24、協(xié)調運動；維持 動作；保持正常姿勢反射。 受損癥狀： 動作增多—張力不全綜合征—新紋體—舞蹈癥 動作減少—張力強直綜合征—黑質—震顫麻痹遞質問題神經(jīng)肽類 γ-氨基丁酸 多巴胺 乙酰膽堿,一、病因 （1）年齡易感性 （2）環(huán)境因素 MPTP （3）遺傳因素 （4）其它二、病理及生理生化 主要病變部位：黑質，蒼白

25、球和藍斑內 顯微鏡下最明顯改變：神經(jīng)細胞消失， 伴不同程度的神經(jīng)膠質增生。 Lewy體,左旋酪氨酸 酪氨酸羥化酶 ↓↓ 黑色素 左旋多巴 脫羧酶 ↓

26、 黑質紋狀體系統(tǒng) 單胺氧化酶殼核、尾核 多巴胺 高香草酸 兒茶酚胺鄰 β-羥化酶 甲基轉移酶

27、 去甲腎上腺素 苦杏仁酸 遞質和受體的相互平衡 不平衡,,,,,,,,,三、臨床表現(xiàn)年齡性別：好發(fā)于50~60歲之間，男多于女起病及進展：緩慢，呈N字進展，不對稱性；1. 震顫： “搓丸樣”、姿勢性震顫2. 肌強直：鉛管或齒輪樣，心理枕，路標現(xiàn) 象，屈曲體態(tài)3. 運動遲緩：

28、隨意運動減少，起始困難，運 動遲緩，面具臉，轉頸、旋體 動作緩慢困難，小寫癥4. 姿勢步態(tài)異常：屈曲體態(tài)，慌張步態(tài)， “凍結”平衡障礙，跌倒,5. 自主神經(jīng)功能紊亂：頑固性便秘，胃腸 運動障礙，大量出汗，皮脂溢出，

29、唾液增多，體位性低血壓；6. 精神癥狀四、診斷與鑒別診斷 診斷：主要癥狀+進行性病程 鑒別診斷： *巴金森氏綜合征 *抑郁癥 *特發(fā)性震顫 神經(jīng)變性疾病,五、治療（一）多巴胺替代療法 *補充神經(jīng)遞質多巴胺的不足，使乙酰膽 堿-多巴胺系統(tǒng)重獲平衡，而改

30、善癥狀。 *小劑量開始，緩慢加量，終身服藥，個體化。 1. 左旋多巴 目前最有效藥物，副作用大 主要副作用：癥狀波動、運動障礙（異動 癥），精神異常；直立性低血壓，消化、心血管、泌尿道癥狀。 2. 周圍氨基酸脫羧酶抑制劑DCI 復合多巴：帕金寧、美多巴,3. 多巴胺能受體激動劑—溴隱亭 4. 單胺氧化酶抑制劑—丙炔苯丙胺 5兒茶酚-氧位甲基轉