臨床科研設(shè)計(jì)復(fù)習(xí)

1、,課程總結(jié)考試事項(xiàng),臨床研究的基本程序,選題設(shè)計(jì)觀察和實(shí)驗(yàn)資料整理和數(shù)據(jù)分析總結(jié),,科研假說(shuō),證明假說(shuō)的過(guò)程,有什么樣的設(shè)計(jì)，就會(huì)對(duì)應(yīng)什么樣的數(shù)據(jù)分析需要做什么樣的分析，必須提前做好相應(yīng)的設(shè)計(jì),課程總覽,臨床科研設(shè)計(jì)總論隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 是在人群中進(jìn)行的、前瞻性的、用于評(píng)估醫(yī)學(xué)干預(yù)措施效果的實(shí)驗(yàn)性對(duì)照研究。診斷試驗(yàn)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究調(diào)查表設(shè)計(jì)與量表研制數(shù)據(jù)挖掘研究設(shè)計(jì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta分析衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)定

2、性研究數(shù)據(jù)管理項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)撰寫(xiě),課程總覽,臨床科研設(shè)計(jì)總論隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)診斷試驗(yàn)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究調(diào)查表設(shè)計(jì)與量表研制數(shù)據(jù)挖掘研究設(shè)計(jì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta分析衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)定性研究數(shù)據(jù)管理項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)撰寫(xiě),重復(fù)測(cè)量、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、協(xié)方差分析、CMH卡方等統(tǒng)計(jì)方法）ROC曲線分析生存分析、COX回歸Logistic回歸信度、效度分析關(guān)聯(lián)規(guī)則、決策樹(shù)、聚類(lèi)分析、判別分析、類(lèi)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容,1.科

3、研目的和理論假設(shè)的成立2.確立研究設(shè)計(jì)方案3.研究對(duì)象的選擇4.估算合適的樣本量5.確定研究的觀察指標(biāo)和觀察期限6.確定正確的資料分析方法根據(jù)資料特征選擇正確的資料分析方法。7.嚴(yán)格的質(zhì)量保證措施(要有控制各種偏倚和混雜的措施。),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,健康人群,各類(lèi)疾病的患者,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、標(biāo)本、組織等,標(biāo)志物指標(biāo)、檢測(cè)值,療效指標(biāo)、安全性指標(biāo),疾病發(fā)生、診斷結(jié)果等,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指

4、標(biāo),,,,,,,,,,影響因素、危險(xiǎn)因素、病因等,干預(yù)措施、預(yù)防措施等,診斷方法、診斷標(biāo)志物等,醫(yī)學(xué)研究的三大基本要素,,,按照一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總體，按照研究設(shè)計(jì)所規(guī)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)募集合格的研究對(duì)象樣本，以確保研究對(duì)象的可靠性。診斷標(biāo)準(zhǔn),納入標(biāo)準(zhǔn),排除標(biāo)準(zhǔn),研究對(duì)象,研究因素,效應(yīng)指標(biāo),,,解釋專(zhuān)業(yè)問(wèn)題,,非研究因素,研究對(duì)象,研究因素,效應(yīng)指標(biāo),,,,,研究對(duì)象A,研究對(duì)象B,研究因素,非研究因素,非研究因

5、素,+,,,通過(guò)對(duì)照平衡非研究因素,1.臨床研究的基本原則——對(duì)照,研究對(duì)象,研究因素,效應(yīng)指標(biāo),,,,,研究對(duì)象A,研究對(duì)象B,=,讓非研究因素在組間可比,？,非研究因素,2.臨床研究的基本原則——隨機(jī)、均衡,研究對(duì)象,研究因素,效應(yīng)指標(biāo),,,,,研究對(duì)象A,研究對(duì)象B,統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與可行性之間權(quán)衡——樣本量估算,各1例？,3.臨床研究的基本原則——重復(fù),研究對(duì)象,研究因素,效應(yīng)指標(biāo),,,,,研究對(duì)象A,研究對(duì)象B,單盲、雙盲、雙盲雙

6、模擬,避免測(cè)量的主觀性,4.臨床研究的基本原則——盲法,,,研究設(shè)計(jì)與科學(xué)性原則,遵循的原則越多，研究設(shè)計(jì)的證據(jù)等級(jí)和論證強(qiáng)度越高。對(duì)照原則：RCT、隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、診斷試驗(yàn)。隨機(jī)原則：RCT均衡原則：RCT、診斷試驗(yàn)部分均衡：隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究重復(fù)原則：所有研究設(shè)計(jì),研究對(duì)象,研究因素,效應(yīng)指標(biāo),,,,,研究對(duì)象A,研究對(duì)象B,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),研究對(duì)象分組依據(jù),,隊(duì)列研究,平行組對(duì)照示意圖,,結(jié)局－,結(jié)局+,試驗(yàn)組

7、,,對(duì)照組,樣本,目標(biāo)人群,結(jié)局+,結(jié)局－,隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本原理,研究對(duì)象,對(duì)照組,暴露組,a,b,c,d,,now,future,研究對(duì)象,研究因素,效應(yīng)指標(biāo),,,,,研究對(duì)象A,研究對(duì)象B,研究對(duì)象分組依據(jù),,病例對(duì)照研究,診斷試驗(yàn),,,金標(biāo)準(zhǔn),目標(biāo)人群,,病人,非病人,,,,,,,,,,,,,,,待評(píng)價(jià)診斷方法,,,,,評(píng)價(jià)指標(biāo),診斷試驗(yàn)原理,＋,－,＋,－,研究對(duì)象,研究因素,效應(yīng)指標(biāo),,,不分組,不分組,研究對(duì)象

8、分組依據(jù),,描述性研究,,,,,,,,,,,,,,,,,病因,診斷,預(yù)后,疾病的發(fā)生,篩查與診斷,預(yù)防和治療,結(jié)局預(yù)期,,,,醫(yī)學(xué)研究的主要領(lǐng)域,最佳研究設(shè)計(jì)方案,,,,病因?qū)W研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),可疑的病因或危險(xiǎn)因素,患者,疾?。◤V義）的發(fā)生,研究設(shè)計(jì)方案,隊(duì)列研究,病例對(duì)照研究,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),病因及危險(xiǎn)因素（多因素）,青年腦卒中患者,腦卒中的發(fā)生,例1：青年腦卒中病因

9、及危險(xiǎn)因素研究,病例對(duì)照研究,核心統(tǒng)計(jì)分析方法,Logistic回歸,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),病因及危險(xiǎn)因素（多因素）,青年腦卒中患者,腦卒中的發(fā)生,危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來(lái)自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等,例1：青年腦卒中病因及危險(xiǎn)因素研究,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),左房增大,原發(fā)性高血壓患者,缺血性腦卒中的發(fā)生,例2：左房增大增加原發(fā)性高血壓患者發(fā)生缺血性腦卒中的危險(xiǎn),病例對(duì)照研究,隊(duì)列研究,

10、隊(duì)列研究設(shè)計(jì)要點(diǎn),研究對(duì)象：暴露組與對(duì)照組人群，選擇時(shí)要考慮除了暴露因素以外，其他因素要盡量均衡。研究因素：除了暴露因素以外，還會(huì)有混雜因素，注意必須設(shè)計(jì)進(jìn)去加以分析。所研究的因素，可以是分類(lèi)資料，也可以是計(jì)量資料。效應(yīng)指標(biāo)：結(jié)局的發(fā)生，結(jié)局可以是一因多果的。有一類(lèi)特殊的效應(yīng)指標(biāo)，包括結(jié)局和到達(dá)結(jié)局所經(jīng)歷的時(shí)間兩維信息，要采用生存分析和COX回歸的方法?？茖W(xué)性原則：對(duì)照、均衡（依靠三大標(biāo)準(zhǔn)）,病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)要點(diǎn),研究對(duì)象：病例組

11、一般采用確診的新發(fā)病例。對(duì)照對(duì)象必須來(lái)自于產(chǎn)生病例的總體。研究因素：懷疑與所研究疾病有可能發(fā)生聯(lián)系的因素。多數(shù)情況下是多因素，可以是分類(lèi)資料，也可以是計(jì)量資料。效應(yīng)指標(biāo)：分組依據(jù)，病例的概念是廣義的，病例要有明確可靠診斷。明確納入、排除標(biāo)準(zhǔn)?？茖W(xué)性原則：對(duì)照、均衡（依靠三大標(biāo)準(zhǔn)）,,,,診斷問(wèn)題研究的考慮,,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),新的診斷方法或組合,患者,確診疾病,研究設(shè)計(jì)與分析方案（兩種方法的比較

12、）,定性資料-定性資料,計(jì)量資料-定性資料,計(jì)量資料-計(jì)量資料,例3：聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價(jià)值,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),腫瘤標(biāo)志物,肺癌患者與對(duì)照,金標(biāo)準(zhǔn)確診肺癌,,,,單獨(dú)以及聯(lián)合的診斷價(jià)值。ROC曲線分析、臨界值的計(jì)算、靈敏度特異度的評(píng)價(jià)等,例4：臨床癥狀在臨床醫(yī)生初診腦梗塞中的應(yīng)用價(jià)值,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),臨床癥狀,腦梗塞患者與對(duì)照,MRI確診腦梗塞,,,,診斷試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)

13、,確定金標(biāo)準(zhǔn)：確定有可靠的金標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對(duì)象：包括病例、需要鑒別的人群盲法、獨(dú)立和同步比較診斷試驗(yàn)和“金標(biāo)準(zhǔn)”結(jié)果ROC分析：評(píng)價(jià)診斷價(jià)值，尋找診斷臨界點(diǎn)。,,,,防治研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),預(yù)防或治療干預(yù)措施,患者或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物,干預(yù)措施的結(jié)局,研究設(shè)計(jì)方案,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),隊(duì)列研究,,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),預(yù)防或治療干預(yù)措施,某疾病患者,干預(yù)措施的結(jié)局,研究設(shè)計(jì)方案

14、-隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),隊(duì)列研究,例5：霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的臨床研究,,,,例5：霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的臨床研究,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),預(yù)防或治療干預(yù)措施,某疾病患者,干預(yù)措施的結(jié)局,研究設(shè)計(jì)方案-隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),重型肝炎患者,,霉酚酸酯+常規(guī)治療常規(guī)治療,,,,,,例6：不同療法治療手足口病的臨床療效評(píng)價(jià),,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合,手足口病患者,總體療效

15、,研究設(shè)計(jì)方案-隊(duì)列研究,,,,以三種自然形成的不同治療方法作為分組依據(jù)（暴露，非隨機(jī)）,,,,例7：不同療法治療手足口病的臨床療效評(píng)價(jià),,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合,手足口病患者,總體療效,研究設(shè)計(jì)方案-隊(duì)列研究,,,,三組具體不同的方法,手足口病患者診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn),療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn),研究對(duì)象：隨機(jī)分組，診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)是保證研究對(duì)象同質(zhì)性的重要手段。研究

16、因素：不同的干預(yù)方法，應(yīng)詳細(xì)介紹干預(yù)方法和對(duì)照方法的具體細(xì)節(jié)。效應(yīng)指標(biāo)：效應(yīng)指標(biāo)可以有多種選擇，需根據(jù)專(zhuān)業(yè)目的靈活恰當(dāng)采用。近期、遠(yuǎn)期；計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料。科學(xué)性原則：如何實(shí)現(xiàn)這些原則（隨機(jī)、對(duì)照、盲法、均衡評(píng)價(jià)），具體如何操作，應(yīng)要重點(diǎn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。,,,預(yù)后研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),可疑的影響預(yù)后的因素,患者,結(jié)局的發(fā)生,研究設(shè)計(jì)方案,隊(duì)列研究,病例對(duì)照研究,,,預(yù)后研究的設(shè)計(jì),,,,,,,,,,研

17、究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),可疑的影響預(yù)后的因素,患者,結(jié)局的發(fā)生,以預(yù)后因素作為分組依據(jù),以結(jié)局作為分組依據(jù),例7：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),可疑的影響預(yù)后的因素,大肝癌術(shù)后患者,復(fù)發(fā),早期復(fù)發(fā)晚期復(fù)發(fā)無(wú)復(fù)發(fā),,,預(yù)后研究設(shè)計(jì)關(guān)鍵點(diǎn),研究對(duì)象：分組，診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)是保證研究對(duì)象同質(zhì)性的重要手段。研究因素：不同的影響預(yù)后的因素（包括自然形成的干預(yù)方法）

18、。效應(yīng)指標(biāo)：效應(yīng)指標(biāo)可以有多種選擇，需根據(jù)專(zhuān)業(yè)目的靈活恰當(dāng)采用。重點(diǎn)關(guān)注失訪、與時(shí)間相結(jié)合的結(jié)局指標(biāo)?？茖W(xué)性原則：對(duì)照、均衡（依靠三大標(biāo)準(zhǔn)）。,,,三大基本要素局部深入研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),可不考慮,患者,量表工具,例：某新創(chuàng)量表的研制,定性研究：負(fù)責(zé)量表?xiàng)l目的形成過(guò)程,量表信度、效度評(píng)價(jià)：負(fù)責(zé)科學(xué)性評(píng)價(jià),量表的信效度分析,量表的效度（validity） 內(nèi)容效度：內(nèi)部條目的相關(guān)分析

19、 結(jié)構(gòu)效度：因子分析 效標(biāo)效度：與標(biāo)準(zhǔn)值的比較,量表的信度（reliability） 重測(cè)信度：兩次測(cè)量的相關(guān)分析 內(nèi)部一致性信度：可靠性分析 分半信度：可靠性分析,,,,,量表的信度（reliability） 重測(cè)信度：兩次測(cè)量的相關(guān)分析 內(nèi)部一致性信度：可靠性分析 分半信度：可靠性分析,,,,,,,,三大基本要素局部深入研究,,,,,,,,,,成本效果分析、成本效用分析,

20、,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),不同的診療方案,患者,衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo),例：再障中西醫(yī)治療的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià),隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),隊(duì)列研究,,衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)的設(shè)計(jì)要點(diǎn),在臨床研究中，不要套用管理領(lǐng)域的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法，需要與臨床作用結(jié)合起來(lái)評(píng)價(jià)。臨床研究領(lǐng)域常用成本效果和成本效用分析。成本的計(jì)算有很多停留于理論階段，實(shí)際處理有難度時(shí)，可以采用組間均衡的原則進(jìn)行處理。研究對(duì)象的可比性是直接關(guān)系到臨床研究中衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果好壞的關(guān)鍵。,,,

21、三大基本要素局部深入研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),癥狀特征、用藥組合等,患者,療效等（可不考慮）,例：名老中醫(yī)用藥規(guī)律的研究,描述性研究,數(shù)據(jù)挖掘分析,數(shù)據(jù)挖掘研究設(shè)計(jì)要點(diǎn),數(shù)據(jù)采集：信息真實(shí)性，可靠性，代表性數(shù)據(jù)預(yù)處理：規(guī)范整齊的數(shù)據(jù)是最大的問(wèn)題，事先確定標(biāo)準(zhǔn)，或者事后按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行數(shù)據(jù)清理。數(shù)據(jù)挖掘：不只是描述，需要借助數(shù)據(jù)挖掘工具。也不僅是統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)是驗(yàn)證假設(shè)，數(shù)據(jù)挖掘是發(fā)現(xiàn)規(guī)律。分析工具：用好工具

22、是開(kāi)展此類(lèi)研究的關(guān)鍵。,,,三大基本要素整體研究,,,,,,,,,,,,,研究因素,研究對(duì)象,效應(yīng)指標(biāo),各種診療方案,患者,有效性、安全性指標(biāo),例：某臨床診療指南（診療規(guī)范等）的研制,定性研究：專(zhuān)家咨詢(xún)等,系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta分析,定性研究設(shè)計(jì)要點(diǎn),常用德?tīng)柗茖?zhuān)家法：有數(shù)據(jù)、有過(guò)程。在醫(yī)學(xué)研究中，一般不單獨(dú)使用，常作為一個(gè)研究項(xiàng)目的組成部分出現(xiàn)。關(guān)注研究過(guò)程，重點(diǎn)理解好定性研究的報(bào)告規(guī)范。,小 結(jié),臨床科研設(shè)計(jì)是從研究對(duì)象、研究因素