餐后高血糖治療選擇match101結(jié)果

1、餐后高血糖治療選擇-阿卡波糖 or 格列奈類？,主要內(nèi)容,過渡頁 TRANSITION PAGE,第一章 餐后高血糖概述,,第一章 餐后高血糖概述,餐后高血糖的定義1：攝食后1～2h血糖>7.8mmol/L。大部分中國2型糖尿病（T2DM）患者伴有餐后血糖升高。在流行病學(xué)篩查診斷的糖尿病患者中，單純餐后血糖升高患者的比例高達(dá)50%；糖尿病前期中約70%為單純性的糖耐量減低(impaired glucose tolera

2、nce，IGT)2。,1.1 餐后高血糖的定義及流行病學(xué),中國2型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識(征求意見稿). 藥品評價, 2015. 12(23): 第42-48頁.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志, 2014, 6(7): 447-498,,,50%,,70%,,糖尿病患者中，單純餐后血糖升高比例,糖尿病前期，單純性的糖耐量減低（IGT）比例,1.2 影響餐后血糖的因素,第一章 餐后高血糖概述

3、,第一章 餐后高血糖概述,負(fù)荷后2小時血糖，而非空腹血糖和HbA1c，與IMT高度相關(guān),RIAD研究：餐后高血糖可誘發(fā)動脈粥樣硬化風(fēng)險,Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834,第一章 餐后高血糖概述,,,DECODE研究： 餐后高血糖增加心血管死亡風(fēng)險,歐洲13家醫(yī)學(xué)中心，25,364例受試者，平均隨訪7.3年,Lancet 1999;354:617–621.,

4、第一章 餐后高血糖概述,DECODA(2004)研究： 餐后血糖比空腹更能準(zhǔn)確預(yù)測心血管事件,心血管死亡多變量風(fēng)險率,5個國家,5項前瞻性研究,6817例受試者，隨訪5-10年比較空腹血糖和OGTT2h血糖水平在亞洲人群中對心血管和全因死亡風(fēng)險的預(yù)測作用,Diabetologia 2004;47:385–94.,第一章 餐后高血糖概述,血管死亡風(fēng)險與餐后血糖呈線性關(guān)系,Diabetes Care. 2003 Mar

5、; 26 (3) : 688-96.,第一章 餐后高血糖概述,NHANESⅢ研究： 視網(wǎng)膜病變與餐后高血糖密切相關(guān),糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率％,151050,2hPG (mg/dL),34758694102112120133154195,Diabetes Care,1997,20:1183-1197,第一章 餐后高血糖概述,2小時餐后血糖（mg/dL）,冠狀動脈管腔直徑（mm）,餐后高

6、血糖對動脈管徑的影響,Mellen PB et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:189-193.,1.3 餐后高血糖的危害,與餐后高凝狀態(tài)有關(guān),2011 Guideline for Management of PostMeal Glucose in Diabetes,,第一章 餐后高血糖概述,1.4 餐后高血糖的致病機(jī)制,第一章 餐后高血糖概述,1.5 餐后高血糖的藥物控制,第

7、一章 餐后高血糖概述,2011 Guideline for Management of PostMeal Glucose in Diabetes,餐后血糖控制目標(biāo),第一章 餐后高血糖概述,,對于老年人血糖目標(biāo)適度放寬，以提高T2DM長期治療的獲益風(fēng)險比,IDF老年病治療指南：對于血糖目標(biāo)適度放寬,2013 IDF Managing older people with type 2 diabetes global guideline

8、,第一章 餐后高血糖概述,- 格列奈類（速效胰島素促泌劑） α-糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑其它制劑,,米格列奈,,2013版中國2型糖尿病防治指南,過渡頁 TRANSITION PAGE,第二章 阿卡波糖及米格列奈概述,,第二章 阿卡波糖及米格列奈概述,2.1 阿卡波糖簡介,機(jī)制：為α-糖苷酶抑制劑類口服降糖藥，通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖1。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。

9、 可降低HbA1c約0.5%2。,MARCH研究結(jié)果3：新診斷的T2DM患者采用阿卡波糖300mg/d治療，HbA1c降幅達(dá)1.1%(可能包括部分安慰劑效應(yīng))。,,常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(腹脹、腹瀉、惡心、肛門排氣增多等)。,1. Cochrane Database Syst Rev,2005, 2: CD003639.2.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志, 2014, 6(7): 447-498

10、3. Lancet Diabetes Endocrinol,2014, 2(1): 46-55.,2.2 米格列奈簡介,機(jī)制：米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后的第三個格列奈類藥物，通過關(guān)閉胰腺β細(xì)胞膜上ATP依賴性K+通道，造成Ca2+內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，從而刺激胰島素的分泌1。降低HbA1c 0.5%～1.0%2。,,,特點： “快開”作用刺激胰島素分泌的模式與生理性早期相胰島素分泌相似?！翱扉]”不會同時導(dǎo)致基礎(chǔ)或第二

11、相胰島素分泌的升高，預(yù)防高胰島素血癥及減少低血糖。“高選擇性”特異作用于胰島β細(xì)胞上Kir6.2/SUR1型K+通道，高劑量不會關(guān)閉Kir6.2rSUR2A型或Kir6.2rSUR2B型K+通道。(心臟和骨骼肌),1.British Journal of Pharmacology (2001) 132, 1542 -1548； 2.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志, 2014, 6(7): 447-98

12、,第二章 阿卡波糖及米格列奈概述,過渡頁 TRANSITION PAGE,第三章 MATCH-101研究,——米格列奈對比阿卡波糖治療2型糖尿病有效性和安全性的多中心、開放、隨機(jī)對照臨床研究,組長單位：東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院申辦單位：東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 聯(lián)合申辦單位：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司統(tǒng)計單位：東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計系,CTTQ Medical Department,研究團(tuán)隊,東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院

13、 孫子林、 袁揚 徐州市中心醫(yī)院 梁軍、 司冬芹 淮安市第二人民醫(yī)院 馬紹剛 、李慶 鹽城市第一人民醫(yī)院 劉艷梅 、李政 鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院 吳晨光 、徐志剛 常州市第一人民醫(yī)院 華飛、 唐瑛 統(tǒng)計單位：東南大學(xué)公共

14、衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計系,過渡頁 TRANSITION PAGE,第三章 MATCH101研究主要內(nèi)容,,研究背景研究目的研究概況入排標(biāo)準(zhǔn)給藥方案評價指標(biāo)研究流程研究管理,入組情況一般資料比較入組時血糖比較,主要療效指標(biāo)：HbA1c次要療效指標(biāo)：空腹血糖次要療效指標(biāo)：餐后血糖不良事件比較合并用藥情況,第三章 3.1研究設(shè)計,,,13.8%,36.7%,*,米格列奈是否可作為對α-葡萄糖苷酶抑制劑(A

15、GIs)胃腸道不適患者的新選擇？,國外研究表明1：因副作用而退出治療的患者中，阿卡波糖組較高（36.7%），與安慰劑組有顯著性差異。大部分是因為影響胃腸系統(tǒng)而退出，如腹脹 (44.3% 比 3.3%)，腹痛 (13.1% 比3.3%), 腹瀉(19.7% 比 1.7%) 。,1,1.Diabetes Metab Res Rev 2008; 24: 611–616.2.米格列奈說明書.,阿卡波糖是臨床常用的控制餐后血糖的藥物之一，在國內(nèi)

16、被廣泛使用，但其常見的胃腸道不良反應(yīng)使部分患者無法耐受。米格列奈為新一代速效型胰島素促泌劑，用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖。,米格列奈在臨床試驗中胃腸道主要不良反應(yīng)的種類及發(fā)生率為：腹脹（1.7%），便秘（1.2%），腹瀉（1.1%）等消化道癥狀2。,1、研究背景,2、研究目的,以阿卡波糖為對照藥，評價米格列奈治療2型糖尿病的有效性和安全性。,第三章 3.1研究設(shè)計,3 、研究概況,第三章 3.1研究設(shè)計,年齡為18至70周歲

17、，性別不限；根據(jù)1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病且病程5年內(nèi)患者；未用過胰島素促泌劑、胰島素增敏劑、腸促胰島素類藥物或α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物；空腹血糖7.0~10.0mmol/L之間，且糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0～10.0%。,備注：腸促胰島素類藥物包含胰高糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑（含GLP-1類似物）和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑。,4 、入排標(biāo)準(zhǔn),入選標(biāo)準(zhǔn)：,排除標(biāo)準(zhǔn)：,肝功異常：ALT、AST為正

18、常值上限2倍以上者；腎臟損害：血肌酐超過正常值上限1.1倍或尿蛋白陽性者；嚴(yán)重心臟病、肝腎疾病及其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者；有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂、因腸脹氣而可能惡化的疾患(如Roemheld綜合癥、嚴(yán)重的疝、腸梗阻、腸道術(shù)后和腸潰瘍患者；有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，如甲亢、皮質(zhì)醇增多癥等；已知對研究藥物或?qū)φ账幬镞^敏者或禁忌者；3個月內(nèi)參加過或正在參加其他藥物臨床研究者；懷孕或哺乳期婦女、未避孕的生育期婦女；研究

19、者認(rèn)為，存在任何不適合入選其它因素。,第三章 3.1研究設(shè)計,248例受試者,A組 試驗組,B組 對照組,對照組：阿卡波糖片1片 (50mg)/次，每日3次，用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，隨訪時劑量不變。,試驗組：米格列奈片1片（10mg）/次，每日3次，每餐前15分鐘服用，隨訪時劑量不變。,備注：接受阿卡波糖片治療受試者如因中度以上胃腸道反應(yīng)不能耐受需停藥，予以米格列奈片治療10mg/次，3次/日，繼續(xù)治療并隨訪

20、12周。,5、給藥方案,第三章 3.1研究設(shè)計,除試驗藥、對照藥和研究醫(yī)師要求增加的二甲雙胍外，不得同時使用胰島素和其他口服降糖藥及具有降糖效果的中成藥。如果因為患者病情所需必須使用時其他藥物，所接受的所有伴隨用藥及其用藥原因應(yīng)完整記錄在CRF中。,5、給藥方案——合并用藥,第三章 3.1研究設(shè)計,6、 評價指標(biāo),【主要療效評價指標(biāo)】 12周后HbA1c與基線相比變化值；【次要療效評價指標(biāo)】

21、 4、8、12周空腹血糖、早餐后1、2小時的血糖，12周早餐后0.5小時血糖；【其他】 生活質(zhì)量評估、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、依從性、治療滿意度；,第三章 3.1研究設(shè)計,體格檢查和生命體征檢查指尖血糖檢查（標(biāo)準(zhǔn)早餐）12周增HbA1c、血、尿、生化、心電圖檢查生存質(zhì)量評估和治療滿意度評估不良事件及合并用藥記錄研究藥物發(fā)放與回收,換用法迪后隨訪,,,,,7、研究流程,第三章 3.1研究設(shè)計,8、研究管理

22、,在Clinical Trials注冊，獲取NCT注冊號：NCT02143765,研究管理：,2014年3月28日在南京召開總啟動會,2014年5月9日首例受試者入組,2015年6月最后一例受試者結(jié)束隨訪,2015年12月19日在南京召開總結(jié)會,,,,,,臨床研究進(jìn)展：,第三章 3.1研究設(shè)計,1、入組情況 全省6個中心共入組248例,各中心病例分布,入組病例數(shù)：248 脫落病例數(shù)：24 脫落率：9

23、.68% 剔除病例數(shù)：10 剔除率：4.03%,第三章 3.2入組情況及可比性,2、兩組病人一般資料的比較,結(jié)論：兩組病人在基線性別比、年齡、BMI值、糖尿病病史方面無統(tǒng)計學(xué)差異（所有，P＞0.05），具有可比性。,第三章 3.2入組情況及可比性,3、兩組病人入組時血糖的比較,結(jié)論：兩組病人在入組時，指尖空腹血糖、指尖早餐后0.5h、1h、2h血糖以及HbA1c方面無統(tǒng)計學(xué)差異（所有，P＞0.05），具有可比

24、性。,第三章 3.2入組情況及可比性,1、 主要療效指標(biāo)：糖化血紅蛋白,兩組病人用藥后HbA1c觀察及比較（ITT）,兩組病人用藥前后HbA1c變化值觀察及比較（ITT）,結(jié)論：ITT集中，兩組病人HbA1c水平在基線和隨訪結(jié)束時，均無顯著差異；兩組病人HbA1c水平與基線相比的變化值，米格列奈組降幅較大，但不具有統(tǒng)計學(xué)差異。,第三章 3.3療效及安全性比較,兩組病人用藥后HbA1c達(dá)標(biāo)情況變化比較,結(jié)論：ITT集：HbA1c

25、在6.5%、7.0%的達(dá)標(biāo)率，兩組比較均不具有統(tǒng)計學(xué)差異（所有，P＞0.05）。,1、主要療效指標(biāo)：糖化血紅蛋白,第三章 3.3療效及安全性比較,2、次要療效指標(biāo)：空腹血糖,結(jié)論在ITT集中，兩組病人空腹血糖水平在訪視2、3、4、5時間點，均無顯著差異。兩組病人空腹血糖水平與基線相比的變化值，訪視4，米格列組降幅大于阿卡波糖組（P＜0.05），其他訪視點無差異。,mmol/L,第三章 3.3療效及安全性比較,3、次要療效指標(biāo)

26、：餐后血糖,結(jié)論：在ITT集中，兩組病人餐后血糖水平在訪視2、3、4、5時間點，均無顯著差異。兩組病人餐后血糖水平與基線相比的變化值，所有訪視點，均不具有統(tǒng)計學(xué)差異。,mmol/L,mmol/L,mmol/L,第三章 3.3療效及安全性比較,兩組不良事件發(fā)生率的比較（SA）,兩組不良事件癥狀的情況（SA）,發(fā)生不良事件病人數(shù)，阿卡波糖組為14.66%，米格列奈組為6.54%(P=0.0508)；阿卡波糖組不良事件癥狀主要為腹脹