icu血管活性藥物使用護(hù)理

1、ICU靜脈泵入藥物的護(hù)理,ICU,,,微量注射泵,ICUCCU心胸外科兒科急診科,微量泵優(yōu)勢：,液體量少藥物劑量精確操作方便保持藥物最佳有效濃度減輕護(hù)理人員工作量、提高工作效率,常用持續(xù)泵入藥物,血管活性藥鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)靜藥,消化系統(tǒng)用藥抗真菌藥抗凝血藥胰島素,微量泵使用的注意事項(xiàng)及監(jiān)測要點(diǎn),1 靜脈選擇：深靜脈2 管道標(biāo)識清楚。3 加強(qiáng)巡視，檢查電源是否良好，運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常，注意三通開關(guān)方向，確

2、保藥物持續(xù)有效的進(jìn)入體內(nèi)，充分發(fā)揮藥效。4 保持管道通暢。工作中應(yīng)理順輸液管路，防止微量泵延長管扭曲折疊，但應(yīng)避免大量藥物突然進(jìn)入血液，另外當(dāng)泵入藥液總量小于10 ml/h時(shí)，應(yīng)同時(shí)勻速輸入其他液體，以免針尖回血堵塞管道。5 避免大量藥物突然進(jìn)入血液。工作中常遇到管路回血，應(yīng)用微量泵靜脈回血時(shí)，不能簡單的將回血推人體內(nèi)，直接推入可造成給藥過量、過速，導(dǎo)致不良后果，應(yīng)將延長管內(nèi)回血棄去或更換延長管，并且將針頭內(nèi)的回血用生理鹽

3、水緩慢推人，另外在使用微量泵時(shí)，未與病人斷開時(shí)，應(yīng)慎用快進(jìn)鍵。6 迅速更換微量泵注射器。有些病人對泵入藥物尤其是血管活性藥物很敏感，應(yīng)用期間不應(yīng)隨意中斷藥物，因此更換空針時(shí)速度應(yīng)快，在藥物將盡前及時(shí)配好備用。7 微量泵的清潔保養(yǎng)，防止塵埃、藥液特別是高黏度的藥液附著在推進(jìn)器和導(dǎo)軌桿上，以免影響微量泵速率的準(zhǔn)確性。,最常用的血管活性藥物輸注的快速計(jì)算法,血管活性藥,通過調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài)，改變血管功能和改善微循環(huán)血流灌注而達(dá)到抗

4、休克目的的藥物。 血管收縮藥 血管擴(kuò)張藥 血管加壓藥 正性肌力藥 血管擴(kuò)張劑,傳統(tǒng),現(xiàn)在,,AR------?-AR、?-AR和多巴胺能受體,?1-AR血管平滑肌，引起小動(dòng)脈收縮，心肌?1-AR；,

5、?1-AR增加心肌收縮力，?2-AR引起血管擴(kuò)張和支氣管、子宮及胃腸道平滑肌的松弛；,DA1引起腎臟、冠脈、腦和腸系膜血管擴(kuò)張，DA2受體激活增加交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，抑制催乳素釋放，可引起嘔吐。,常用擬腎上腺素藥物的AR活性,多巴胺,受體激活作用呈劑量依賴性：小劑量（2-5ug/kg.min）主要興奮腎、腦、冠狀動(dòng)脈和腸系膜血管壁上多巴胺能受體，有腎血管擴(kuò)張作用，尿量可能增加。中等劑量（5-10ug/kg.min）

6、主要起β1-受體、β2-受體激動(dòng)作用，正性肌力作用。大劑量（>10ug/kg.min）使用時(shí)，α1-受體激動(dòng)效應(yīng)占主要地位，致體循環(huán)和內(nèi)臟血管床動(dòng)、靜脈收縮，SVR增高，靜脈容積減少，血壓升高；腎動(dòng)脈開始收縮后尿量逐步減少。,常用血管擴(kuò)張劑分類,血管活性藥物的“量化”應(yīng)用,一般以μｇ/kg·min來計(jì)算，用微量注射泵以ml/h持續(xù)靜脈泵入。配制方法:將kg×3的藥物劑量(mg)稀釋為50ml,則μg/kg.

7、min = ml/h 多巴胺、多巴酚丁胺kg×3 去甲腎上腺素：一般0.01～0.2μｇ/kg·min可 以用于改善感染性休克病人的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。,,血管加壓藥,藥液外滲 處理：酚妥拉明5~10mg＋NS10 ml溶液局部 浸潤。,注意事項(xiàng),硝普鈉,避光（對光敏感，溶液穩(wěn)定性較差，輸液器和泵前管路用鉛箔或不透光材料包裹）正常為淡棕色，4-6h更換（如變?yōu)榘底厣?、橙色或藍(lán)色

8、，應(yīng)棄去）注意血壓變化，下降過快出現(xiàn)：眩暈、大汗、頭疼、肌肉抽搐、心動(dòng)過速等。長期大量應(yīng)用加重甲減及VB12缺乏。給藥時(shí)間過長出現(xiàn)氰化物中毒：皮膚粉紅、呼吸淺快，瞳孔散大、心音遙遠(yuǎn)、低血壓、反射消失等。 硫氰酸鹽中毒：視物模糊、頭暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、譫妄、意識喪失。與VitB12合用減少中毒。 腎功能不全，使用48－72h，應(yīng)每天測定氰化物、硫氰 酸鹽，氰化物＜ 3umol/ml硫氰酸鹽＜100ug/ml。藥液有局部

9、刺激性，謹(jǐn)防外滲。,注意事項(xiàng),ICU的重癥病人處于強(qiáng)烈的應(yīng)激環(huán)境中：1.自身嚴(yán)重疾病的影響--病人因?yàn)椴≈囟y以自理，各種有創(chuàng)診治操作，自身傷病的疼痛2.環(huán)境因素--病人被約束于床上，燈光長明，晝夜不分，各種噪音（機(jī)器聲、報(bào)警聲、呼喊聲……），睡眠剝奪，鄰床病人的搶救或去世……3.隱匿性疼痛--氣管插管及其它各種插管，長時(shí)間臥床4.對未來命運(yùn)的憂慮--對疾病預(yù)后的擔(dān)心，死亡的恐懼，對家人的思念與擔(dān)心……,鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥,ICU鎮(zhèn)靜

10、的特點(diǎn),不同于麻醉鎮(zhèn)靜，ICU病人一方面其需要鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)長于手術(shù)麻醉時(shí)間，另一方面其深度又要求必須盡可能保留自主呼吸與基本的生理防御反射和感覺運(yùn)動(dòng)功能，甚至需要定時(shí)喚醒以評估其神智、感覺與運(yùn)動(dòng)功能；同時(shí)由于多器官功能障礙且往往合并多種治療手段和藥物，必須考慮彼此間的相互影響；因此ICU 病人具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的累積劑量大，藥代/藥效動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，需要經(jīng)常判斷鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜程度并隨時(shí)調(diào)整藥物種類與劑量等諸多特點(diǎn)，與手術(shù)麻醉不同。,定時(shí)評估

11、鎮(zhèn)靜程度有利于調(diào)整鎮(zhèn)靜藥物及其劑量以達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。目前臨床常用的鎮(zhèn)靜評分系統(tǒng)有Ramsay評分、Riker鎮(zhèn)靜躁動(dòng)評分(SAS)，(MAAS)等主觀性鎮(zhèn)靜評分以及腦電雙頻指數(shù)（BIS）等客觀指標(biāo)。,3、4級充分鎮(zhèn)靜5、6級診斷、治療性操作,常用鎮(zhèn)靜藥物的分類 苯二氮卓類（Benzodiazepine，BD） 咪唑安定、氯硝安定、安定 丙泊酚（異丙酚、得普利麻）,理想的鎮(zhèn)靜藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)：

12、 起效快，持續(xù)時(shí)間可預(yù)測； 半衰期短，無藥物蓄積作用； 對呼吸循環(huán)影響??； 具有遺忘作用，以及抗焦慮和/或鎮(zhèn)靜作用； 價(jià)格低廉； 具有拮抗劑。但目前尚無藥物能符合以上所有要求。,咪唑安定 （咪達(dá)唑侖） 苯二氮卓類中相對水溶性最強(qiáng)的藥物。其藥效是安定的2~3倍，其血漿清除率高于安定和氯硝安定，故其起效快（30-90S），持續(xù)時(shí)間短

13、，清醒相對較快，適用于手術(shù)和ICU鎮(zhèn)靜。 但注射過快或劑量過大時(shí)可引起呼吸抑制、血壓下降，低血容量病人尤著，持續(xù)緩慢靜脈輸注可有效減少其副作用。 順行性遺忘作用強(qiáng)，解除患者痛苦記憶。 咪唑安定長時(shí)間用藥后會(huì)有蓄積和鎮(zhèn)靜效果的延長，在腎衰病人尤為明顯；部分病人還可產(chǎn)生耐受現(xiàn)象。丙泊酚、西米替丁、紅霉素和其他細(xì)胞色素P450酶抑制劑可明顯減慢咪唑安定的代謝速率。易與于其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。,氯硝安定ICU病人長期鎮(zhèn)靜治療的首選藥

14、物。由于其起效較慢，半衰期長，故不適于治療急性躁動(dòng)。氯硝安定的優(yōu)點(diǎn)是對血壓、心率和外周阻力無明顯影響，對呼吸無抑制作用。缺點(diǎn)是易于在體內(nèi)蓄積，蘇醒慢；其溶劑丙二醇長期大劑量輸注可能導(dǎo)致急性腎小管壞死、代謝性酸中毒及高滲透壓狀態(tài) 。,安定長效，能迅速進(jìn)入CNS，2-3分鐘內(nèi)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，易于產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜和過長時(shí)間鎮(zhèn)靜。大劑量可引起一定的呼吸抑制和血壓下降。靜脈注射可引起注射部位疼痛。安定單次給藥有起效快，蘇醒快的特

15、點(diǎn)，可用于急性躁動(dòng)病人的治療。ICU中主要用于控制驚厥。,苯二氮卓類藥物有其相應(yīng)的競爭性拮抗劑—氟馬西尼(flumazenil)，但應(yīng)慎用，需注意兩者的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)差異，以免因拮抗后再度鎮(zhèn)靜而危及生命。,丙泊酚丙泊酚是一種廣泛使用的靜脈鎮(zhèn)靜藥物；起效快（1-2分鐘），作用時(shí)間短（10-15分鐘），停藥后清快，鎮(zhèn)靜深度容易控制。丙泊酚亦可產(chǎn)生遺忘作用和抗驚厥作用。丙泊酚單次注射時(shí)可出現(xiàn)暫時(shí)性呼吸抑制和血壓下降、心動(dòng)過緩，對血壓

16、的影響與劑量相關(guān)，尤見于心臟儲(chǔ)備功能差、低血容量的病人。丙泊酚使用時(shí)可出現(xiàn)外周靜脈注射痛。因此臨床多采用持續(xù)緩慢靜脈輸注方式。丙泊酚的溶劑為乳化脂肪，高度脂溶性。,丙泊酚具有減少腦血流、降低顱內(nèi)壓(ICP)，降低腦氧代謝率(CMRO2)的作用。用于顱腦損傷病人的鎮(zhèn)靜可減輕ICP的升高。而且丙泊酚半衰期短，停藥后清醒快，可利于進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)評估。此外，丙泊酚還有直接擴(kuò)張支氣管平滑肌的作用。,鎮(zhèn)靜藥的給藥方式 以持續(xù)靜脈輸注

17、為主，首先應(yīng)給予負(fù)荷劑量以盡快達(dá)到鎮(zhèn)靜目標(biāo)。 經(jīng)腸道（口服、胃管、空腸造瘺管等）、肌肉注射則多用于輔助改善病人的睡眠。間斷靜脈注射一般用于負(fù)荷劑量的給予，以及短時(shí)間鎮(zhèn)靜且無需頻繁用藥的病人。,美國急救醫(yī)學(xué)會(huì)ICU使用鎮(zhèn)靜治療的建議： 咪唑安定和丙泊酚是對急診患者短期（24小時(shí)內(nèi)）鎮(zhèn)靜治療的首選藥。,常用鎮(zhèn)靜藥物的負(fù)荷劑量與維持劑量參考,美國危重病醫(yī)學(xué)會(huì)所屬危重醫(yī)學(xué)學(xué)院（ACCM）建立的ICU鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥

18、物指南推薦： 咪唑安定起始劑量為0.03-0.1mg/kg/h，靜脈注射（首次劑量不宜超過5mg）；維持劑量是0.04-0.2mg/kg/h,它的藥物代謝動(dòng)力學(xué)會(huì)隨著臟器機(jī)能而改變，比如，心臟，腎臟或肝臟功能不全。同樣在老年人，肥胖病人和血漿蛋白低的病人也會(huì)產(chǎn)生蓄積作用。因此上述病人劑量應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。 其不良反應(yīng)為呼吸抑制和低血壓。該藥易產(chǎn)生耐藥性和戒斷綜合癥。,大劑量使用鎮(zhèn)靜藥治療超過一周，可產(chǎn)生藥物依賴性和戒斷癥

19、狀。苯二氮卓類藥物的戒斷癥狀表現(xiàn)為：躁動(dòng)、睡眠障礙、肌肉痙攣、肌陣攣、注意力不集中、經(jīng)常打哈欠、焦慮、躁動(dòng)、震顫、惡心、嘔吐、出汗、流涕、聲光敏感性增加、感覺異常、譫妄和癲癇發(fā)作。因此，為防止戒斷癥狀，停藥不應(yīng)快速中斷，而是有計(jì)劃地逐漸減量。,鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛指南建議：,對急性躁動(dòng)病人可以使用咪唑安定、安定或丙泊酚來獲得快速的鎮(zhèn)靜。 需要快速蘇醒的鎮(zhèn)靜，可選擇丙泊酚。 短期的鎮(zhèn)靜可選用咪唑安定或丙泊酚。長期鎮(zhèn)靜治療如使用丙泊酚，應(yīng)監(jiān)測

20、血甘油三酯水平，并將丙泊酚的熱卡計(jì)入營養(yǎng)支持的總熱量中。對接受鎮(zhèn)靜治療的病人，應(yīng)提倡實(shí)施每日喚醒計(jì)劃，即每日定時(shí)中斷鎮(zhèn)靜藥物輸注（宜在白天進(jìn)行），以評估病人的精神與神經(jīng)功能狀態(tài)，該方案可減少用藥量，減少機(jī)械通氣時(shí)間和ICU停留時(shí)間。鎮(zhèn)靜藥長期（>7天）或大劑量使用后，停藥過程應(yīng)逐漸減量以防戒斷癥狀出現(xiàn)。,鎮(zhèn)痛藥分類：,阿片類：嗎啡、芬太尼、瑞芬、舒芬、度冷丁非阿片類：曲馬多非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)局麻藥物：局麻

21、藥物主要用于術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛，其優(yōu)點(diǎn)是藥物劑量小、鎮(zhèn)痛時(shí)間長及鎮(zhèn)痛效果好.目前常用藥物為布比卡因和羅哌卡因。,阿片類：,嗎啡芬太尼：嗎啡的100-180倍舒芬太尼：芬太尼的5-10倍度冷?。簡岱鹊?/10,鎮(zhèn)痛指南：,應(yīng)考慮病人對鎮(zhèn)痛藥耐受性的個(gè)體差異，為每個(gè)病人制定治療計(jì)劃和鎮(zhèn)痛目標(biāo)。對血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定病人，鎮(zhèn)痛應(yīng)首先考慮選擇嗎啡；對血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定和腎功不全病人，可考慮選擇芬太尼或瑞芬太尼。急性疼痛病人的短期鎮(zhèn)痛可選用芬太尼。

22、瑞芬太尼是新的短效鎮(zhèn)痛藥，可用于短時(shí)間鎮(zhèn)痛或持續(xù)輸注的病人，也可用在肝腎功不全病人。持續(xù)靜脈注射阿片類鎮(zhèn)痛藥物是ICU常用的方法，但需根據(jù)鎮(zhèn)痛效果的評估不斷調(diào)整用藥劑量，以達(dá)到滿意鎮(zhèn)痛的目的。,護(hù)理： 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療中器官功能的監(jiān)測與保護(hù),1.呼吸功能苯二氮卓類可產(chǎn)生劑量依賴性呼吸抑制作用，通常表現(xiàn)為潮氣量降低，呼吸頻率增加，低劑量的苯二氮卓類即可掩蓋機(jī)體對缺氧所產(chǎn)生的通氣反應(yīng)，低氧血癥未得到糾正，特別是未建立人工

23、氣道通路的病人需慎用。深度鎮(zhèn)靜還可導(dǎo)致病人咳嗽和排痰能力減弱，影響呼吸功能恢復(fù)和氣道分泌物清除，增加肺部感染機(jī)會(huì)。不適當(dāng)?shù)拈L期過度鎮(zhèn)靜治療可導(dǎo)致氣管插管拔管延遲，ICU住院時(shí)間延長，病人治療費(fèi)用增高 。強(qiáng)調(diào)呼吸運(yùn)動(dòng)的監(jiān)測，密切觀察病人的呼吸頻率、幅度、節(jié)律、呼吸周期比和呼吸形式，常規(guī)監(jiān)測脈搏氧飽和度，酌情監(jiān)測呼氣末二氧化碳，定時(shí)監(jiān)測動(dòng)脈血氧分壓和二氧化碳分壓，對機(jī)械通氣病人定期監(jiān)測自主呼吸潮氣量、分鐘通氣量等。,2. 循環(huán)功能：

24、 主要表現(xiàn)為血壓變化。嚴(yán)密監(jiān)測血壓（有創(chuàng)血壓或無創(chuàng)血壓）、中心靜脈壓、心率和心電節(jié)律，尤其給予負(fù)荷劑量時(shí)，應(yīng)根據(jù)病人的血流動(dòng)力學(xué)變化調(diào)整給藥速度，并適當(dāng)進(jìn)行液體復(fù)蘇治療，力求維持血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)，必要時(shí)應(yīng)給予血管活性藥物。,3. 神經(jīng)肌肉功能 苯二氮卓類鎮(zhèn)靜劑可能引起躁動(dòng)甚至譫妄等反常興奮反應(yīng)。,4. 消化功能：阿片類鎮(zhèn)痛藥可抑制腸道蠕動(dòng)導(dǎo)致便秘，并引起惡心、嘔吐、腸絞痛及奧狄括約肌痙攣；酌情應(yīng)用刺激

25、性瀉藥可減少便秘，止吐劑尤其是氟哌利多能有效預(yù)防惡心、嘔吐。,5. 代謝功能：丙泊酚以脂肪乳劑為載體，長時(shí)間或大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測血甘油三脂水平，并根據(jù)丙泊酚用量相應(yīng)減少營養(yǎng)支持中的脂肪乳劑供給量。,肝素鈉（Heparin Sodium）,屬未分組肝素（UFH），分子量介于3000～30000，平均分子量12000～15000，近年將UFH裂解為一些低分子肝素（LMWH）。主要用于急慢性靜脈血栓。 SICU常用于

26、DIC，尤其是高凝階段可減少凝血因子的耗竭； 作為體外抗凝劑（血透）。小劑量預(yù)防血栓形成，大劑量治療血栓。 本藥與溶栓藥（尿激酶）不同，對已形成血栓無溶解作用。,2000,5000,10000,15000,20000,25000,30000,35000,分子量（道爾頓）,,,LMWH,UFH,UFH的平均分子量為15000d（3000-30000d）。LMWH的平均分子量為4500d（1000-10000d）。所

27、以LMWH的平均分子量只有UFH的三分之一。而分子量的顯著差別是導(dǎo)致二者在藥代動(dòng)力學(xué)、療效的穩(wěn)定性、副作用等多方面差異的最主要原因。,,,2000,5000,10000,15000,20000,25000,30000,35000,,配置方法 12500u/100mg/2ml，遵醫(yī)囑配置。 通常加0.9%NS至48ml。 記錄單位：mg/24h,注意事項(xiàng)－配伍禁忌：丁卡、慶大、萬古、頭孢噻啶、頭孢哌酮，麻醉性鎮(zhèn)痛藥等。

28、－臨床均按APTT調(diào)整用量，凝血時(shí)間要求保持在治療前的2~3倍；APTT為治療前的1.5~2.5倍（正常25~35sec）。隨時(shí)調(diào)整用藥量。－自發(fā)性出血傾向是本藥使用最主要危險(xiǎn)。（早期逾量表現(xiàn)有粘膜和傷口出血，牙齦出血，鼻出血，月經(jīng)量過多，嚴(yán)重時(shí)有內(nèi)出血征象）－本藥代謝迅速，輕微過量停藥既可；嚴(yán)重過量，應(yīng)用硫酸魚精蛋白緩慢靜注予以中和。通常1mg中和本藥100u。若本藥注射后超過30min，用量減半。,胰島素 Insulin,常用胰

29、島素按作用時(shí)間分為三類：短效（速效）胰島素，包括動(dòng)物及人正規(guī)胰島素，又稱普通胰島素；中效胰島素，為動(dòng)物或人中性低魚精蛋白鋅胰島素，簡稱NPH；長效胰島素，有魚精蛋白鋅胰島素，簡稱PZI，還有短效和中效預(yù)混的制劑。,配置方法50u+NS(5%GS)50ml,注意事項(xiàng)低血糖：早期出現(xiàn)皮膚蒼白、冷汗、興奮、頭疼、顫抖等類似交感神經(jīng)興奮癥狀；繼而出現(xiàn)抑郁、注意力不集中、嗜睡、心動(dòng)過速等，嚴(yán)重者驚厥、昏迷。過敏反應(yīng)：局部癥狀（幾

30、小時(shí)或數(shù)天，注射部位紅斑、邱疹、硬結(jié)）和全身癥狀（立即發(fā)生全身蕁麻疹）。注射部位的脂肪增生，應(yīng)輪換不同部位注射。,生長抑素 somatostatin（思他寧、翰康）,嚴(yán)重的急性胃潰瘍出血、糜爛或出血性胃炎所致的嚴(yán)重急性出血；嚴(yán)重的急性食道靜脈曲張出血、胰膽和胃腸瘺；急性胰腺炎的治療及胰腺術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防。,藥 理抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌；減少內(nèi)臟的出血；抑制胰、膽、小腸的分泌；胰、肝和胃的細(xì)胞保護(hù)作用。

31、 半衰期1.1－3min，在肝內(nèi)迅速代謝，主要經(jīng)尿排泄。 750ug/支 3mg/支,注意事項(xiàng)24h內(nèi)連續(xù)注射6mg注入期限5－120h（出血時(shí)），120－140h（預(yù)防），3－5d（瘺）連續(xù)給藥過程中應(yīng)不間斷地注入本品不適用于動(dòng)脈出血治療急性胰腺炎時(shí)應(yīng)盡早在癥狀出現(xiàn)后給予治療儲(chǔ)存在2－8℃低溫環(huán)境避光使用。,兩性霉素B,本品為黃色或橙黃色粉末。【適應(yīng)癥】適用于敏感真菌所致的

32、深部真菌感染且病情呈進(jìn)行性發(fā)展者，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎（隱球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括與透析相關(guān)者）、肺部感染、尿路感染和眼內(nèi)炎等。 作用機(jī)制為本品通過與敏感真菌細(xì)胞膜上的固醇相結(jié)合，損傷細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞細(xì)胞的正常代謝從而抑制其生長。,抗真菌藥,【藥代動(dòng)力學(xué)】開始治療時(shí)，每天靜脈滴注兩性霉素B 1～5mg ，后逐步增加至每天0.65mg/kg時(shí)的血藥峰濃度(Cmax)

33、為2～4mg/L。本品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的2%～5%以原型排出，7日內(nèi)自尿排出給藥量的40%。停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7周，在堿性尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除。,【用法用量】靜脈用藥：開始靜脈滴注時(shí)先試以1～5mg或按體重一次0.02～0.1mg/kg給藥，以后根據(jù)患者耐受情況每日或隔日增加5mg，當(dāng)增至一次0.6～0.7m

34、g/kg時(shí)即可暫停增加劑量，此為一般治療量。成人最高一日劑量不超過1mg/kg，每日或隔1～2日給藥1次，累積總量1.5～3.0g，療程1～3個(gè)月，也可長至6個(gè)月，視病情及疾病種類而定。對敏感真菌感染宜采用較小劑量，即成人一次20～30mg，療程仍宜長。,【不良反應(yīng)】1．靜滴過程中或靜滴后發(fā)生寒顫、高熱、嚴(yán)重頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐，有時(shí)可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。2．幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害，尿中可出現(xiàn)紅細(xì)

35、胞、白細(xì)胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。3．低鉀血癥，由于尿中排出大量鉀離子所致。4．血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)有正常紅細(xì)胞性貧血，偶可有白細(xì)胞或血小板減少。,【不良反應(yīng)】5．肝毒性，較少見，可致肝細(xì)胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發(fā)生。6．心血管系統(tǒng)反應(yīng)如靜滴過快時(shí)可引起心室顫動(dòng)或心臟驟停。此外本品所致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。本品靜滴時(shí)易發(fā)生血栓性靜脈炎。7．神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，鞘內(nèi)注

36、射本品可引起嚴(yán)重頭痛、發(fā)熱、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、下肢疼痛及尿潴留等，嚴(yán)重者可發(fā)生下肢截癱等。8．過敏性休克、皮疹等變態(tài)反應(yīng)偶有發(fā)生。,【注意事項(xiàng)】1．本品毒性大，不良反應(yīng)多見，但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊后作出決定。2．下列情況應(yīng)慎用： 腎功能損害，肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應(yīng)用本品。3．治療期間定期嚴(yán)密隨訪血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯

37、升高時(shí)，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。4．為減少本品的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，同時(shí)給予琥珀酸氫化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同靜脈滴注。,【注意事項(xiàng)】5．本品治療如中斷7日以上者，需重新自小劑量(0.25mg/kg)開始逐漸增加至所需量。6．本品宜緩慢避光滴注，每劑滴注時(shí)間至少6小時(shí)。7．藥液靜脈滴注時(shí)應(yīng)避免外漏，因本品可致局部刺激。8. 靜脈給藥時(shí)，均先以滅菌注射