血液系統(tǒng)疾病總論

1、第六篇血液系統(tǒng)疾病,溫州醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院 血液學(xué)教研室溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 血液科　俞康,第一章 總 論,血液病學(xué)（Hematology）,血液系統(tǒng)疾病原發(fā)或主要累及血液和造血器官的疾病紅細(xì)胞疾病粒細(xì)胞疾病單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞疾病淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞疾病造血干細(xì)胞疾病脾功能亢進(jìn)出血性及血栓性疾病輸血醫(yī)學(xué)（Transfusion medicine）,血液成份組成,正常人的總血量約占體重的8%左右。循環(huán)的血量只占

2、70%~80%。 紅細(xì)胞生命期約120天，白細(xì)胞約7~14天，血小板約7~9天。 　 血液由55~60%的血漿和40~45%的血細(xì)胞（紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板）組成。 血漿中的90%是水，其余為蛋白質(zhì)、鈉、鉀、激素、酶等人體新陳代謝所需要的物質(zhì)，維持人體正常生命活動(dòng)。,血液的功能,血液的功能包含血細(xì)胞功能和血漿功能兩部分。 有運(yùn)輸、調(diào)節(jié)人體溫度、防御、調(diào)節(jié)人體滲透壓和酸堿平衡四個(gè)功能。 紅細(xì)胞主

3、要功能是運(yùn)進(jìn)氧氣運(yùn)出二氧化碳，白細(xì)胞的主要功能是殺滅細(xì)菌，抵御炎癥，參與體內(nèi)免疫發(fā)生過程，血小板主要在體內(nèi)發(fā)揮止血功能，血漿功能主要為營養(yǎng)，運(yùn)輸脂類，緩沖，形成滲透壓，參與免疫，參與凝血和抗凝血功能。,血液的生成,血液的生成參與者有胚胎的卵黃囊、肝、脾、腎、淋巴結(jié)、骨髓等。出生前：卵黃囊→肝脾→骨髓。出生后：骨髓、胸腺、脾和淋巴結(jié) 造血始于人胚的第3周，此階段卵黃囊的胚胎組織擔(dān)起造血的第一責(zé)任。人胚第6周，人體器官形成，肝臟接

4、著造血。人胚第3個(gè)月，脾是主要的造血器官。人胚第4個(gè)月后，骨髓開始造血，這是人體最重要的造血組織。出生后，肝、脾造血停止，骨髓負(fù)起造血的全部責(zé)任。,血細(xì)胞的發(fā)育與組成,血細(xì)胞的生成,干細(xì)胞的類型,全能干細(xì)胞Totipotent stem cellsFertilized egg(受精卵）亞全能干細(xì)胞Pluripotent stem cellsInner cell mass（多能干細(xì)胞Multipotent stem cellsH

5、emapoietic stem cellsNeural stem cells…祖細(xì)胞Progenitor cells,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,干細(xì)胞的廣泛用途,造血干細(xì)胞（Hemapoietic stem cell）,自我復(fù)制（self-renewal）多向分化增殖(differentiation and development),造血干細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡,HSC不對(duì)稱分裂細(xì)胞因子調(diào)節(jié),造血干細(xì)胞的表面抗原,

6、造血干細(xì)胞熒光標(biāo)記,髓系祖細(xì)胞（流式細(xì)胞術(shù)）,骨髓造血的解剖,骨髓是出生后主要的造血器官扁平骨、不規(guī)則骨、長骨的干骺端——向心性退化造血微環(huán)境：基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞因子細(xì)胞外基質(zhì),龕,造血組織,,,骨髓涂片可見造血島,造血的細(xì)胞因子調(diào)控,造血的基質(zhì)細(xì)胞調(diào)控,造血組織基質(zhì)細(xì)胞（Stromal cells）,網(wǎng)狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞功能：產(chǎn)生細(xì)胞因子→調(diào)節(jié)HSC的增殖和分化細(xì)胞因子——種類、濃度及因子之間的

7、相互作用細(xì)胞受體的特異性分化后期細(xì)胞——強(qiáng)早期干細(xì)胞——較差為HSC提供營養(yǎng)和粘附的場所,細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix）,膠原——形成支架，構(gòu)成造血空間蛋白多糖——粘于細(xì)胞表面，選擇性結(jié)合細(xì)胞因子糖蛋白——促進(jìn)細(xì)胞粘附，控制細(xì)胞移動(dòng),HSC功能研究,體內(nèi)試驗(yàn)：脾集落形成單位（CFU-S）異種移植——重建造血半固體培養(yǎng)——集落形成單位（CFU）成熟祖細(xì)胞：CFU-GM、BFU-E、CFU-E、C

8、FU-Mix早期祖細(xì)胞：CFU-blast cell、HppCFC、LTCIC,造血功能的常規(guī)評(píng)估,血細(xì)胞計(jì)數(shù)網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)骨髓檢查涂片活檢培養(yǎng),造血模式圖,髓系細(xì)胞的分化,MATURATION,淋巴系統(tǒng),免疫系統(tǒng)的主要部分中樞淋巴器官胸腺、胚胎肝及出生后骨髓周圍淋巴器官淋巴結(jié)、扁桃體、脾、粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴細(xì)胞T細(xì)胞——細(xì)胞免疫B細(xì)胞——體液免疫,B-Lineage LymphopoiesisMorpho

9、logy / Immunophenotyping / Molecular Studies,T細(xì)胞分化過程中的表面標(biāo)記,NB: TdT, CD3, CD4 & CD8,脾臟功能,過濾Filter免疫Immune造血Hematopoiesis儲(chǔ)存Reservoir,Red Pulp,White Pulp,單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)）,血液系統(tǒng)的延伸，也是免疫系統(tǒng)的一部分單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（游走、固定）、肺泡巨噬細(xì)胞、K

10、upffer細(xì)胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來源：骨髓共同的結(jié)構(gòu)——Ig和C受體功能：吞噬和粘附鐵、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝清除激活的凝血因子,單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng),骨髓中的原幼單核細(xì)胞能分化成熟為血液中的單核細(xì)胞。單核細(xì)胞游走至組織成為巨噬細(xì)胞，又稱組織細(xì)胞。,單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng),血液系統(tǒng)疾病,紅細(xì)胞疾病,貧血 anemia紅細(xì)胞增多癥erythrocytosis,粒細(xì)胞疾病,粒細(xì)胞缺乏癥中性粒細(xì)胞分葉功能不全惰性白細(xì)胞綜合癥類

11、白血病反應(yīng),單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞疾病,炎癥性組織細(xì)胞增多癥惡性組織細(xì)胞病,淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞疾病,淋巴瘤急慢性淋巴細(xì)胞白血病多發(fā)性骨髓瘤,淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞疾病,HSC損害相關(guān)疾病,再生障礙性貧血 AA陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 PNH骨髓增生異常綜合征 MDS急性非淋巴細(xì)胞白血病 AML骨髓增殖性疾病 MPD真性紅細(xì)胞增多癥 PV慢性粒細(xì)胞性白血病 CML原發(fā)性血小板增多癥 ET原發(fā)性骨髓纖維化 MF,再生障礙性貧血,骨髓

12、增生異常綜合癥,急性白血病,慢性粒細(xì)胞性白血病,慢性粒細(xì)胞性白血病,bcr,abl,fusion,fusion,,,,,原發(fā)性血小板增多癥,出血性及血栓性疾病,血管性紫癜血小板減少性紫癜凝血障礙性疾病彌漫性血管內(nèi)凝血DIC血栓性疾病,骨髓干細(xì)胞采集,外周血干細(xì)胞采集,造血干細(xì)胞移植病房,血液病學(xué)的進(jìn)展和重要性,20世紀(jì)初 紅細(xì)胞血型——輸血安全1936 32P治療CML、PV19世紀(jì)60年代 MOPP治療HD——腫瘤