antigen抗原課件

1、1,Liu chun 2016– 03 – 08,抗 原 ( Antigen , Ag ),2,一、 概述定義: 指能與BC的BCR及TC的TCR特異性結合，使其活化增 殖分化，產生抗體和/或效應TC ，并能與之特異性結 合的物質。,特性: 1.免疫原性 ( immunogenicity ): 指Ag能誘導BC 產生Ab及TC分化為效應TC的能力。

2、 2. 抗原性（antigenicity ): 指Ag能與相應Ab /效應TC發(fā)生特異性結合的能力。,3,分類： 1. 完全抗原( complete antigen ) /免疫原( immunogen ) --免疫原性+ 抗原性(如：各種病原微生物、異種蛋白等)。 2. 不完全抗原( incomplete antigen ) / 半抗原( hapten )

3、 --有抗原性而無免疫原性(如：小分子化合物、藥物等)。 半抗原＋載體（如血清蛋白）→完全抗原,4,（一） Ag因素1. 異物性: 免疫系統(tǒng)從未接觸過的物質（見圖） ①異種物質（病原微生物、異種蛋白） ②同種異體物質（ABO血型Ag 、組織相容性Ag） ③自身物質（

4、眼晶體蛋白、甲狀腺球蛋白、精子）2. 理化性：①分子量：﹥10kD ②化學結構和易接近性：苯環(huán)aa、表面、間距 ③化學性質：蛋白質 →強；多糖、多肽→ 較弱；核酸、脂類→極弱 ④物理性狀：聚合＞單體；環(huán)狀＞直鏈完整性：非經口途徑進入機體（注

5、射、吸入、傷口等）,二、影響Ag免疫原性的因素,5,6,7,8,（二） 機體因素 1. 遺傳因素: 機體對Ag的應答受遺傳基因(HLA)控制 2. 年齡、性別與健康狀態(tài): 青壯年 > 幼年、老年; 雌性產生Ab > 雄性; 健康狀態(tài)↓/ 感染 / 免疫抑制劑﹤正常,HLA基因通過其

6、編碼產物即HLA分子的Ag結合槽的空間構型能否與特定的Ag肽結合，并被提呈給TC, 從而調節(jié)免疫應答。,9,（三）免疫方式 1. Ag劑量：過大/過小 ? 免疫耐受; 適中 ? 免疫應答 2. 免疫途徑：皮內最佳；皮下次之; 靜脈、腹腔最差 3. 免疫次數(shù)： 活疫苗—次數(shù)少；

7、 死疫苗—次數(shù)多 4. 免疫佐劑: 非特異性免疫增強劑定義：與抗原同時或預先注入機體，可增強免疫應答的強度 或改變免疫應答類型的物質。 如: 卡介苗(BCG)、脂多糖（LPS）；氫氧化鋁、明礬、弗氏佐劑,,10,用途：1. 預防接種（乙肝疫苗加入佐劑氫氧化鋁可增強疫苗效果）; 2. 制備動物抗血清（免疫動物時加入弗氏佐劑可獲得高效價Ab）;

8、 3. 輔助抗腫瘤、抗感染治療（BCG作為免疫增強劑）。,機制：1. 延長Ag在體內的停留時間（改變Ag物理性狀）； 2.促Ag提呈（佐劑吸附的Ag易被MФ吞噬; 刺激Mon-Mф，增 強Ag提呈）; 3. 刺激LC增殖分化，增強和擴大免疫應答。,11,三、決定Ag 特異性的物質基礎—表位,※ Ag特異性（specifi

9、city）表現(xiàn)在兩個方面： ① 免疫原性的特異性，即Ag只能激活相應的LC克隆，產生特異性Ab和效應TC； ② 抗原性的特異性，即Ag只能與相應的Ab/效應TC結合并發(fā)生反應。,12,1. 表位( epitope )的定義： 表位指Ag 分子中決定Ag 特異性的特殊化學基團 。又稱Ag 決定簇 (antigenic determinant, AD) 。,① A

10、D通常由5～17aa或5～7單糖/核苷酸組成;② AD是與TCR / BCR及 Ab 特異性結合的基本單位;③ 一個天然Ag分子上可有多種、多個AD。屬于多價Ag （ Ag價--1個Ag分子上功能性表位的總數(shù)）,13,2. 表位的類型① 結構：線性表位(由一段序列相連續(xù)的多肽構成) 構象表位(由空間上鄰近、但序列上不連續(xù)的多肽/多糖構成)② 識別細胞: TC表位; BC表

11、位③ 部位：功能性表位；隱蔽性表位,14,15,3. 共同Ag與交叉反應,共同抗原 （common antigen） 指兩種不同Ag分子具有相同 / 相似的表位。交叉反應 （ cross reaction） 指一種Ag的Ab除與其相應Ag發(fā)生反應外，還可與其它Ag發(fā)生反應。,16,（一）是否需 TC 幫助 1. 胸腺依賴性Ag ( thymus dependent antigen ,

12、 TD-Ag ) 定義：刺激BC產生Ab時需要Th幫助的Ag (主要為蛋白質Ag；由T 、BC表位組成)。 特點：① 引起 CI 和 HI ； ② 產生Ab以IgG為主； ③ 有免疫記憶。 2. 胸腺非依賴性Ag ( thymus independent antigen , TI-Ag ) 定義：刺激BC產

13、生Ab時不需要Th幫助的Ag (主要為多糖類Ag；由重復BC表位組成)。 特點：① 引起 HI ； ② 僅產生IgM類Ab ； ③ 無免疫記憶。,四、Ag 的分類,17,（二）是否在APC內合成,APC,18,（三）親緣關系 1. 異種Ag ：指來自不同種屬的Ag 。 — 病原微生物及產物（外毒素

14、、類毒素） — 動物免疫血清（破傷風抗毒素）,,19,2. 同種異型Ag ：指來自同一種屬不同個體的Ag。 —血型Ag（ABO、Rh） —組織相容性Ag（HLA）3. 自身Ag ( autoantigen)：指來自于自身的Ag 。 — 隱蔽Ag釋放（甲球、眼晶體蛋白、精子、腦組織等） — 改變的自身組織：在理（輻射）化（藥物）

15、生（感 染）因素影響下，自身組織改變而成為自身Ag,20,4. 異嗜性Ag： 指不同種屬間的共同Ag 。 乙型溶血性鏈球菌— 人腎基膜、心內膜（腎炎、心肌炎） 大腸桿菌O14 — 人結腸黏膜（潰瘍性結腸炎）,21,定義： 是一類能非特異性激活大量T、BC克隆，并產生強 烈免疫應答的特殊Ag。 例如：TC- SAg（如金葡腸毒素）；BC- SAg （