如何合理使用獸用抗菌藥

1、獸用抗菌藥的合理運用,湘潭縣農(nóng)業(yè)局 唐愚,農(nóng)業(yè)部啟動實施獸用抗菌藥使用減量化行動,隨著抗生素的發(fā)現(xiàn)和大規(guī)模在養(yǎng)殖業(yè)上的應(yīng)用。其抗菌和促生長的作用得到了淋漓盡致的發(fā)揮，對畜牧業(yè)發(fā)展有著不可磨滅的貢獻。特別近幾年把抗生素的應(yīng)用推上了高潮，我國每年一半以上的抗菌藥應(yīng)用于養(yǎng)殖業(yè)。但由于抗菌藥的濫用，使細菌對抗菌藥的耐藥性成為公共衛(wèi)生安全的重大威脅，據(jù)全球114個國家的數(shù)據(jù)分析，幾乎全球各地都存在耐藥菌，這就使得一些簡單的細菌疾病，治療變得越

2、來越困難，從而引起一系列的問題。 抗菌藥是一把雙刃劍，不合理使用副作用明顯，為貫徹落實黨的十九大精神，緊緊圍繞實施鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略和黨中央、國務(wù)院關(guān)于農(nóng)業(yè)綠色發(fā)展的總體要求，加快推進養(yǎng)殖業(yè)綠色發(fā)展，大力推進質(zhì)量興農(nóng)綠色興農(nóng)品牌強農(nóng)，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部于2018年5月19日宣布啟動獸用抗菌藥使用減量化行動。發(fā)布了《推進養(yǎng)殖業(yè)獸用抗菌藥使用減量化倡議書》，引導(dǎo)全體從業(yè)人員“產(chǎn)好藥”、“用好藥”、“少用藥”，切實保障畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全。,丹麥

3、禁用一切抗生素飼料的成功經(jīng)驗,1995年-1998年，丹麥政府先后宣布禁止使用添加了某些類型抗生素的飼料。1998年，丹麥政府開始對使用抗生素的豬肉收稅（每頭豬2美元）。2000年，丹麥政府下令，所有動物，不論大小，一律禁用一切抗生素飼料。 丹麥全面禁用抗生素飼料的第一年，小豬的生病率和死亡率，都攀升到歷史巔峰，丹麥動物醫(yī)用抗生素使用量比1999年多了20多噸。經(jīng)過研究和實踐，丹麥養(yǎng)殖戶通過加強飼養(yǎng)管理、使用抗生素飼料的替代品（在飼

4、料中用益生菌和氧化鋅）等措施，動物的生病率和死亡率逐年下降，2009年丹麥的豬肉產(chǎn)量約160萬噸，其中90%用于出口，是世界上最大的豬肉出口國。而在10多年前，它因為養(yǎng)殖者濫用抗生素，面臨豬肉出口危機。禁用抗生素飼料，不僅讓丹麥食用肉更安全，近年來還讓丹麥人感染耐藥性腸球菌的數(shù)量不斷減少（其他國家在上升）。歐盟其他國家，2006年起開始學(xué)習(xí)丹麥的成功經(jīng)驗。,常用獸用抗菌藥的分類,抗菌藥的分類β-內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類等）、大環(huán)

5、內(nèi)脂類（紅霉素、泰樂菌素等）、截短側(cè)耳素類（泰妙菌素、沃尼妙林）、林可胺類（林可霉素等）氨基糖苷類（鏈霉素、慶大霉素）、四環(huán)素類（土霉素、四環(huán)素）、氯霉素類（甲砜霉素、氟苯尼考）、多肽類（黏菌素、桿菌肽）等；化學(xué)合成抗菌藥：磺胺類、喹諾酮類、喹噁啉類、硝基咪唑類等。,,,抗菌藥物的作用機理,抑制細胞核酸合成：喹諾酮類,破壞細菌細胞壁：β-內(nèi)酰胺類,破壞細菌細胞膜：多肽類,抑制細菌細胞質(zhì)中蛋白質(zhì)的合成：1、氯霉素：氯霉素2、四環(huán)素

6、類：四環(huán)素、強力霉素3、氨基糖甙類：慶大霉素、卡那霉素4、大環(huán)內(nèi)酯類：壯觀霉素、林可霉素,細胞壁：最外層,細胞膜：第二層,細胞質(zhì)：第三層,,,,一一一一一一一一一一一五一一一五一一一一一一一一,,細胞核：最內(nèi)層,,,,,,,,,,,,常用抗菌藥聯(lián)合的相互作用,A 繁殖期殺菌藥：β－內(nèi)酰胺類（青霉素類，頭孢菌素類等），萬古霉素類。B 靜止期殺菌藥：氨基甙類，喹諾酮類，桿菌肽類，多粘菌素。 C 快速抑菌藥：氯霉素類，大環(huán)內(nèi)酯類（

7、紅霉素），四環(huán)素類，林可霉素類。D 慢效抑菌藥：磺胺類，環(huán)絲氨酸。聯(lián)合用藥的相互作用：A+B=協(xié)同，即作用加強。（1+1>2）A+C=拮抗，即效果降低。（1+1<2）A+D=累加或無關(guān)。 （1+1=2或毒副作用）B+C=累加或協(xié)同。 （1+1≥2）B+D=協(xié)同或無關(guān)。 （1+1≥2或毒副作用）C+D=累加，即作用互補。,細菌產(chǎn)生耐藥性的原因,耐藥性：

8、又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。細菌的耐藥性產(chǎn)生的原因主要是不合理用藥1、選藥不對；2、劑量不足；3、給藥途徑不對；4、療程不夠。,細菌產(chǎn)生耐藥性的機制,耐藥性的分類1、固有耐藥性又稱天然耐藥，由細菌染色體基因決定，代代相傳。（此類耐藥性不多）如：腸桿菌——青霉素 鏈球菌——慶大霉素2、獲得性耐藥：指細菌在接觸抗菌藥后，改變代謝途

9、徑，使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力。,細菌產(chǎn)生耐藥性的機制,1、產(chǎn)生滅活酶：①產(chǎn)生水解酶 ：如 β-內(nèi)酰胺酶：水解頭孢菌素類和青霉素類抗菌藥；②合成失活酶（鈍化酶）：如乙?；?、磷酸化酶等將相應(yīng)的化學(xué)基團結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。2、改變靶位結(jié)構(gòu):①生成耐藥靶蛋白，降低對抗藥菌的親和力；②改變細胞膜通透性，讓抗菌藥不能進入細菌內(nèi)；③改變代謝途徑；④產(chǎn)生主動外排機制，將抗菌藥排出細菌外。,防止或延緩耐藥性的對策,應(yīng)用抗菌藥

10、要有嚴格的指征（診斷正確）足量用藥，療程要適當(dāng)治療慢性病，混合感染要聯(lián)合用藥少用局限性用藥、避免長期性用藥研制新型用藥,β-內(nèi)酰胺類抗菌藥的應(yīng)用,?β-內(nèi)酰胺類抗生素(β-lactams)系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，此類抗生素具有殺菌活性強、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好的優(yōu)點。該類抗生素的毒副作用較小，在畜禽上使用安全，在使用該類抗生素的鈉鹽或鉀鹽大劑量靜脈注射時，注意高血鈉、高血鉀癥的發(fā)生，在用青霉素治療鉤端

11、螺旋體病時可由于病原體死亡致癥狀加劇，常稱之為赫氏反應(yīng)。?最常用的青霉素類(青霉素、普魯卡因青霉素、阿莫西林 氨芐西林）與頭孢菌素類（頭孢氨芐 頭孢噻呋 頭孢喹肟）。,β-內(nèi)酰胺類抗菌藥的應(yīng)用,青霉素：用于革蘭氏陽性球菌所致的鏈球菌病 豬淋巴結(jié)膿腫和葡萄球菌病以及乳腺炎 子宮炎 化膿性腹膜炎和創(chuàng)傷感染等，革蘭氏陰性菌所致的炭疽 惡性水腫 氣腫疽 豬丹毒 放線菌病和氣性壞疽，以及腎盂腎炎 膀胱炎等尿路感染，鉤端螺旋體病。阿莫西林：屬于

12、半合成廣譜抗生素，適應(yīng)于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染 泌尿道感染 和革蘭氏陰性桿菌引起的某些感染。頭孢噻呋：用于革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌感染。如大腸桿菌 沙門氏菌感染，豬傳染性胸膜肺炎。半衰期長是種長效抗菌藥。（豬的半衰期長達14.5 h),β-內(nèi)酰胺類抗生素配伍禁忌,β-內(nèi)酰胺類抗生素主要有青霉素類和頭孢菌素類，該類藥物與酸性藥物如鹽酸氯丙嗪、四環(huán)素類的注射液和堿性藥物如磺胺藥、碳酸氫鈉聯(lián)合使用，會沉淀分解失效，還會被高濃度酒精、重金

13、屬鹽以及氧化劑如高錳酸鉀破壞失效，也會被Vb1、Vb2和Vc破壞而失效。β-內(nèi)酰胺類抗生素與快速抑菌劑如四環(huán)素，氯霉素合用，抗菌作用減弱，因為β-內(nèi)酰胺類抗生素主要是阻礙細胞壁合成的第三階段，在細菌快速繁殖時才有強大的殺菌作用，而快速抑菌劑是阻礙蛋白質(zhì)合成，抑制細菌生長，細菌快速進入靜止期，如若必須聯(lián)合使用，給藥時順序是先用β-內(nèi)酰胺類抗生素，間隔3-5個小時再使用快速抑菌抗生素，與四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類以及林可霉素類等抑菌抗生素配伍使用

14、，同樣抗菌作用減弱，不建議聯(lián)合使用。,β-內(nèi)酰胺類抗生素與其他藥物配伍情況,青霉素類 ：氨芐青霉素、阿莫西林配伍藥物 ：鏈霉素、新霉素、多粘菌素、喹諾酮類 增強療效 替米考星、羅紅霉素、鹽酸多西環(huán)素、氟本尼考 降低療效 VC 多聚磷酸酯 羅紅霉素 沉淀、分解、失效 氨茶堿、

15、磺胺類 沉淀、分解、失效? 頭孢菌素類: 頭孢拉丁、頭孢氨芐 、頭孢噻呋? 配伍藥物：新霉素、慶大霉素、喹諾酮類、硫酸粘桿菌素 療效增強 氨茶堿、磺胺類、VC、羅紅霉素、鹽酸多西環(huán)素 沉淀、分解、 失效 氟苯尼考

16、 降低療效先鋒霉素Ⅱ 強效利尿藥 腎毒性增強,細菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素主要耐藥機制,細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶等）使敏感抗生素水解而滅活或者β-內(nèi)酰胺酶與抗生素牢固結(jié)合，不能進入靶位發(fā)生抗菌作用。,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：是一類新

17、的β-內(nèi)酰胺類藥物可與β-內(nèi)酰胺酶發(fā)生不可逆的反應(yīng)，從而使酶失活，該類藥物與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用可增加其抗菌藥物活性減少其用量，同時可有效的解決一部分細菌耐藥性的問題。常用藥物：他唑巴坦（效果最好，價格昂貴）、克拉維酸、舒巴坦。常用組方：阿莫西林-克拉維酸鉀2:1或者4:1 氨芐西林-舒巴坦2:1,氨基糖苷類抗生素,氨基糖苷類抗生素(Aminoglycosides)是由氨基糖與氨基環(huán)醇通過氧

18、橋連接而成的苷類抗生素，屬靜止期殺菌藥，主要對革蘭氏陰性菌作用強，該類抗生素毒副作用較大，大家比較熟悉的有耳毒性、腎毒性和肌肉阻斷作用，不宜長期使用，畜禽腎功能衰竭時盡量避免使用該類藥物。該類抗生素內(nèi)服對腸絨毛有較大損傷作用，可引起二重感染，內(nèi)服療程要適宜，該類藥物還可以通過胎盤進入胎兒組織，有致畸作用，懷孕母豬中后期慎用。?常用主要有鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星、慶大霉素、新霉素、大觀霉素和安普霉素。,常用的氨基糖苷類抗生素,鏈霉素：

19、對大多數(shù)革蘭氏陰性菌有較強的抗菌作用，抗結(jié)核桿菌在氨基糖苷類中最強。主要用于敏感菌所致的急性感染，如大腸桿菌所致的各種腹瀉、乳房炎 子宮炎 敗血癥和膀胱炎等慶大霉素：主要用于敏感菌引起的呼吸道 腸道 泌尿生殖道感染和敗血癥。內(nèi)服還可以用于腸炎和細菌性腹瀉。腎毒性較大，不應(yīng)隨意加大劑量和延長用藥?？敲顾兀褐饕糜诿舾芯鸬哪c道感染。肌注用于多數(shù)革蘭氏陰性桿菌和部分耐青霉素金葡萄球菌所引起的感染，如呼吸道 腸道 泌尿道感染以及敗血癥

20、 乳腺炎。此外還可用于治療豬萎縮性鼻炎。大觀霉素：本品多用于防治大腸桿菌 禽霍亂 禽沙門氏菌病。本品常與林可霉素聯(lián)合用于防治仔豬腹瀉 豬的支原體性肺炎和雞毒支原體。,氨基糖苷類抗生素配伍禁忌,氨基糖苷類抗生素會被較強的酸、堿溶液和較強的氧化劑(如Vc高錳酸鉀)、還原劑破壞而失效，屬于理化配伍禁忌，該類藥物毒性較強，同類藥物避免配伍，以免毒性增強，與堿性藥物如小蘇打和氨茶堿合用抗菌作用增強，但毒性也增強，配伍時慎重，與利尿藥合用，其腎毒

21、性增大，與多粘菌素E合用，會導(dǎo)致骨骼肌松弛。氨基糖苷類抗生素與β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合使用有協(xié)同作用，該組合在臨床上應(yīng)用較多，氨基糖苷類與(頭孢菌素類與青霉素類)混和可導(dǎo)致相互失活，因此需聯(lián)合應(yīng)用上述抗生素時必須分開注射，與喹諾酮類和多肽類抗生素合用，療效增加，與氯霉素類抗菌作用減弱。,細菌對氨基糖苷類抗菌藥的耐藥機制,細菌產(chǎn)生氨基糖苷類鈍化酶，這是臨床菌株對本類藥物產(chǎn)生耐藥性的最主要原因。氨基糖苷類鈍化酶通過磷酸轉(zhuǎn)移酶，乙酰轉(zhuǎn)移酶，腺苷轉(zhuǎn)

22、移酶的作用，使抗菌藥物分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，失去抗菌活性。由于氨基糖苷類抗生素結(jié)構(gòu)相似，故有明顯的交叉耐藥現(xiàn)象。各種氨基糖苷類藥物對不同的酶的敏感性很不一致。有的可受多種酶影響，有的只被少數(shù)酶所鈍化，故其耐藥性表現(xiàn)不同，受多種酶鈍化影響的藥物，細菌的耐藥現(xiàn)象較嚴重。,四環(huán)素類抗生素,四環(huán)素類抗生素主要是抑制細胞蛋白質(zhì)的合成，對革蘭氏陽性和陰性菌、螺旋體、立克次氏體、支原體、衣原體原蟲等均可產(chǎn)生抑制作用的廣譜抗生素，該類抗生素最大特點是易與鈣

23、磷結(jié)合，沉積到牙齒和骨骼中，抑制骨骼正常生長發(fā)育，且易通過胎盤和乳汁，因此妊娠期、哺乳期和幼畜慎用。該類抗生素有輕微胃腸道反應(yīng)，如惡心，嘔吐和腹瀉等，還有肝腎損傷作用，尤其對妊娠后期，肝功能障礙和衰竭畜禽盡量不選用該類抗生素，也易致腸道菌群失調(diào)，誘發(fā)二次感染，使用時間不宜太久。,常用的四環(huán)素類藥物,常用的四環(huán)素類藥物四環(huán)素、金霉素、土霉素、強力霉素等。土霉素：大腸桿菌和沙門氏菌引起的下痢，多殺性巴士桿菌引起的豬肺疫 雞霍亂和牛出血性

24、敗血癥，支原體引起的豬喘氣 牛肺炎和雞慢性呼吸道病，局部用于壞死桿菌所致各種動物組織壞死 子宮膿腫和子宮內(nèi)膜炎，放線菌病和鉤端螺旋體病，今年有不少用于治療豬附紅細胞體病的報道。國家獸藥局規(guī)定禁用藥。強力霉素：主要用于治療畜禽的支原體 大腸桿菌 沙門氏菌 巴士桿菌和鸚鵡熱，本品在四環(huán)素類中毒性最少。,四環(huán)素類抗生素配伍禁忌,四環(huán)素類藥物一般呈酸性，不能與堿性藥物配伍使用，合用會降低四環(huán)素類療效，四環(huán)素類在胃內(nèi)酸性條件下溶解度較大，四環(huán)素

25、的等電點為ph=5.5時，在等電點附近溶解度最低，使用碳酸氫鈉后，胃內(nèi)ph升高，從而使四環(huán)素溶解度降低，影響了四環(huán)素的吸收，四環(huán)素避免與鈣鹽鐵鹽或含金屬離子Ca、Mg、Al、Fe等藥物合用，易與陽離子形成絡(luò)合物，大大減少藥物吸收，與氨茶堿、喹乙醇和磺胺類等堿性藥物聯(lián)合使用會分解失效，禁止配伍使用，與大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類和多粘菌素類合用療效增強，臨床可配伍使用，氯化銨可使尿液酸化，增強四環(huán)素對尿液系統(tǒng)的治療作用。,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,大環(huán)內(nèi)

26、酯類抗生素是一類分子中含有14-16元大環(huán)內(nèi)脂環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素，主要作用于需氧革蘭氏陽性菌，革蘭氏陰性球菌和厭氧菌，該類抗生素毒副作用較小，安全性高，有輕微胃腸道反應(yīng)和局部刺激作用，雞皮下注射泰樂菌素有時僅發(fā)生短暫的顏面紅腫，豬偶爾會見直腸水腫，皮膚紅斑、瘙癢等，替米考星易引起心動過速和收縮力減弱，禁止靜脈注射，20mg/kg肌肉注射可引起大部分實驗豬死亡，除牛外，其他動物慎用注射給藥。常用的有泰樂菌素、替米考星、泰拉菌素、紅霉素、吉他

27、霉素、螺旋霉素、羅紅霉素和阿奇霉素。,常用的大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌藥,?替米考星：主要用于治療家畜肺炎（由胸膜肺炎放線桿菌 巴氏桿菌 支原體等感染引起），雞毒支原體病及泌乳動物的乳腺炎。泰樂菌素：畜禽專用抗生素，歐盟從2000年起禁止磷酸泰樂菌素作飼料添加促生長劑。治療豬的支原體感染，豬的弧菌性痢疾，傳染性胸膜肺炎。乙酰異戊酰泰樂菌素（泰萬菌素）：本品的抗菌作用與泰樂菌素相似。主要用于治療支原體及敏感革蘭氏陽性菌引起的感染性疾病，如豬、雞

28、的支原體病和鏈球菌病等。,泰拉霉素,泰拉霉素：是一種新近上市且為動物專用的大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素，主要用于放線桿菌、支原體、巴氏桿菌、副嗜血桿菌引起的豬、牛的呼吸系統(tǒng)疾病。具有用量少、一次給藥、低殘留和動物專用等眾多優(yōu)點。在我國，大環(huán)內(nèi)酯類藥物現(xiàn)行使用較為廣泛的是泰樂菌素和替米考星，在我國很多地區(qū)出現(xiàn)了不同程度的耐藥性，導(dǎo)致用量不斷增大，但治療效果卻在逐步降低，而泰拉霉素藥效均強于泰樂菌素和替米考星等市場廣泛使用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。該藥的

29、半衰期長達65-70h,休藥期：牛49天，豬33天。,大環(huán)內(nèi)酯類配伍禁忌,大環(huán)內(nèi)酯類藥物的理化配伍禁忌常見的是與氯化鈣、氯化鈉合用出現(xiàn)渾濁沉淀，與磺胺、碳酸鈉注射液混合使用有沉淀，并析出游離堿，本類抗生素同樣會被Vb2、Vc破壞失效，忌與酸性物質(zhì)合用。大環(huán)內(nèi)酯類會降低林可霉素的抗菌效應(yīng)，也會降低β-內(nèi)酰胺類抗生素的快速殺菌作用，臨床治療時不宜同用。阿司匹林與本類藥物配伍使用時，會降低后者的抗菌療效，卡那霉素、磺胺類和氨茶堿都會增強大環(huán)內(nèi)

30、酯類藥物的毒性作用，配伍時須慎重，而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與磺胺類、氨基糖苷類和喹諾酮類配伍使用，療效有增強或相加作用。,氯霉素類抗菌藥,氯霉素類抗生素的特性：作用機理是抑制菌體蛋白質(zhì)的合成，屬廣譜抑菌性抗生素，又稱酰胺醇類抗生素，對革蘭氏陽性和陰性菌都有作用，但對陰性菌的作用較陽性強。該類抗生素毒副作用主要有三個方面：免疫毒性、繁殖毒性和血液毒性，氟苯尼考具有較強的免疫抑制作用，疫苗接種期或免疫功能缺陷的畜禽禁止使用該藥，該類藥物有胚胎毒性

31、，建議留種畜禽及妊娠期、哺乳期動物慎用該藥，特別妊娠前、中期忌用，氟苯尼考還具有可逆的紅細胞生長抑制作用。氯霉素可造成不可逆的再生性障礙貧血作用現(xiàn)已被禁用。常用包括氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素（氟苯尼考）。,常用的氯霉素類抗生素,氟苯尼考：動物專用抗生素，位廣譜抑菌性抗生素。對革蘭氏陰性菌的作用較革蘭氏陽性菌強，對其敏感的革蘭氏陰性菌有傷寒桿菌，副傷寒桿菌，大腸桿菌和沙門氏菌，布魯氏菌及巴氏桿菌。對其敏感的革蘭氏陽性菌有炭疽，鏈球菌，

32、棒狀桿菌和葡萄球菌。甲砜霉素：主要用于畜禽細菌性疾病，尤其是沙門氏菌及大腸桿菌感染。,氯霉素類抗生素的配伍禁忌,氟苯尼考與四環(huán)素類(金霉素，強力霉素，土霉素等)聯(lián)合使用，具有協(xié)同作用，常用于治療呼吸道疾病或者預(yù)防呼吸道病的保健，與新霉素和黏菌素配伍使用，也具有協(xié)同作用，常用于畜禽腸道和呼吸道混合感染的治療與預(yù)防，而與β-內(nèi)酰胺類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類、呋喃類、林可妥類和喹諾酮類相互拮抗，療效降低，氟苯尼考不宜與磺胺類、氨茶堿等堿性藥物聯(lián)合

33、使用，氟苯尼考拮抗Vb6，使機體對Vb6的需要量增加，亦能拮抗Vb12的造血作用。,磺胺類的毒副作用,磺胺類藥物的特性性：具有廣譜抗菌性，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，價格低廉。該類抗生素都有一定腎毒性和肝毒性，易在腎小管中析出結(jié)晶，引起血尿、尿痛、尿閉等癥狀，使用療程不宜太長，同時配合等量小蘇打使用，期間多飲水，還可導(dǎo)致黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死?；前匪庍€會抑制骨髓造血功能，引起中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血

34、。該類抗生素還有一方面易被大家忽視的毒性，磺胺藥多可以穿過胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，易引起葉酸攝取障礙，有一定致畸作用，懷孕母畜和幼畜慎用，懷孕前期最好不用。常用有磺胺嘧啶，磺胺二甲嘧啶，磺胺間甲氧嘧啶，磺胺氯吡嗪，磺胺六甲氧嘧啶，甲氧芐啶等。,常用磺胺類藥物,SD SM2 SMZ SMD SMM:全身感染如乳腺炎 子宮內(nèi)膜炎 腹膜炎 巴氏桿菌病 敗血癥等常與TMP合用SG PST SST：腸道感染如仔豬黃白痢 大腸桿菌等常與DVD合用以

35、提高療效SMM SMD SMZ SM2：泌尿道感染與TMP合用SQ 、磺胺氯吡嗪 、SM2 、SMM：原蟲感染如豬的弓形體其他感染如治療腦部細菌感染宜采用SD,治療乳腺炎宜采用乳汁中含量較高的SM2,局部軟組織和創(chuàng)面感染選外用磺胺藥如SN、SD-Ag磺胺噻唑ST 磺胺嘧啶SD 磺胺二甲嘧啶SM2 磺胺對甲氧嘧啶SMD 磺胺間甲氧嘧啶SMM 磺胺咪SM、SG 酞磺胺噻唑PST 琥珀酰磺胺噻唑SST 醋酸磺胺

36、米隆SML 磺胺嘧啶銀SD-Ag 磺胺甲噁唑SMZ 磺胺喹噁啉SQ 磺胺增效劑（甲氧芐啶TMP 二甲氧芐啶DVD）,磺胺類的配伍禁忌,磺胺類藥物屬于堿性藥物，與酸性藥物如青霉素類、Vc、四環(huán)素類、硫酸阿托品、鹽酸普魯卡因、葡萄糖和葡萄糖酸鈣注射液等混合使用，會析出沉淀或者療效降低，須分開使用，禁止與人工鹽、硫酸鈉、石膏等含硫的藥物和拉沙菌素、莫能菌素、鹽霉素等抗球蟲藥物同時使用，氯化鈣、氯化銨、氯霉素類和紅霉素類會增加

37、本類藥物的毒性作用，避免同時使用?；前奉惪股嘏c氨基糖苷類配伍使用，有協(xié)同作用，但兩者都有較強的腎毒性，臨床上慎重合用，抗菌增效劑如TMP、DVD與磺胺類有協(xié)同作用，臨床上最好配伍使用，大環(huán)內(nèi)酯類與本類藥物也有協(xié)同作用，豬場保健多使用這種配伍，磺胺類藥物使用注意首次加倍，療程適宜，3-5天最好，不能太長，最多不超過7天。,喹諾酮類抗菌藥,喹諾酮類(4-quinolones)，又稱沙星類或吡啶酮類，是指一類具有4-喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物。具有

38、抗菌譜廣、殺菌力強、抗菌作用機理獨特、使用方便、不良反應(yīng)小的特性，偶見過敏反應(yīng)，有輕微胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)毒性，也有一定的肝腎毒性，臨床上大家應(yīng)該重視該類抗生素的抑制幼兒軟骨發(fā)育的毒性作用，可引起跛行和畸形，故幼畜、孕畜和哺乳期盡量少用或不用。現(xiàn)洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星禁止使用于食品動物。,常用的喹諾酮類抗菌藥,恩諾沙星：廣譜殺菌藥，對支原體有特效，其抗支原體的效力比泰樂菌素和泰妙菌素強。對支原體所致的消化系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 泌尿

39、系統(tǒng)及皮膚軟組織的各種感染性疾病。主要用于支原體病、巴氏桿菌病、大腸桿菌和沙門氏菌 。環(huán)丙沙星：本品的抗菌譜 抗菌活性 抗菌機理等與恩諾沙星相似，主要用于仔豬黃白痢。,喹諾酮類的配伍禁忌,喹諾酮類與四環(huán)素類一樣，易與金屬陽離子如Ca、Mg、Fe、Al等金屬陽離子結(jié)合，形成不溶絡(luò)合物，從而影響了藥物的吸收，故不宜與含這些金屬陽離子的藥物合用，與非甾體類藥物如水楊酸鈉、吲哚乙酸、鄰氨基苯甲酸和吡硅酮類藥物合用，會加劇中樞系統(tǒng)毒性，喹諾酮類

40、與大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類和呋喃類配伍使用有拮抗作用，療效減弱，與青霉素類、磺胺類、氨基糖苷類和四環(huán)素類有協(xié)同作用，配伍使用療效增強。,林可胺類抗菌藥,本品抗菌譜與大環(huán)內(nèi)脂類相似。對革蘭氏陽性菌如溶血性鏈球菌、葡萄球菌和肺炎球菌等有較強的抗菌作用，對破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜芽孢桿菌、支原體也有抑制作用；對革蘭氏陰性菌無效。本品的主要毒性是，能引起馬、兔和其他草食動物嚴重的和致死性腹瀉。常用的有林可霉素、克林霉素。,林可霉素,林可霉素：用于敏感

41、的革蘭氏陽性菌，尤其是金黃色葡萄球菌 鏈球菌 厭氧菌所致的感染，以及雞豬的支原體病。本品與大觀霉素合用對雞豬支原體或大腸桿菌病有協(xié)同作用（大觀霉素和林可霉素2：1組成利高霉素）,林可胺類的配伍禁忌,林可胺類與Vb、Vc混合使用，會出現(xiàn)渾濁，并失效，屬于理化配伍禁忌，與磺胺類藥物氨茶堿等堿性藥物合用，也會渾濁失效，氯霉素類與本類藥物有拮抗作用，而四環(huán)素類和喹諾酮類與本類藥物有協(xié)同作用，多配合使用。,多肽類抗生素,多肽類抗生素是一類具有多肽

42、結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)，動物使用該類藥物比較安全，全身應(yīng)用有輕微腎毒性和神經(jīng)肌肉阻斷效應(yīng)。阿托品 新霉素和慶大霉素與本類合用，毒性作用增強，多肽類與四環(huán)素類喹諾酮類磺胺類合用療效增強。?常用的有桿菌肽、粘菌素。,常用的多肽類抗生素,黏菌素：又名黏桿菌素或多黏菌素E如硫酸黏桿菌素，為窄譜殺菌劑，對革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性強。敏感菌有大腸桿菌 沙門氏菌 巴士桿菌 布氏桿菌 弧菌 痢疾桿菌和綠膿桿菌等，尤其對綠膿桿菌和弧菌具有強大的殺菌作用。內(nèi)服不

43、吸收，用于治療大腸桿菌性腹瀉和其他細菌性腹瀉。桿菌肽：抗菌譜和抗菌機理與青霉素相似。本品的鋅鹽專門用于飼料添加劑，內(nèi)服幾乎不吸收，常用與畜禽的促生長提高飼料轉(zhuǎn)化率。歐盟1999年開始禁用作飼料添加促生長劑。,截短側(cè)耳素類,截短側(cè)耳素類毒性較低，無三致作用，豬應(yīng)用過量可導(dǎo)致流涎、嘔吐和中樞抑制，本品禁止與聚醚類抗球蟲藥合用；禁用于馬。常用有泰妙菌素和沃尼妙林。泰妙菌素：又名支原凈，主要用于治療雞慢性呼吸道病 豬支原體 傳染性胸膜肺

44、炎 密螺旋體性痢疾等。本品與金霉素以1∶4配伍混飼可增強療效。,喹噁啉類,該類抗生素具有廣譜抗菌作用，對革蘭氏陰性菌的作用強于革蘭氏陽性菌，對豬痢疾密螺旋體的作用尤為突出。其抗菌機理為抑制細菌脫氧核糖核酸（DNA)的合成。該品有較強的遺傳毒性，對生殖機能和胚胎發(fā)育有抑制作用，種豬慎用；還有免疫器官毒性，損害造血系統(tǒng)常用乙酰甲喹，又稱痢菌凈。乙酰甲喹（痢菌凈）：主要用于豬密螺旋體痢疾（豬血痢），此外對仔豬黃白痢均有效，本品只能做治療用