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1、,,梅 毒Syphilis,概 述,梅毒(syphilis)是由梅毒螺旋體(蒼白螺旋體)引起的一種全身慢性傳染病。主要通過性接觸傳播,可通過胎盤傳染給胎兒。臨床表現(xiàn)復(fù)雜,可侵犯全身各器官,造成多器官損害。早期主要侵犯皮膚黏膜,晚期可侵犯血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及全身各器官。,病原學(xué),梅毒螺旋體 (Treponemiapallidum,TP),1905年被發(fā)現(xiàn),在分類學(xué)上屬螺旋體目,密螺旋體科,密螺旋體屬。TP通常不易著色,故又稱蒼
2、白螺旋體,由8~14個(gè)整齊規(guī)則、固定不變、折光性強(qiáng)的螺旋構(gòu)成,長(zhǎng)4~14μm,寬0.2μm,以旋轉(zhuǎn)、蛇行、伸縮三種方式運(yùn)動(dòng)。,TP系厭氧微生物,離開人體不易生存。煮沸、干燥、日光、肥皂水和普通消毒劑均可迅速將其殺滅,但其耐寒力強(qiáng)。,梅毒螺旋體,流行病學(xué),梅毒呈世界性流行,據(jù)WHO估計(jì),全球每年約有1200萬(wàn)新發(fā)病例,主要集中在南亞、東南亞和次撒哈拉非洲。于1505年經(jīng)印度傳入我國(guó)廣東省,至今已近500年。,傳染源,梅毒是人類特有的疾
3、病,顯性和隱性梅毒患者均是傳染源,感染者的皮損分泌物、血液中含大量TP。,傳播途徑,1.性接觸傳染 約95%患者通過性接觸由皮膚黏膜微小破損傳染。2.垂直傳播 妊娠4個(gè)月后TP可通過胎盤及臍靜脈由母體傳染給胎兒。分娩過程中新生兒通過產(chǎn)道時(shí)皮膚擦傷處發(fā)生接觸性感染。3.其他途徑 冷藏3天以內(nèi)的梅毒患者血液仍具有傳染性,可經(jīng)醫(yī)源性途徑輸入此種血液發(fā)生感染;少數(shù)患者可通過接吻、握手、哺乳或接觸污染衣物、用具而感染。,發(fā)病機(jī)制,1.
4、梅毒螺旋體從完整的黏膜和擦傷的皮膚進(jìn)入人體后,經(jīng)數(shù)小時(shí)侵入附近淋巴結(jié),2~3日經(jīng)血液循環(huán)播散全身,因此,早在硬下疳出現(xiàn)之前就已發(fā)生全身感染及轉(zhuǎn)移性病灶,所以潛伏期的病人或早期梅毒病人血液都具有傳染性。,發(fā)病機(jī)制,2. 梅毒侵入人體后,經(jīng)過2~3周潛伏期(稱第一潛伏期),即發(fā)生皮膚損害(典型損害為硬下疳)這是一期梅毒。 由于免疫的作用,使梅毒螺旋體迅速地從病灶中消除,螺旋體大部分被殺死,硬下疳自然消失,進(jìn)入無(wú)癥
5、狀的潛伏期,此即一期潛伏梅毒。,發(fā)病機(jī)制,3. 未被殺滅的螺旋體仍在機(jī)體內(nèi)繁殖,大約經(jīng)6~8周,大量螺旋體進(jìn)入血液循環(huán),向全身播散。引起二期早發(fā)梅毒,皮膚黏膜、骨骼、眼等器官及神經(jīng)系統(tǒng)受損。 隨著機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)的建立,產(chǎn)生大量的抗體,螺旋體又絕大部分被殺死,二期早發(fā)梅毒也自然消失,再進(jìn)入潛伏狀態(tài),此時(shí)稱為二期潛伏梅毒。 這時(shí)臨床雖無(wú)癥狀,但殘存的螺旋體可有機(jī)會(huì)再繁殖,當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí),螺旋體再
6、次進(jìn)入血液循環(huán),發(fā)生二期復(fù)發(fā)梅毒。,發(fā)病機(jī)制,4. 在晚期梅毒中,出現(xiàn)典型的樹膠樣腫,如無(wú)任何癥狀,胸部,心血管透視檢查和腦脊液檢查陰性,而僅有梅毒血清試驗(yàn)陽(yáng)性,此時(shí)PCR檢測(cè)也呈陽(yáng)性,則稱為晚期潛伏梅毒。 晚期梅毒常常侵犯皮膚黏膜、骨骼、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)。也有部分病人梅毒血清滴度下降,最后轉(zhuǎn)陰,PCR檢測(cè)陰性,而自然痊愈。,病理解剖,1. 閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎和小血管周圍炎 閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎指小動(dòng)脈
7、內(nèi)皮細(xì)胞及纖維細(xì)胞增生,使管壁增厚、血管腔狹窄閉塞。小血管周圍炎指圍管性單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。 2. 樹膠樣腫 又稱梅毒瘤(syphiloma)。該肉芽腫質(zhì)韌而有彈性,如樹膠,故得名樹膠樣腫。鏡下結(jié)構(gòu)似結(jié)核結(jié)節(jié),中央為凝固性壞死,形態(tài)類似干酪樣壞死,但壞死不如干酪樣壞死徹底,彈力纖維尚保存。,梅毒的臨床分型與分期,根據(jù)傳播途徑的不同可分為獲得性(后天)梅毒和胎傳(先天)梅毒根據(jù)病程的不同又可分
8、為早期梅毒和晚期梅毒,梅毒分期,,獲得性梅毒(后天梅毒),胎傳性梅毒(先天梅毒),,,早期梅毒(病程<2年),晚期梅毒(病程>2年),早期先天梅毒( < 2歲),晚期先天梅毒( > 2歲),,一期梅毒,二期梅毒,早期潛伏梅毒,,三期皮膚、黏膜、骨骼梅毒,心血管梅毒,神經(jīng)梅毒,晚期潛伏梅毒,皮膚、黏膜、骨骼梅毒,,心血管梅毒,神經(jīng)梅毒,潛伏梅毒,潛伏期,潛伏期一般為9~90天,此期的臨床血清反應(yīng)呈陽(yáng)性,但無(wú)明顯癥狀。,臨床癥狀
9、,1. 潛伏梅毒 感染梅毒后經(jīng)過一定的活動(dòng)期,由于機(jī)體免疫力增強(qiáng)或不規(guī)則治療的影響,癥狀暫時(shí)消退,但未完全治愈,梅毒血清反應(yīng)仍陽(yáng)性,且腦脊液檢查正常,此階段稱為潛伏梅毒。感染兩年以內(nèi)者稱早期潛伏梅毒;感染兩年以上者稱晚期潛伏梅毒。,2. 一期梅毒,主要表現(xiàn)為硬下疳,發(fā)生于不潔性交后約2~4周;常發(fā)生在外生殖器,少數(shù)發(fā)生在唇、咽、宮頸等處,同性戀男性常見于肛門或直腸;硬下疳常為單個(gè),偶為多個(gè),初為丘疹或浸潤(rùn)性紅斑
10、,繼之輕度糜爛或成淺表性潰瘍,其上有少量黏液性分泌物或覆蓋灰色薄痂,邊緣隆起,周邊及基底部呈軟骨樣硬度,直徑1~2cm,圓形,呈牛肉色,局部淋巴結(jié)腫大。疳瘡不經(jīng)治療,可在3~8周內(nèi)自然消失,而淋巴結(jié)腫大持續(xù)較久。,3. 二期梅毒,由于TP從淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液,在體內(nèi)播散后出現(xiàn)全身癥狀;在感染后7~10周,可有低熱、頭痛、肌肉和關(guān)節(jié)痛等,也可伴肝脾腫大及全身淋巴結(jié)腫大。,(1)梅毒疹:皮疹通常缺乏特異性,可為紅斑、丘疹、斑丘疹、斑塊、結(jié)節(jié)
11、、膿皰或潰瘍等,大多數(shù)泛發(fā),不癢或輕微瘙癢。 (2)復(fù)發(fā)性梅毒疹:原發(fā)性梅毒疹自行消退后,約20%的二期梅毒患者將于1年內(nèi)復(fù)發(fā),二期梅毒的任何癥狀均可重新出現(xiàn),以環(huán)狀丘疹最為多見。,(3)黏膜損害:約50%的患者出現(xiàn)黏膜損害,發(fā)生在唇、口腔、扁桃體及喉,表現(xiàn)為黏膜斑或黏膜炎,并伴有滲出或灰白膜,黏膜紅腫。 (4)梅毒性脫發(fā):約占患者的10%。多為稀疏性,邊界不清,如蟲蝕樣,少數(shù)為彌漫樣。 (5)骨關(guān)節(jié)損害:骨膜炎、骨炎、骨
12、髓炎及關(guān)節(jié)炎,伴有局部疼痛。,(6)眼梅毒:主要表現(xiàn)為梅毒性虹膜炎、虹膜睫狀體炎、脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎等,常為雙側(cè)。 (7)神經(jīng)梅毒:多無(wú)明顯癥狀,但腦脊液異常,腦脊液快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(RPR)陽(yáng)性??捎心X膜炎癥狀。 (8)全身淺表淋巴結(jié)腫大。,梅毒疹,黏膜損害,4. 三期梅毒,1/3的顯性梅毒螺旋體感染發(fā)生三期梅毒,其中晚期梅毒15%為良性,15%~20%為惡性。 (1)皮膚黏膜損害:結(jié)節(jié)性梅毒疹好發(fā)于頭皮、肩
13、胛、背部及四肢的伸側(cè)。樹膠樣腫常發(fā)生在下肢,表現(xiàn)為深潰瘍形成,萎縮樣瘢痕;發(fā)生在上額部時(shí),常引起組織壞死,穿孔;發(fā)生于鼻中隔者則骨質(zhì)破壞,形成馬鞍鼻;發(fā)生于舌部者表現(xiàn)為穿鑿性潰瘍;陰道損害常形成潰瘍,進(jìn)而引起膀胱陰道漏或直腸陰道漏等。,(2)近關(guān)節(jié)結(jié)節(jié):是梅毒性纖維瘤緩慢生長(zhǎng)的皮下纖維結(jié)節(jié),呈對(duì)稱性分布,大小不等,表皮正常,觸之質(zhì)硬,無(wú)痛,不活動(dòng),不破潰,無(wú)炎癥表現(xiàn),可自行消退。 (3)心血管梅毒: 主要侵犯主動(dòng)脈弓部位,發(fā)生主動(dòng)
14、脈瓣閉鎖不全,即梅毒性心臟病。 (4)神經(jīng)梅毒:發(fā)生率約10%,多發(fā)生于感染TP后10~20年??蔁o(wú)癥狀, 也可發(fā)生梅毒性腦膜炎、腦血管梅毒、腦膜樹膠樣腫、麻痹性癡呆。,5. 先天性梅毒,先天性梅毒是母體內(nèi)的TP由血液通過胎盤傳入到胎兒血液中,導(dǎo)致胎兒感染。多發(fā)生在妊娠4個(gè)月后。發(fā)病年齡小于2歲者稱早期先天性梅毒,大于2歲者稱晚期先天性梅毒。先天性梅毒不發(fā)生硬下疳,常有嚴(yán)重的內(nèi)臟損害,對(duì)患兒的健康影響很大,病死率高。,(1)早
15、期先天性梅毒,多在出生后2周~3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀。 表現(xiàn)為消瘦,皮膚松弛多皺褶,哭聲嘶啞,發(fā)育遲緩,常因鼻炎而導(dǎo)致呼吸、哺乳困難。 皮膚損害可表現(xiàn)為斑疹、斑丘疹、水皰、大皰、膿皰等,多分布在頭面、肢端、口周皮膚,口周可見皸裂,愈后留有輻射狀疤痕。,(2)晚期先天性梅毒:患兒發(fā)育不良,智力低下,皮膚黏膜損害與成人相似。 (3)胎傳潛伏梅毒:先天性梅毒未經(jīng)治療,無(wú)臨床癥狀,而血清反應(yīng)呈陽(yáng)性。,實(shí)驗(yàn)室檢查,(一)暗
16、視野顯微鏡檢(二)梅毒血清學(xué)檢測(cè) 1. 非梅毒螺旋體血清試驗(yàn) 2. 梅毒螺旋體血清試驗(yàn)?。ㄈ┟范韭菪w-IgM抗體檢測(cè)(四)腦脊液檢查,并發(fā)癥,1.黏膜病變易發(fā)展為慢性間質(zhì)性舌炎,是一種癌前病變,應(yīng)嚴(yán)格觀察。 2.心血管病變可相繼發(fā)生單純性主動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、心肌梗死、主動(dòng)脈瘤或猝死等。 3.神經(jīng)梅毒發(fā)病緩慢,可發(fā)生脊髓膜炎,可壓迫脊髓導(dǎo)致痙攣、癱瘓。,診 斷,(一)病史
17、 包括有無(wú)不潔性交史,婚姻配偶或性伴侶有無(wú)梅毒。 (二)體格檢查 應(yīng)注意檢查其皮膚、黏膜、外陰、肛門、口腔等處。對(duì)感染較長(zhǎng)的患者應(yīng)注意檢查心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、眼、骨骼等。 (三)實(shí)驗(yàn)室檢查 暗視野顯微鏡檢;梅毒血清試驗(yàn)。,鑒別診斷,(一)梅毒硬下疳同軟下疳的鑒別,(二)硬下疳同固定性藥疹的鑒別 固定性藥疹多有服用磺胺類等藥物過敏史,既往可能有生殖器部位
18、局限性潰瘍史。潰瘍邊界欠清,附近組織水腫,有滲出,瘙癢,停藥及抗過敏可迅速痊愈。 (三)硬下疳同生殖器皰疹并發(fā)局部感染相鑒別 生殖器皰疹的基本臨床過程是局部出現(xiàn)紅斑,伴感覺異常,繼之形成水皰,數(shù)天后破潰,并發(fā)細(xì)菌感染者潰瘍有膿性分泌物,多有既往發(fā)病史等。,預(yù) 后,1. 早期梅毒經(jīng)過規(guī)范的治療,硬下疳可達(dá)到根治,二期梅毒疹經(jīng)規(guī)范治療,皮疹消失,無(wú)功能性障礙。 2. 晚期皮膚黏膜、骨、關(guān)節(jié)梅毒 經(jīng)規(guī)范治療能夠痊
19、愈,形成瘢痕,功能障礙部分得到恢復(fù),有些損害如鼻骨的樹膠腫、上腭穿孔等則不能恢復(fù)。,3. 心血管梅毒 如出現(xiàn)心衰、心絞痛發(fā)生則不能達(dá)到根治。主動(dòng)脈弓降段的梅毒性動(dòng)脈瘤,經(jīng)抗TP治療,可使病情穩(wěn)定,不再惡化。 4. 早期神經(jīng)梅毒的腦頂部腦膜炎、腦底部腦膜炎、橫斷性脊髓炎、腦動(dòng)脈炎如不嚴(yán)重,經(jīng)治療后可望全部或部分恢復(fù)功能,嚴(yán)重者治療則多無(wú)裨益。,治 療,(一)治療原則 強(qiáng)調(diào)早期診斷,早期治療,療程規(guī)則,劑量足
20、夠。青霉素,如水劑青霉素、普魯卡因青霉素、芐星青霉素等為首選藥物。對(duì)青霉素過敏者可選四環(huán)素、 紅霉素等。部分患者青霉素治療之初可能發(fā)生赫氏反應(yīng)(Jarish-Herxheimer reaction,J-HR),可由小劑量開始加以防止。,(二)治療方案的選擇,1. 早期梅毒 芐星青霉素G 240萬(wàn)U,臀部肌注,1次/周,連續(xù)2~3次;或普魯卡因青霉素G 80萬(wàn)U/d肌注,連續(xù)10~15天。
21、 青霉素過敏者可選用頭孢曲松鈉1.0g/d靜滴,連續(xù)10~14天,或連續(xù)口服四環(huán)素類藥物(多西環(huán)素100mg BID; 美滿霉素100mg BID)15天;或連續(xù)口服大環(huán)內(nèi)酯類藥物(阿奇霉素0.5 QD或紅霉素0.5 QID)15天。,2. 晚期梅毒 芐星青霉素G 240萬(wàn)U,分兩側(cè)臀部肌注,1次/周,連續(xù)3~4次;或普魯卡因青霉素G 80萬(wàn)U/d肌注,連續(xù)20天。 青霉素過敏者可用四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)
22、酯類藥物30天,劑量同上。,3. 心血管梅毒,應(yīng)住院治療,對(duì)于并發(fā)心衰者,應(yīng)控制心衰后再進(jìn)行抗TP治療。為避免赫氏反應(yīng),抗TP治療前1天應(yīng)開始口服潑尼松,連續(xù)3天。首先選用水劑青霉素G肌注,劑量第1天10萬(wàn)U,第2天20萬(wàn)U(分2次),第3天40萬(wàn)U(分2次);第4天起肌注普魯卡因青霉素G 80萬(wàn)U/d,連續(xù)15天為1個(gè)療程,共2個(gè)療程,療程間間歇2周。青霉素過敏者處理同上。,4. 神經(jīng)梅毒,應(yīng)住院治療,為避免赫氏反應(yīng),應(yīng)口服潑尼松
23、(同上)。首先選用水劑青霉素G 1200萬(wàn)~2400萬(wàn)U/d,分4~6次靜滴,連續(xù)10~14天,繼以芐星青霉素G 240萬(wàn)U肌注,1次/周,連續(xù)3次;或普魯卡因青霉素G 240萬(wàn)U/d肌注,同時(shí)口服丙磺舒(2.0g/d,分4次)連續(xù)10~14天,繼以芐星青霉素G 240萬(wàn)U肌注,1次/周,連續(xù)3次。青霉素過敏者處理同上。,5. 妊娠梅毒,根據(jù)孕婦梅毒的分期不同,采用相應(yīng)的方案進(jìn)行治療,用法及用量與同期其他梅毒患者相同,但妊娠初3個(gè)月及
24、妊娠末3個(gè)月各進(jìn)行1個(gè)療程的治療。青霉素過敏者選用紅霉素類藥物口服。,6. 先天梅毒,(1)早期先天梅毒:腦脊液異常者選用水劑青霉素G 10萬(wàn)~15萬(wàn)U/(kg.d),分2~3次靜滴,連續(xù)10~14天;或普魯卡因青霉素G 5萬(wàn)U/(kg.d)肌注,連續(xù)10~14天。 腦脊液正常者選用芐星青霉素G 5萬(wàn)U/(kg.d)肌注。無(wú)條件檢查腦脊液者按腦脊液異常者的方案進(jìn)行治療。,(2)晚期先天梅毒:水劑青霉素G 20~30
25、萬(wàn)U/(kg.d),分4~6次靜滴,連續(xù)10~14日;或普魯卡因青霉素G 5萬(wàn)U/(kg.d)肌注,連續(xù)10~14日為1個(gè)療程,可用1~2個(gè)療程。 較大兒童的青霉素劑量不應(yīng)超過成人同期患者劑量。青霉素過敏者選用紅霉素,20~30mg/(kg·d),分4次口服,連續(xù)30天。,6. 先天梅毒,預(yù) 防,杜絕不正當(dāng)?shù)男孕袨?,提倡潔身自愛;若有可疑梅毒接觸史,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行梅毒血清試驗(yàn),以便及時(shí)發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療;對(duì)可疑患
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