2015版藥典技術(shù)要點詳解

1、《中國藥典》2015年版技術(shù)要點培訓,愛威制藥2015年07月,一、實驗室控制系統(tǒng)一般要求,2015年版中國藥典微生物檢驗標準體系將推動藥品微生物實驗室從一個簡單的終產(chǎn)品檢驗實驗室向微生物調(diào)查分析型實驗室方向發(fā)展。藥品微生物實驗室質(zhì)量管理指導原則13要素： 1 人員 2 培養(yǎng)基 3 試劑 4 菌種 5 環(huán)境 6 設備 7 樣品 8 檢驗方法 9 污染廢棄物處理 10 質(zhì)量（結(jié)果和檢驗） 11 實驗記錄 12

2、 結(jié)果判斷和報告 13 文件,一、實驗室控制系統(tǒng)一般要求,一、實驗室控制系統(tǒng)一般要求,一、實驗室控制系統(tǒng)一般要求,一、實驗室控制系統(tǒng)一般要求,二、無菌檢查的新理念,無菌 是指某一物體或某一環(huán)境中不含有活的微生物。無菌操作 是指在無菌環(huán)境條件下，在對無菌制品或無菌器械等進行檢驗的過程中，能防止微生物污染與干擾的一種常規(guī)操作方法。無菌技術(shù) 是指在微生物試驗工作中，控制或防止各類微生物的污染及其干擾的一系列操作方法和有關措

3、施，其中包括無菌環(huán)境設施、無菌試驗器材及無菌操作。無菌檢查法系用于檢查藥典要求無菌的藥品、 生物制品、醫(yī)療器具、 原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。 若供試品符合無菌檢查法的規(guī)定,僅表明了供試品在該檢驗條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,②實驗者由嚴格按照標準檢驗，向依據(jù)統(tǒng)一的原則，選擇適宜的方法檢驗轉(zhuǎn)變。③新方法與新技術(shù)掌握和應用④偏差調(diào)查與趨勢分析,二、無菌檢查的新

4、理念,應在無菌條件下進行，試驗環(huán)境必須達到無菌檢查的要求，（《 9203 藥品微生物實驗室質(zhì)量管理指導原則》 :環(huán)境潔凈度B 級背景下的局部A 級潔凈度的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進行）隔離系統(tǒng)應定期按相關的要求（ 【 15版《 9206 無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗證指導原則 》】 ）進行驗證，其內(nèi)部環(huán)境的潔凈度須符合無菌檢查的要求。日常檢驗還需對試驗環(huán)境進行監(jiān)控。,,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、

5、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念 薄膜過濾法,二、無菌檢查的新理念直接接種法,二、無菌檢查的新理念培養(yǎng)及觀察,三、藥品微生物檢查方法驗證的一般程序 與環(huán)節(jié),三、藥品微生物檢查方法驗證的一般程序 與環(huán)節(jié),檢驗必須與實驗方案一致實驗步驟必須足夠詳細藥典附錄有明確規(guī)定的，實驗應該按照藥

6、典附錄進行通常應按國家、地區(qū)和國際藥典收載的方法進行替代方法 適當?shù)尿炞C,藥品微生物試驗關鍵點控制,,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,OOS是所有質(zhì)量分析活動的基本要求，對已過程分析為基本特點的微生物檢驗活動尤其具有特殊意義；? OOS是無菌檢查一次性結(jié)論的根本保證；? 對于ICH微生物檢查協(xié)調(diào)案（中國藥典2010年版修訂案）不再規(guī)定復試、不再規(guī)定唯一疑似控制菌確證實驗方案，同樣需要借助OOS保證結(jié)果質(zhì)量。,四、微生物檢查偏差

7、分析與調(diào)查,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,異常結(jié)果偏差分析著手點：1、實驗室環(huán)境； 2、抽樣區(qū)防護條件； 3、同條件以往檢驗情況； 4、樣品自身特性； 5、試驗過程回顧； 6、試驗過程評價。,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,未知微生物污染調(diào)查:產(chǎn)品受微生物污染后的表現(xiàn)形式各異，最常見的情況為菌落超標、控制菌檢測不符合規(guī)定等。當采用現(xiàn)有標準方法檢驗，結(jié)果符合規(guī)定，但產(chǎn)品卻出現(xiàn)pH值降低、產(chǎn)氣、顏色

8、變化、沉淀等現(xiàn)象時，如何判斷產(chǎn)品是否受到了微生物污染？檢驗方法是否有效？如何開展調(diào)查？,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,首先進行污染事件分析，包括回顧生產(chǎn)過程，調(diào)查產(chǎn)品的包裝、成分、陽性樣品的異常表現(xiàn)等等，匯總后得出一個初步的調(diào)查結(jié)果。然后根據(jù)初步調(diào)查結(jié)果，推測污染微生物的基本特性，并建立適宜的培養(yǎng)條件。如果涉及多個種屬的微生物均有可疑時，應選擇多種基礎培養(yǎng)基進行增菌培養(yǎng)。根據(jù)結(jié)果，選擇最適宜微生物生長的培養(yǎng)基，并進行適當?shù)膬?yōu)化。然后