革蘭氏陰性多重耐藥菌感染與治療

1、G-多重耐藥菌感染與替加環(huán)素臨床應(yīng)用,,細(xì)菌結(jié)構(gòu)示意圖,G+ vs G- 的結(jié)構(gòu)區(qū)別：細(xì)胞壁厚度不同,常用抗菌藥物作用機(jī)制,細(xì)菌耐藥,細(xì)菌耐藥（Resistance to Drug）是指細(xì)菌對(duì)于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。,,,,天然耐藥：鏈球菌對(duì)氨基糖苷類抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對(duì)青霉素天然耐藥；銅綠假單胞菌對(duì)多數(shù)抗生素（包括替加環(huán)素）均不敏感。獲得性耐藥：是由于細(xì)菌與抗生素接觸后產(chǎn)生的耐藥性

2、，使其不被抗生素殺滅，如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而耐藥。,多重耐藥細(xì)菌分類,多重耐藥（MDR）：指細(xì)菌同時(shí)對(duì)三種以上結(jié)構(gòu)不同（作用機(jī)制不同）抗菌藥物耐藥，如頭孢菌素、喹諾酮類、氨基糖苷類；廣泛耐藥（XDR ）：介于MDR和PDR之間 的耐藥細(xì)菌；只對(duì)個(gè)別藥物敏感，如CRE；泛耐藥（PDR）：細(xì)菌對(duì)本身敏感的所有藥物耐藥；,,,粗略估算，耐藥細(xì)菌感染將造成全球GDP下降1.4%-1.6%?！猈HO2014,細(xì)菌耐藥機(jī)制,1、

3、產(chǎn)生滅活酶：破壞藥物,2、藥物作用靶位改變,3、膜通透性降低,4、藥物外排增加,常見(jiàn)的抗菌藥物滅活酶,1、β-內(nèi)酰胺酶類（最重要）,2、氨基糖苷類鈍化酶,3、甲基化酶,我國(guó)最常見(jiàn)的多重耐藥G-桿菌,腸桿菌科細(xì)菌：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬非發(fā)酵糖細(xì)菌鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌,均可產(chǎn)ESBLs、AmpC、碳青霉烯酶,常用抗G-多重耐藥菌藥物,細(xì)菌藥敏試驗(yàn),CHINE

4、T2014：大腸埃希菌,CHINET2014 ：大腸埃希菌,,,,,CHINET2014：克雷伯菌,CHINET2014 ：克雷伯菌,CHINET2014：腸桿菌,CHINET2014：銅綠假單胞菌,CHINET2014：不動(dòng)桿菌,CHINET2014,CHINET2014：廣泛耐藥菌檢出率,,,多重耐藥菌初始經(jīng)驗(yàn)性治療,初始治療后療效評(píng)估,藥物未能覆蓋致病菌或細(xì)菌耐藥，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室痰培養(yǎng)結(jié)果并評(píng)價(jià)其意義，審慎調(diào)整抗感染藥物，并重復(fù)病原學(xué)

5、檢查特殊病原體感染，應(yīng)重新對(duì)有關(guān)資料進(jìn)行分析并進(jìn)行相應(yīng)檢查 出現(xiàn)并發(fā)癥或存在影響療效的宿主因素，應(yīng)進(jìn)一步檢查和確認(rèn)、處理,治療有效,初始治療48-72小時(shí)后對(duì)病情再次評(píng)估,初始治療72 小時(shí)后癥狀無(wú)改善或一度改善又惡化,治療無(wú)效,72小時(shí)療效欠佳的經(jīng)驗(yàn)性替換,替加環(huán)素目標(biāo)治療應(yīng)用,替加環(huán)素經(jīng)驗(yàn)用藥,1、估計(jì)可能是碳青霉烯類抗生素耐藥菌2、碳青霉烯類抗生素療效不佳3、病原學(xué)評(píng)估：多種病原體混合感染,替加環(huán)素聯(lián)合用藥方案（示例）,推