感染相關(guān)標(biāo)記物

1、感染相關(guān)生物標(biāo)記物臨床意義,,,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物；近年開始臨床應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物；可能有臨床應(yīng)用價(jià)值的細(xì)菌感染生物標(biāo)記物；其他指標(biāo)；真菌感染相關(guān)生物標(biāo)記物；?-干擾素釋放試驗(yàn)。,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,1、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物

2、,外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。,急性細(xì)菌感染，特別是G+球菌；少數(shù)病毒感染：流行性乙型腦炎、流行性出血熱：血液與實(shí)體腫瘤；血管炎；成人still氏病；腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用。,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合

3、并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。,急性病毒感染；如長期升高，除外白血病。,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。,寄生蟲感染；也可見于結(jié)核、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤、藥物等。,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)

4、記物,外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。,病毒；非典型病原體：支原體、衣原體、立克次體等；某些原蟲：瘧原蟲、黑熱病原蟲；某些細(xì)菌感染：沙門菌、結(jié)核、布魯菌病。,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比

5、例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。,沙門菌感染,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,2、血沉：受感染之外的多種因素影響，如風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、妊娠、貧血等；ESR升高對診斷風(fēng)濕性疾病的價(jià)值遠(yuǎn)高于感染性疾?。桓腥拘约膊≈兄粚Y(jié)核和植入物感染的診斷有一定參考價(jià)值。,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,3、CRP：急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，是一個(gè)敏感的炎癥指標(biāo)。6~8h升高，24~48h達(dá)峰，升高

6、幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度正相關(guān)。不受年齡、性別、貧血與否等因素影響。具有較白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更具特異性。,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,CRP特異性并不高，在許多非感染性疾病時(shí)如：外傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤、自身免疫性時(shí)也可顯著升高。CRP:10~99mg/LCRP：≥100mg/LCRP水平低時(shí)CRP下降至正常,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,增高的CRP是晚期治療失敗的預(yù)測因子CRP水平升高或達(dá)到正常水平的延遲CRP＜30mg/L

7、時(shí)監(jiān)測初始治療后的CRP水平可提高CAP嚴(yán)重并發(fā)癥的預(yù)測能力。,傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,4、內(nèi)毒素：G-菌細(xì)胞壁——脂多糖,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,1、降鈣素原（PCT）正常情況下，PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞合成分泌。在細(xì)菌感染時(shí)，肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，肺及腸道組織的淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞，在某些炎癥因子刺激下分泌大量的PCT.全身炎癥反應(yīng)早期2~3h即可升高，12~24達(dá)峰。,近年開始臨床應(yīng)用

8、的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,PCT濃度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)：早期診斷判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)后評價(jià)抗感染療效指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,2012年《降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識(shí)》：可將PCT作為診斷膿毒癥和識(shí)別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)記物。PCT在局灶性細(xì)菌感染中往往正常或輕度升高。PCT動(dòng)態(tài)觀測,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,2016年美國胸科學(xué)會(huì)

9、和美國感染病學(xué)會(huì)共同頒布《HAP治療指南》：在治療VAP或HAP時(shí)，推薦僅依靠臨床標(biāo)準(zhǔn)來決定是否使用抗生素；但推薦通過臨床標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合PCT測定來指導(dǎo)抗生素的停用。細(xì)菌、病毒、真菌、G-與G+,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,臨床上常見可引起PCT增高的非感染性疾?。阂认傺兹毖阅c病肺水腫嚴(yán)重創(chuàng)傷手術(shù)熱休克甲狀腺髓樣癌,終末期腎病PCT升高與清除下降有關(guān)！,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染

10、生物標(biāo)記物,監(jiān)測PCT變化既能改善患者的預(yù)后，又可減少抗生素的不合理應(yīng)用。PCT在初始治療后升高說明預(yù)后不良。治療后第3、5、7天的PCT水平預(yù)測預(yù)后的價(jià)值較高。PCT在不增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的情況下可有效減少抗生素的使用。,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,2、D-二聚體：D-二聚體是一種特異性的纖溶過程標(biāo)志物，在DIC、肝功不全、嚴(yán)重創(chuàng)傷、膿毒癥時(shí)升高，多提示預(yù)后較差。,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)

11、菌感染生物標(biāo)記物,3、IL-6IL-6是固有免疫系統(tǒng)對損傷和感染最初反應(yīng)所表達(dá)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性階段反應(yīng)物如CRP，同時(shí)也可以刺激和改變骨髓細(xì)胞，產(chǎn)生更多的多形核白細(xì)胞。IL-6＞1000μg/L時(shí)提示預(yù)后不良。,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,4、肺炎鏈球菌尿抗原：5、嗜肺軍團(tuán)菌尿抗原：,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,6、血小板：2007年，IDSA/ATS將

12、PLT＜100×109/L作為CAP患者入住ICU的標(biāo)準(zhǔn)之一。近年來有學(xué)者認(rèn)為PLT＞ 400×109/L是CAP患者病死率增加的獨(dú)立預(yù)測因素。,近年開始臨床應(yīng)用的 細(xì)菌感染生物標(biāo)記物,7、紅細(xì)胞體積分布寬度：在CAP中，RAW升高（＞14.5%）的90d病死率是對照組的4.5~8.6倍。RAW偏高患者大多數(shù)有心力衰竭、貧血和營養(yǎng)不良；也可能與炎癥反映影響自身紅細(xì)胞生成素的活性，進(jìn)而導(dǎo)致紅細(xì)

13、胞的合成障礙。,可能有臨床應(yīng)用價(jià)值的 細(xì)菌感染生物標(biāo)志物,1、可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體-1腎上腺髓質(zhì)素可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體sCD14亞型（Presepsin）脂多糖結(jié)合蛋白,其他指標(biāo),血糖：血清皮質(zhì)醇： 以皮質(zhì)醇＞795nmol/L為界，預(yù)測30d病死率的敏感性和特異性60%和71%。,真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物,1、（1,3）-β-D葡聚糖（BG

14、）：接合菌（毛霉、根霉）隱球菌,真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物,粒缺患者BG＞60ng/L時(shí)間比臨床診斷和最后確診IFI平均提前10d左右；BG水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測假陽性：白蛋白、球蛋白、血透、抗腫瘤的多糖類藥物、磺胺類藥物、外科手術(shù)后、標(biāo)本接觸紗布等。,真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物,2、半乳甘露聚糖（GM）試驗(yàn)：廣泛存在曲霉和青霉細(xì)胞壁中；GM比影像學(xué)提前7d左右出現(xiàn)；動(dòng)態(tài)監(jiān)測GM；GM檢測對于血液惡性疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者的

15、侵襲性曲霉菌感染的診斷具有重要價(jià)值。也可以檢測BALF、尿液、腦脊液等。,真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物,GM試驗(yàn)假陽性見于：哌拉西林他唑巴坦、丙球、血制品、高劑量腎上腺皮質(zhì)激素、透析、化療導(dǎo)致的嚴(yán)重的粘膜炎及兒童、新生兒等。假陰性與血液中高滴度抗體、抗原水平低等有關(guān)；我國專家共識(shí)將連續(xù)兩次血清GM試驗(yàn)陽性作為曲霉菌感染的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)。,真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物,3、隱球菌莢膜多糖抗原：假陽性：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、結(jié)節(jié)病、結(jié)核等