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文檔簡介
1、原發(fā)性痛風(fēng)和高尿酸血癥,,內(nèi) 容,原發(fā)性痛風(fēng)的定義及分類痛風(fēng)發(fā)病機制的現(xiàn)代認識高尿酸血癥及痛風(fēng)的危害痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)及分期 高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療,痛風(fēng)的定義,痛風(fēng)(Gout)是長期嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少所引起的一組異質(zhì)性、代謝性疾病。痛風(fēng)的臨床特點為高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎、慢性結(jié)節(jié)腫、累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和腎結(jié)石等。常并發(fā)心腦血管疾病而危及生命。,高尿酸血癥及痛風(fēng)分類,,,原 發(fā) 性,繼 發(fā)
2、 性,分子代謝缺陷,生成過多,排泄減少,10%,90%,,嘌呤生成增多,,,核酸轉(zhuǎn)換增加,腎臟排泄減少,,,,,,,痛風(fēng)的發(fā)病機制,痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作主要是由于血尿酸值迅速波動所致,是尿酸鈉鹽結(jié)晶引起的炎癥反應(yīng)血尿酸突然↑,尿酸結(jié)晶在滑液中沉淀形成針狀尿酸鹽。血尿酸突然↓,痛風(fēng)石表面溶解,并釋放出不溶性針狀結(jié)晶。尿酸鹽晶體的形成和在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的沉積是痛風(fēng)發(fā)病的始動因素。,血尿酸>420umol/L時,正常體溫下,尿酸鈉即可結(jié)
3、晶析出,沉積在關(guān)節(jié)、滑膜 、軟骨、骨周圍軟組織引起炎癥過程。但是臨床研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)高尿酸血癥患者并不發(fā)生痛風(fēng),大約只有 5-12%的患者最終發(fā)展為痛風(fēng),機制不清。,血尿酸水平與痛風(fēng)發(fā)病率,高尿酸血癥的危害,血 尿 酸 升 高,沉積于關(guān)節(jié),沉積于腎臟,沉積于血管壁,沉積于胰腺B細胞,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)性腎病尿酸結(jié)石,動脈粥樣硬化,誘發(fā)或加重糖尿病,關(guān)節(jié)變形,尿 毒 癥,加重冠心病高
4、血壓,,,,,,,,,,,,痛風(fēng)的臨床表現(xiàn),痛風(fēng)患者的自然病程及臨床表現(xiàn)1.無癥狀高尿酸血癥期2.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和/或痛風(fēng)性腎病發(fā)作期3.發(fā)作間歇期4.痛風(fēng)石形成期痛風(fēng)患者常伴有冠心病、腦血管和高血壓等疾病,約25%的痛風(fēng)患者死于心臟和血管意外,急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床特點年齡:首發(fā)常在40歲左右部位:60-70%首發(fā)于拇指跖關(guān)節(jié) 反復(fù)發(fā)作累及多關(guān)節(jié)大關(guān)節(jié)受累導(dǎo)致關(guān)節(jié)積液常發(fā)生于夜間或清晨性質(zhì):疼痛劇烈,拒摸皮膚發(fā)紅
5、、發(fā)亮,并可導(dǎo)致脫屑、瘙癢。,疼痛之冠,受累關(guān)節(jié)的分布,第一跖趾關(guān)節(jié)58.7% 90%最終累及跖趾關(guān)節(jié)11.7%掌指、指間關(guān)節(jié)8.9%踝關(guān)節(jié)8.7%膝關(guān)節(jié)3.9%腕關(guān)節(jié)2.8%其他:不禁止,痛風(fēng)間歇期痛風(fēng)發(fā)作可自行緩解進入間歇期無明顯癥狀,僅為血尿酸水平增高如不及時控制血尿酸 , 則隨時間推移,痛風(fēng)發(fā)作愈加頻繁,持續(xù)更久,癥狀更重。,慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石(少發(fā)部位),痛風(fēng)石(好發(fā)部位),痛風(fēng)性腎病—臨床20% ~
6、 40%,尸檢100%,1、慢性尿酸鹽腎病 2、急性痛風(fēng)腎病3、尿石癥:尿路陰性結(jié)石,診斷和鑒別診斷,典型的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷較容易慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎需要和下列疾病鑒別:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎化膿性關(guān)節(jié)炎創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎假性痛風(fēng):關(guān)節(jié)軟骨鈣化診斷金標(biāo)準:關(guān)節(jié)液發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶,診斷和鑒別診斷,診斷金標(biāo)準:關(guān)節(jié)液發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶誤區(qū):1.高尿酸血癥患者必然得痛風(fēng)2.血尿酸水平正常不會得痛風(fēng),分期治療的原則,痛風(fēng)急
7、性期,主要以鎮(zhèn)痛為主,不能使用降尿酸藥物。因為急性期機體排泄尿酸的能力已發(fā)揮到極致。緩解期,主要以降尿酸為主,根據(jù)腎臟尿酸排泄能力,合理選擇降尿酸藥物。慢性期,鎮(zhèn)痛和降尿酸同時進行,但鎮(zhèn)痛藥物最好小劑量聯(lián)合長期用藥。,,慢性痛風(fēng)治療過程中,隨著尿酸水平的降低,沉積在關(guān)節(jié)及其周圍組織中的尿酸鹽結(jié)晶會脫落或降解,引發(fā)新的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作,這種情況叫做轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)炎,每次發(fā)作疼痛的程度不重,病人一般能夠忍受,發(fā)作一段時間后,會自行終止。,
8、抑制尿酸鹽在組織和腎臟中的沉積是預(yù)防和治療痛風(fēng)及其慢性并發(fā)癥的關(guān)鍵所在。尿酸在酸性環(huán)境中容易形成針樣晶體在組織中沉積,在堿性環(huán)境中,尿酸溶解度升高,一方面不容易形成晶體沉積下來;另一方面,已形成的晶體可以溶解,并隨尿液排出體外。所有高尿酸水平的患者,特別是超過560umol/L的患者,均應(yīng)使用堿化尿液的藥物。,所有高尿酸血癥患者均應(yīng)使用堿性藥物,堿化尿液的藥物,堿化尿液,增加尿酸鹽溶解度: 將尿pH維持在6.5-6
9、.89范圍為宜 常用的堿性藥物為碳酸氫鈉或枸櫞酸鈉 口服枸櫞酸鹽:枸櫞酸根可干擾結(jié)石形成: 枸櫞酸鈉、 枸櫞酸鉀( 10-20毫升,3/日 ) 枸櫞酸-枸櫞酸鈉合劑(蘇氏合劑):10-20毫升,3/日 (枸櫞酸140克+枸櫞酸鈉98克+蒸餾水1000毫升),急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療,臥床休息、多喝水(2000ml以上/日)。 消炎止痛:首選NSAIDs/激素/秋水仙堿。關(guān)鍵是越
10、早越好,短期使用,及時停藥。急性發(fā)作后的4周內(nèi),忌服降尿酸藥或改變原劑量。,幾種止痛藥的特點,因為NSAIDS只阻斷前列腺素,并不能抑制全部炎癥因子的反應(yīng),所以治療效果不佳,猶其是在關(guān)節(jié)炎早期,當(dāng)炎癥反應(yīng)呈幾何級數(shù)放大的階段,更是如此。治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,疼痛和炎癥有所減輕,但病程一般不會有很大的改變,關(guān)節(jié)炎要延續(xù)7-14天。秋水仙堿主要阻斷嗜中性細胞繼續(xù)吞噬尿酸鹽結(jié)晶,不能阻止已經(jīng)開始了的炎癥反應(yīng),所以作用也不很明顯。因為應(yīng)用大劑量
11、秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的副作用較大,所以,只用來預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作,而不用來治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。激素作用于炎癥反應(yīng)鏈的多個環(huán)節(jié),最主要的是阻斷細胞內(nèi)第二信使系統(tǒng)的NFkB,及早使用可以完全阻斷炎癥的反應(yīng)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期,關(guān)節(jié)內(nèi)的微小痛風(fēng)結(jié)節(jié)都是松散的,這樣才會有游離的尿酸鹽結(jié)晶,激發(fā)關(guān)節(jié)炎,所以一定要連續(xù)服用數(shù)天的激素,等微小痛風(fēng)結(jié)節(jié)穩(wěn)定后,才能停藥。,預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作,服用低嘌呤的食物,忌酒,特別是啤酒。多飲
12、水,堿化尿液。要求病人將每次痛風(fēng)發(fā)作前吃過的食物記下來,有利于找到病人應(yīng)該忌口的食物。每年急性發(fā)作>3次,應(yīng)該服用秋水仙堿0.6mg 每日兩次,預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。如果四個月之后無新的發(fā)作,可以減至每日一次,只要能夠耐受,需要終生服用。急性發(fā)作時再加至每日兩次,周而復(fù)始。不主張在第一次發(fā)作后就用秋水仙堿來預(yù)防下一次的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。,慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,使用別嘌呤的原則是只要能夠耐受,病人將終身服藥,不能斷斷續(xù)續(xù)的服藥
13、在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎活動期間不能改變別嘌呤劑量,一定要等到關(guān)節(jié)疼痛消失后四周才能增加劑量(每次增加量一般為100mg/日)。血尿酸水平的突然變動(無論是增高還是減低),將造成急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。,別嘌呤醇:用法及不良反應(yīng),用法:一般 0.1g- 0.3g/日,最大量0.8g/日不良反應(yīng)過敏性皮炎,重者發(fā)生剝脫性皮炎肝功能損害,急性肝細胞壞死骨髓抑制:粒細胞減少、血小板降低尤其是與硫嘌呤、硫唑嘌呤合用時易于發(fā)生上消化道出血
14、個別報告有“黃嘌呤腎病”或結(jié)石,無癥狀高尿酸血癥的治療建議,1、體檢時常規(guī)進行血尿酸檢測,盡早發(fā)現(xiàn)無癥狀HUA。2、改善生活方式:治療HUA的核心,包括健康飲食、戒煙、堅持運動和控制體重。3、積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險因素 :高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙,應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。 4、避免應(yīng)用使血尿酸升高藥物:如利尿劑、糖皮質(zhì)激素、胰島素、環(huán)胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、煙酸等。同時堿化尿
15、液、多飲水,保持每日尿量在2000ml以上。對于高血壓合并HUA患者,首選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥物。,無癥狀高尿酸血癥的治療建議,5、降尿酸藥物治療:無癥狀HUA合并心血管危險因素或心血管疾病時(包括高血壓,糖耐量異?;蛱悄虿。咧Y,冠心病,腦卒中,心力衰竭或腎功能異常),血尿酸值>8mg/dl給予藥物治療;無心血管危險因素或心血管疾病的HUA,血尿酸值>9mg/dl給予藥物治療。理想血尿酸目標(biāo)<357umol
16、/l( 6mg/dl )。 6、積極控制無癥狀HUA患者并存的心血管危險因素 。,常見十大認識誤區(qū),1. 只關(guān)心關(guān)節(jié)疼痛癥狀的緩解,不關(guān)注比關(guān)節(jié)疼痛更嚴重的并發(fā)癥---痛風(fēng)性腎病的發(fā)生和發(fā)展。2. 追求痛風(fēng)的根治,輕視痛風(fēng)的控制。3. 過度強調(diào)藥物的副作用,拒絕藥物治療。4. 關(guān)注疼痛的緩解,輕視降尿酸治療5. 僅把痛風(fēng)當(dāng)作關(guān)節(jié)炎,而不知痛風(fēng)與現(xiàn)代流行病如糖尿病、冠心病及心腦血管疾病密切相關(guān)。,6. 強調(diào)飲食降尿酸治療,拒絕和
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