自閉癥生化免疫研究與應(yīng)用

1、郭德華博士研究生心理學(xué)副教授,自閉癥生化免疫研究與應(yīng)用,所有人都感興趣而疑惑的問(wèn)題?,1、自閉癥是生物學(xué)疾病嗎？2、自閉癥有沒(méi)有醫(yī)學(xué)檢測(cè)指標(biāo)？3、自閉癥有多少種類型？4、自閉癥有藥可治嗎？5、自閉癥可以預(yù)防嗎？……,還有很多疑問(wèn)，其中——,自閉癥：是大腦先天缺陷??？還是能夠影響大腦功能的系統(tǒng)性疾?。緼utism: a brain disorder or a disorder that affects the brain?（

2、Dr. Martha Herbert，clinical neuropsychiatry(2005),2,6,354-379 ）,自閉癥是生物學(xué)疾病，卻根據(jù)行為特點(diǎn)來(lái)定義的，也是用行為學(xué)方法為主來(lái)干預(yù)，但有兩點(diǎn)是明顯的——（1）該癥狀是有生物基礎(chǔ)的（2）理解該癥狀的生物特性是非常重要的。,問(wèn)題是——,1、目前我們還沒(méi)有構(gòu)建起自閉癥行為形成的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，我們也不清楚引起自閉癥的基因機(jī)理。2、自閉癥通常被描述為大腦神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，

3、而且是基因控制的紊亂。但是，并未發(fā)現(xiàn)與自閉癥緊密相關(guān)的基因，因此許多研究者轉(zhuǎn)而研究復(fù)合基因（Veenstra-Vanderweele et al.2004），而另外一部分轉(zhuǎn)而研究基因與環(huán)境的共同作用（Keller and Persico 2003）。,生物醫(yī)學(xué)——一直在努力探索自閉癥的病因和發(fā)病機(jī)制,基因組學(xué)轉(zhuǎn)錄組學(xué)蛋白組學(xué)代謝組學(xué),至今沒(méi)有權(quán)威的答案，但有不少振奮人心的成果，使我們更清楚方向和想要的結(jié)果——逐漸了解自閉癥的病因

4、和發(fā)展機(jī)制，即逐漸找到診斷、治療和預(yù)防自閉癥的方法。,,比如，一些改變傳統(tǒng)認(rèn)知的成果逐漸被人們重視——,（1）自閉癥不是一個(gè)靜態(tài)的癥狀，而是機(jī)體與外部環(huán)境之間相互作用動(dòng)態(tài)發(fā)展過(guò)程（生態(tài)論） 。（2）自閉癥是易感基因與環(huán)境協(xié)同作用而發(fā)生和發(fā)展的（生態(tài)論）。（3）傳統(tǒng)認(rèn)為的“由基因決定，基于大腦”的模型，逐漸被“受基因影響，全身性系統(tǒng)性”的模型所取代。（系統(tǒng)論）,這些成果的意義是重大的——,1、自閉癥只是一個(gè)統(tǒng)合的概念，有不同的原因，不

5、同的類型。 2、至少有一些類型自閉癥進(jìn)行治療有一定療效。 3、可以根據(jù)生化免疫特征發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物，有利于客觀診斷和早期診斷。 4、可以根據(jù)生物學(xué)特征研發(fā)藥物。 5、可以根據(jù)生物學(xué)特征提示預(yù)防措施。 6、可以結(jié)合生物學(xué)特征選擇和開發(fā)更有效的干預(yù)方法?！?生化方面研究成果與啟示,兒童孤獨(dú)癥神經(jīng)生物化學(xué)的研究未取得一致的結(jié)論，卻為臨床藥物治療兒童孤獨(dú)癥提供了一定的理論依據(jù)。如大部分孤獨(dú)癥都存在某些神經(jīng)遞質(zhì)異常：

6、 ①5-羥色胺(5-HT)。1/3的孤獨(dú)癥患兒都有5-羥色胺高血癥，前額葉皮質(zhì)腦區(qū)與認(rèn)知功能有密切關(guān)系, 5-羥色胺的神經(jīng)元廣泛分布于前腦，而5-羥色胺受體則廣泛分布于大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)及海馬回等區(qū)域，參與大腦的多種認(rèn)知功能，提示5-羥色胺功能失調(diào)可能在孤獨(dú)癥的病因中起著不可低估的作用。研究還發(fā)現(xiàn),部分孤獨(dú)癥患兒的外周血和尿中5-羥色胺濃度升高，但隨著臨床癥狀的改善，血中的5-羥色胺水平下降，進(jìn)而提出了孤獨(dú)癥5-羥色胺假說(shuō)，提示具有降

7、低5-羥色胺水平的藥物可能對(duì)某些孤獨(dú)癥有臨床治療作用。（Croonenberghs J，wauters A, Deboune D，et a1．2007）,②多巴胺（DA）。孤獨(dú)癥患兒的多動(dòng)與刻板行為可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)。這一假說(shuō)的研究并未發(fā)現(xiàn)腦脊液中多巴胺的代謝產(chǎn)物——高香草酸的濃度升高。但是，多巴胺D2 受體拮抗劑氟哌啶醇可被應(yīng)用于臨床治療中。（ Makkonen I, Riikonen R, Kokki H, et

8、al，2008 ）,③內(nèi)源性阿片類物質(zhì)。孤獨(dú)癥患兒的行為與阿片類物質(zhì)成癮者的行為類似，如成癮者在中毒時(shí)表現(xiàn)為社交退縮、對(duì)疼痛反應(yīng)遲鈍；戒斷時(shí)表現(xiàn)為對(duì)刺激過(guò)敏、焦慮、心情不定。孤獨(dú)癥患兒也有類似的表現(xiàn)。據(jù)此，有人提出孤獨(dú)癥阿片類物質(zhì)假說(shuō)，認(rèn)為孤獨(dú)癥患兒體內(nèi)間歇性產(chǎn)生大量腦啡肽和內(nèi)啡肽可能是病因之一。同時(shí)也是臨床試用阿片類物質(zhì)拮抗劑治療孤獨(dú)癥的理論依據(jù)。 (Knivsberg, A.M, et al. 2002),自閉癥患者金屬硫蛋白缺陷與

9、重金屬代謝障礙 部分自閉癥患者的血液和尿液中重金屬明顯增高，并提示有金屬硫蛋白缺陷(Bernard, S., et al. 2001 ; Walsh, W. J, el at. 2001)，從而導(dǎo)致有毒重金屬，如汞、鉛等滯留血液，銅/鋅比增高，這些重金屬通過(guò)血腦屏障損害神經(jīng)系統(tǒng)。金屬硫蛋白在免疫功能、神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，以及解除重金屬毒性等方面具有重要的生理功能。許多典型癥狀可以由金屬硫蛋白缺陷得到解釋，包括胃腸道問(wèn)題、

10、對(duì)重金屬敏感性增高，以及相關(guān)異常行為癥狀。自閉癥患者的卟啉尿就是重金屬中毒的一種生物學(xué)標(biāo)志物，嚴(yán)重自閉癥患者汞中毒相關(guān)性尿卟啉增加。（ Geier, D.A., Kern, J.K., Garver, C.R., et al.. 2009 ）,排毒障礙與自閉癥 谷胱甘肽（GSH）是人體最重要的抗氧化劑和排毒物質(zhì)，也是甲基化過(guò)程不可或缺的物質(zhì)，眾多研究證實(shí)，某些自閉癥患者血液中還原型谷胱甘肽降低，而氧化型谷胱甘肽增高，導(dǎo)致排毒功

11、能障礙和氧化應(yīng)激，產(chǎn)生各種自閉癥狀。甲基化是人體能量代謝、氧化還原反應(yīng)和排毒反應(yīng)的重要生化過(guò)程，進(jìn)一步研究顯示，自閉癥患者的甲基化循環(huán)的每一個(gè)步驟都存在異常，大部分與甲基化有關(guān)的生化物質(zhì)都比正常對(duì)照組顯著降低，包括蛋氨酸、腺苷高半胱氨酸、同型半胱氨酸、胱硫醚、半胱氨酸和總谷胱甘肽等。（James, S.J., Cutler, P., Melnyk, S. et al.. 2004）,自閉癥與多種激素異常有關(guān) 高睪酮血癥：Geie

12、r等檢測(cè)70例孤獨(dú)癥患者的早上血標(biāo)本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清睪酮、游離睪酮、游離睪酮和雄烯二酮比例顯著增加，而且女性患者上述激素水平均高于男性患者，胎兒睪酮學(xué)說(shuō)暗示血清睪酮含量高可增加發(fā)展為孤獨(dú)癥的風(fēng)險(xiǎn)，該證據(jù)可能解釋自閉癥兒童的失控和攻擊行為，也與自閉癥發(fā)病率男孩顯著多于女孩的現(xiàn)狀相符。 （Knickmeyer RC，wheelwright S，Baron-Cohen SB．2008）,自閉癥伴癲癇發(fā)作的生化特征 臨床觀察發(fā)現(xiàn)，自閉癥

13、并發(fā)癲癇的機(jī)率較高，并有75％伴發(fā)精神發(fā)育遲滯，提示兒童自閉癥與大腦發(fā)育異常有關(guān)。谷氨酸(Glu)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，腦神經(jīng)系統(tǒng)中由谷氨酸調(diào)節(jié)的興奮性信號(hào)和由γ-氨基丁酸調(diào)節(jié)的抑制性信號(hào)相互平衡，共同調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，二者失衡可能是自閉癥的神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)機(jī)制之一。研究表明，血漿谷氨酸/γ-氨基丁酸濃度異常在孤獨(dú)癥兒童中并不具有普遍性，僅在伴有癲癇的

14、自閉癥兒童中有異常升高。谷氨酸/γ-氨基丁酸系統(tǒng)功能異?？赡苁亲蚤]癥易發(fā)癲癇的病理機(jī)制之一。（Hara H. 2007）,分泌型淀粉樣前體蛋白-ɑ（sAPPα）作為自閉癥臨床表型和嚴(yán)重度的生化標(biāo)志物 自閉癥常見早期大腦過(guò)度增長(zhǎng)，此特征也可能是一種獨(dú)立的疾病表型。其機(jī)理是自閉癥新生兒腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和類似其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平升高增強(qiáng)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的合成代謝活動(dòng)，從而使大腦過(guò)度增長(zhǎng)。所以測(cè)量sAPPα，sAPPβ和Aβ肽的血漿水

15、平可以作為自閉癥表型和嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)。 （Balmiki Ray1., Justin M. Long1., 2011）,腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）與藥物開發(fā) 成年人自閉癥患者大腦尸檢發(fā)現(xiàn)，α4β2-煙堿乙酰膽堿受體的表達(dá)下降，然而，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的水平正常，表明膽堿能輸入到大腦皮層和小腦是完整的。然而，在基底前腦腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平是正常人的三倍(Lee, M., et al. 2002)。自閉癥兒童的

16、血清中BDNF水平也是升高的，相反，成年自閉癥患者血清中BDNF水平卻是下降的[44]。BDNF的生物學(xué)功能是參與提高膽堿能傳輸和促進(jìn)發(fā)育過(guò)程中的基底前腦膽堿能神經(jīng)元的生存。因此，針對(duì)膽堿能系統(tǒng)的藥物可能是有價(jià)值的。一項(xiàng)研究成功發(fā)現(xiàn)可以用膽堿酯酶抑制劑Donezipil來(lái)治療自閉癥患者的煩躁和多動(dòng)癥狀(Hardan, A.Y. et al. 2002)。,唾液中的生化物質(zhì)與自閉癥早期診斷的生物學(xué)意義 意大利科學(xué)家完成的一項(xiàng)新

17、研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥兒童的唾液中含有某些特別的復(fù)合物，因此唾液檢測(cè)可能有助于早期診斷自閉癥。馬西姆?卡斯塔格諾拉等研究人員分析了27名自閉癥兒童和23名健康兒童的唾液樣本，主要觀察某些較小蛋白質(zhì)和縮氨酸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三分之二的自閉癥患兒至少有一種唾液縮氨酸與健康孩子不同。特別是磷酸多肽、組胺以及酸性蛋白類等唾液蛋白的磷酸化水平顯著低于對(duì)照組，因此，研究人員表示，唾液縮氨酸分析將有助于早期識(shí)別出有自閉癥傾向的人群。 （Massimo Casta

18、gnola, Irene Messana, Rosanna Inzitari, et al. 2008）,自閉癥組煙酸代謝異常，體現(xiàn)在尿中分泌的N -甲基-2-吡啶-5 - 甲酰胺，N -甲基煙酸，N -甲基煙酰胺顯著增高，多元統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，尿中自由氨基酸，如谷氨酸、?；撬嵊酗@著差異，?；撬嵩黾樱劝彼嵯陆?，說(shuō)明自閉癥存在硫酸化和氨基酸代謝障礙。此外，自閉癥與對(duì)照組的代謝表型差異還體現(xiàn)在尿中微生物代謝紊亂，如二甲胺、馬尿酸和苯乙酰谷氨

19、酸等，這些生化物質(zhì)的異常與自閉癥普遍存在的胃腸道癥狀相符，這一特點(diǎn)可以作為療效監(jiān)控的生物學(xué)指標(biāo)（Cecilia Giulivi, Yi-Fan Zhang, Alicja Omanska-Klusek, et al. 2010）,某些藥物可以改善ASD相聯(lián)系的社會(huì)性障礙研究顯示，ASD的青少年和成年人在吸入催產(chǎn)素（hormone oxytocin）之后社會(huì)性參與增多。另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，在給予了GABA-β受體激動(dòng)劑（A

20、rbaclofen）之后，脆性X癥患者和孤獨(dú)癥患者的社會(huì)化行為有了改進(jìn)，這種藥物機(jī)理是通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酸鹽來(lái)改善突觸功能。 （http://www.webmd.com/brain/autism/news/20100212）,免疫學(xué)特征及應(yīng)用,自閉癥的免疫學(xué)研究始于上世紀(jì)七十年代，stubbs(1976)首次注意到自閉癥兒童的變異T細(xì)胞有絲分裂原（如植物凝集素抗原），開始探討大腦炎癥和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化與自閉癥的關(guān)系；之后，因?yàn)槭澄镞^(guò)敏和疫苗

21、反應(yīng)的個(gè)案不斷增多，學(xué)者開始越來(lái)越多的研究自閉癥免疫問(wèn)題（Dohan FC, et al. 1973; Stubbs EG. 1976）,自體免疫性疾病 臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，46%有自閉癥兒童的家庭中，有兩個(gè)或兩個(gè)以上的家庭成員患有自身免疫性疾病，相比之下，正常兒童的家庭中只有26%。盡管4%正常兒童的母親或父親亦或是父母親患有自身免疫性疾病，但有21%的孤獨(dú)癥兒童其父母親中至少有一方患有自身免疫性疾病（Comi, et al. 20

22、00）。,普遍存在胃腸道問(wèn)題 研究顯示，自閉癥兒童不同程度地存在胃腸道問(wèn)題（Gastrointestinal, GI），占被研究對(duì)象9%—91%不等[5]。ASD患者中最常見的胃腸道癥狀和體征是慢性便秘、腹痛伴或不伴腹瀉，以及由于便秘引起的大便失禁，其他胃腸道異常包括功能性腹痛（GERD）、腹脹、雙糖酶缺乏、胃腸道炎癥，以及腸道神經(jīng)系統(tǒng)異常。值得重視的是，在ASD患者中，胃腸道癥狀可能典型地或非典型地呈現(xiàn)為非胃腸道表現(xiàn)，包括行

23、為改變和/或問(wèn)題行為。 （Buie T, Campbell DB, Fuchs GJ, et al. 2010）,自閉癥腸道炎癥的免疫機(jī)制 不少研究揭示ASD中腸道的炎性變化。循環(huán)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的激活可能導(dǎo)致細(xì)胞因子生產(chǎn)失調(diào)，這些作用影響神經(jīng)發(fā)育或直接引起自閉行為，其他研究觀察到血漿和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中本身免疫系統(tǒng)生成細(xì)胞因子增加,包括白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子- (TNF- )和巨噬細(xì)胞吸引蛋白-1(MCP-1)。免

24、疫系統(tǒng)控制著各種炎癥媒介物的釋放，包括白介素-1（IL-1）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子（TNF），所有這些物質(zhì)都能引起腸道內(nèi)相當(dāng)程度的炎癥。自閉癥患者常見的腸道炎癥主要有食物蛋白誘發(fā)的直腸結(jié)腸炎、小腸結(jié)腸炎和腸病乳糜瀉（谷蛋白敏感性腸病），這些腸炎都是由細(xì)胞介導(dǎo)，一些免疫指標(biāo)如IgA、IgG、抗內(nèi)膜抗體等異常，所以一部分自閉癥患者飲食中去除相應(yīng)的食物可以使癥狀得到改善或消失（Gupta, 2000）。,汞對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用

25、 汞中毒與自閉癥狀有不少相似之處，來(lái)自環(huán)境、疫苗、食品或相關(guān)產(chǎn)品中的汞危害免疫和神經(jīng)系統(tǒng)，造成孩子免疫失調(diào)，營(yíng)養(yǎng)狀況失衡，體質(zhì)虛弱；氫硫基組群存在于細(xì)胞線粒體內(nèi)，汞把氫硫基組群結(jié)合，改變DNA性質(zhì)，改變細(xì)胞膜通透性，影響鈣的運(yùn)輸，硫柳汞破壞線粒體功能，而自閉癥與線粒體障礙緊密相關(guān)；汞造成Th1向Th2免疫轉(zhuǎn)移，使免疫信號(hào)機(jī)制失調(diào)，從而誘發(fā)自免疫或?qū)е旅庖呷毕?；此外研究顯示，自閉癥患者肥大細(xì)胞高于對(duì)照組10倍以上，汞刺激肥大細(xì)胞

26、釋放大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)素和白介素-6（IL-6），這些因子對(duì)血腦屏障有損害作用，導(dǎo)致大腦炎癥，引發(fā)自閉癥。 （Kempuraj, D., Asadi, S., Zhang, B., et al. 2010）,免疫相關(guān)基因缺陷 研究發(fā)現(xiàn)，注意力缺失加多動(dòng)癥(ADHD)、誦讀困難和自閉癥的人群，其發(fā)生C4B基因（補(bǔ)體蛋白基因）缺陷的頻率與對(duì)照組相比顯著偏高(Yonk, et al., 1990; Warren, et al., 199

27、6)。C4B是一種控制免疫系統(tǒng)功能和協(xié)調(diào)的基因，C4B補(bǔ)體蛋白參與清除病灶、細(xì)菌和病毒功能，C4B缺失會(huì)造成免疫缺陷（Kunkel, et al., 1985）。,Sudir Gupta（2000）研究發(fā)現(xiàn)與正常孩子相比，大量自閉癥患者Th2細(xì)胞比Th1細(xì)胞多，他認(rèn)為Th1的減少可以解釋為什么自閉癥孩子對(duì)于病毒和真菌表現(xiàn)脆弱，Th2的增加揭示了為什么自免疫攻擊腦組織。根據(jù)瓦倫和軋波塔的研究（Warren, et al. 1990），大約

28、38～45％的自閉癥兒童有體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞數(shù)目偏低的傾向，T細(xì)胞亦明顯異常， CD4T細(xì)胞(T細(xì)胞次型)減少，可能是促成自閉癥兒童體內(nèi)白色念珠菌增殖的另一個(gè)原因。,免疫細(xì)胞的異常,軋波塔（1996）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)， 20%的自閉癥兒童有IgG亞型不全，IgA的血清含量比對(duì)照組低，有些自閉癥兒童的IgA含量極低，甚至幾乎沒(méi)有，因而可以推測(cè)分泌型IgA也可能較缺乏，所以腸粘膜容易受損。,免疫蛋白異常,Harumi 等（2002）研究發(fā)現(xiàn)大多

29、數(shù)自閉癥病人外周血IL- 12、TNF-α和IFN-γ增加，表示免疫系統(tǒng)受到刺激，腦脊液中TNF-α升高是神經(jīng)系統(tǒng)炎癥存在與否或提示嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。 （Chez MG, Dowling T, Patel PB, et al. 2007）,免疫因子的異常,Molloy和她的研究團(tuán)隊(duì)之后有了重要的不同發(fā)現(xiàn)，即自閉癥患者的先天和后天免疫都比正常人活躍，通過(guò)實(shí)驗(yàn)也找到了證據(jù)，Th1和Th2細(xì)胞都偏高（之前的結(jié)果是Th1降低，Th2升高），而

30、且他們所產(chǎn)生的細(xì)胞因子除IL-10外，其它都增高，如IL-4、IL-5、IL-13和γ-干擾素（INF-γ）等，IL-10的功能是調(diào)節(jié)Th1和Th2激活和抑制平衡，它的缺失可能就是導(dǎo)致Th1和Th2細(xì)胞都偏高，從而使患者先天和后天免疫都較常人活躍的機(jī)制。這一結(jié)論可以解釋自閉癥患者可以集過(guò)敏現(xiàn)象和自免疫疾病于一身的奇特現(xiàn)象。 （Molloy, C., Morrow, A., Meinzen-Derr, J. et al. 2006）,免疫

31、因子的異常,Connolly等報(bào)道自閉癥患者血清中抗核抗體（ANA）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）抗體、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞和髓鞘堿性蛋白升高；髓鞘堿性蛋白（MBP）升高，其抗體水平升高的自閉癥人群發(fā)生率（70％陽(yáng)性）高于正常人群20倍，因此，抗MBP可以作為自閉癥的自身免疫反應(yīng)的主要標(biāo)志物之一[32]（singh, et al., 1997 ；Connolly, A.M., Chez, M., Streif, E.M., et al..

32、2006 .）。,抗體水平異常,在美國(guó)加州大學(xué)，科學(xué)家們正在致力于自閉癥早期標(biāo)記物（EMA）的研究，EMA項(xiàng)目的科研人員正在調(diào)查一些遺傳和非遺傳因素，并重點(diǎn)假設(shè)是由于免疫失調(diào)導(dǎo)致的ASDs。EMA是一個(gè)包含流行病學(xué)家、遺傳學(xué)家、免疫學(xué)家、神經(jīng)學(xué)家、內(nèi)分泌學(xué)家等的多學(xué)科合作組織。EMA的獨(dú)特就在于這項(xiàng)研究致力于尋找自閉癥早期（妊娠期或出生時(shí)）發(fā)育中的生物標(biāo)記物。因此這就使研究集中在了發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致自閉癥的機(jī)制而不是自閉癥不良后果的機(jī)制。,EMA

33、項(xiàng)目的研究,免疫因素在自閉癥預(yù)防和干預(yù)中的應(yīng)用1 、加強(qiáng)孕產(chǎn)期保健，預(yù)防自閉癥2 、避免有害環(huán)境暴露3 、重視治療胃腸道（GI）問(wèn)題4 、防治過(guò)敏性疾病和食物不耐受現(xiàn)象5 、開展免疫治療，提高免疫力6、 開發(fā)免疫藥物和診斷標(biāo)志物,1、對(duì)現(xiàn)有自閉癥研究理念和方法進(jìn)行反思與擴(kuò)展，從生物醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)闡明自閉癥的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制，將是理論和實(shí)踐的一個(gè)重要方向。 2、近20年來(lái)，多學(xué)科專業(yè)人員共同努力，自閉癥生化與免疫學(xué)的研究

34、取得了不少成果，對(duì)自閉癥的預(yù)防、診斷、治療方面具有重要的理論和實(shí)踐價(jià)值，但仍有許多課題需要攻克，如癥狀與生化免疫異常，何者為因、何者為果、還是互為因果，目前的證據(jù)鏈還有待進(jìn)一步完善。 3、自閉癥機(jī)制復(fù)雜，因此多學(xué)科專家互相交流合作是很重要的。 4、探究自閉癥的生化免疫特征，對(duì)于了解環(huán)境和基因的協(xié)同作用機(jī)制可能帶來(lái)新的思路，為闡明和實(shí)施醫(yī)教結(jié)合理念提供生物學(xué)依據(jù)。,結(jié)論,5、應(yīng)該需要檢測(cè)的重要項(xiàng)目,（1）有機(jī)酸系列測(cè)試（