成功的項(xiàng)目管理

1、第十章 生物堿（Alkaloids）,天然藥物化學(xué)（第四版）,生物堿的概念及其在植物界中分布規(guī)律。生物堿的主要物理化學(xué)性質(zhì)，堿性強(qiáng)弱的影響因素及判斷方法、游離堿及鹽在溶解度方面的差別、氮原子的氧化過(guò)程及C-N鍵的裂解反應(yīng)。生物堿的提取分離方法原理。利用堿性差異或鹽的溶解度差異采用pH梯度萃取、分步沉淀或離子交換色譜進(jìn)行分離的方法。UV、 IR光譜特征對(duì)推測(cè)分子骨架、官能團(tuán)的重要意義。生物堿的NMR特征因骨架類型不同所具有

2、的較大差異。,基本內(nèi)容,,,,,,,,,基本要求,掌握生物堿的結(jié)構(gòu)分類及堿性大小影響因素，并會(huì)應(yīng)用；生物堿的鑒別方法和離子交換色譜原理；熟悉生物堿成鹽過(guò)程特點(diǎn)。了解生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定方法。,本章內(nèi)容,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類 第三節(jié) 理化性質(zhì) 第四節(jié) 提取分離 第五節(jié) 波譜特征,?,第一節(jié) 概述,1806年德國(guó)學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)作為開(kāi)始到

3、目前為止已報(bào)道的并且結(jié)構(gòu)清楚的已達(dá)4000種?！度珖?guó)醫(yī)藥產(chǎn)品大全》中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種。生物堿是許多藥用植物與中草藥的有效成分。如：,鴉片又稱“阿片”，俗稱“大煙”、“鴉片煙”、“煙土”等，是英文名Opium的音譯，來(lái)自于鴉片罌粟。鴉片有生鴉片和熟鴉片之分。     鴉片罌粟是兩年生草本植物。鴉片內(nèi)含有30多種生物堿，其中主要含嗎啡，含量為10-15%，此外還含有少量的罌粟堿(約

4、1%)、可待因(約1%)、蒂巴因(約0.2%)及那可汀(約3%)等。,植物中的生物堿,,草麻黃,木賊麻黃,中麻黃,麻黃,麻黃為麻黃科草麻黃、木賊麻黃、麻黃、中麻黃的干燥草質(zhì)莖，分布在我國(guó)北方干旱地區(qū)。麻黃作為一種傳統(tǒng)中藥材，至今已有四千多年的應(yīng)用歷史。麻黃中含有一種叫麻黃素的生物堿有顯著的中樞興奮作用，長(zhǎng)期使用可引起病態(tài)嗜好及耐受性，被納入我國(guó)二類精神藥物品進(jìn)行管制。,麻黃素是制造冰毒的前體，冰毒是國(guó)際上濫用最嚴(yán)重的中樞興奮劑之一。冰毒

5、即甲基苯丙胺，又稱甲基安非他明、去氧麻黃素，為純白色晶體，晶瑩剔透，外觀似冰，俗稱“冰毒”。,,,長(zhǎng)春花，又名日日春、天天開(kāi)等，夾竹桃科植物。原產(chǎn)西印度，早在宋代以前就傳入我國(guó)。,長(zhǎng)春花不僅姿態(tài)憂美，花期特長(zhǎng)，還是一種防治癌癥的良藥。據(jù)現(xiàn)代科學(xué)研究，長(zhǎng)春花中含55種生物堿。其中長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿對(duì)治療絨癌等惡性神瘤、淋巴肉瘤及兒童急性白血病等都有一定療效，是目前國(guó)際上應(yīng)用最多的抗癌植物藥源。,,,黃連是著名的中藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》列之為上品

6、。根莖味極苦，苦味在于它所含多種生物堿，主要為小檗堿，其次為甲基黃連堿、雅托堿等。黃連素是小檗堿的鹽酸鹽，它對(duì)痢疾志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌、霍亂弧菌等許多病菌都有抑制作用。通常制成片劑或針劑，對(duì)菌痢有顯著療效。,黃連生活條件要求較高，生長(zhǎng)慢，產(chǎn)量少，因此難以滿足市場(chǎng)需要。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)小檗科小檗屬許多植物的根、莖中亦含有大量小檗堿，如黃櫨木、豪豬刺、安徽小檗、廬山小檗等，它們可代替黃連，提取小檗堿，制造黃連素。,毛莨科植物黃連的

7、根莖。根莖多集聚成簇，形如雞爪 ，又稱雞爪黃連。,,,顛茄含顛茄生物堿，主要有效成分為莨菪堿(Hyoscyamine)，此外還有微量東莨菪堿等。一般制成顛茄膏、顛茄酊等制劑服用。有解除平滑肌痙攣、鎮(zhèn)痛、抑制腺體分泌、擴(kuò)大瞳孔等功效。主要用于治療胃及十二指腸潰瘍病，腸胃道、腎膽絞痛等。,,顛茄，俗名“野山茄”，為茄科，顛茄屬多年生草本植物，全草入藥。原產(chǎn)歐洲地中海地區(qū)和小亞細(xì)亞，20世紀(jì)30年代引入我國(guó)。,,,生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合

8、成藥物提供了線索,植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用容易成癮將其結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)行修飾－－－－－普魯卡因,普魯卡因procaine(合成品)局麻藥,古柯堿cocaine（可卡因）,第一節(jié) 概述,一 生物堿的定義 生物堿是指結(jié)構(gòu)中含有負(fù)氧化態(tài)氮原子、且氮原子多處在雜環(huán)上的一類堿性化合物，多數(shù)能與酸成鹽，具有較強(qiáng)的生理活性。二 生物堿的分布 在植物中分布較廣。如雙

9、子葉植物：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等。,三 生物堿的存在形式1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成 鹽：有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸 類：烏頭酸、綠原酸等； 無(wú)機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。3.酰 胺：如：喜樹(shù)堿、秋水仙堿等4.氮雜縮醛：如：阿馬林 阿替生等。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物生物堿約一百余種6.其 它: 如亞胺（C

10、=N)、烯胺(-N-C=C)、氮腈(-N-CN))等。,第一節(jié) 概述,第一節(jié) 概述,四、命名規(guī)則1. 類型的命名⑴母核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；⑵以來(lái)源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來(lái)源的屬、種的名稱命名；如 一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：?jiǎn)岱?使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine,第一節(jié) 概述,五、分類方法1.按植物來(lái)源分類； 如：黃連生物堿，長(zhǎng)春

11、花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類； 如：異喹啉生物堿 有機(jī)胺類生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類； 如：來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸的吡咯生物堿。,本章內(nèi)容,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類 第三節(jié) 理化性質(zhì) 第四節(jié) 提取分離 第五節(jié) 波譜特征,?,第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為 1.雜環(huán)衍生物：指氮原子處于雜環(huán)上的 2.有機(jī)胺類：氮原子不處于環(huán)狀結(jié)構(gòu)上； 3.肽類

12、生物堿：結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)以上的酰胺基， 并且大多屬于大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同于 生物體中的肽類成分，因?yàn)榻M成 的氨基酸多是不常見(jiàn)氨基酸如： 勞納靈、后馬林等。,第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,,勞納靈,,后馬林,第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分

13、類,,,吡咯衍生物,,,吡啶衍生物,,,莨宕烷類,,,喹啉類,,,異喹啉類,,,吲哚類,,,吖啶酮類,,,喹唑啉類,,,其它：咪唑類、嘌呤類、萜類、甾類生物堿等,一 雜環(huán)衍生物,1.吡咯衍生物 由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。,吡咯,四氫吡咯,重要的分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。,一 雜環(huán)衍生物,1.

14、吡咯衍生物簡(jiǎn)單的吡咯衍生物 （結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、數(shù)目少、活性弱）,紅古豆堿,,紅古豆苦杏仁酸酯,（無(wú)活性）,,,,似阿托品藥物的散瞳等作用,一 雜環(huán)衍生物,,1.吡咯衍生物,野百合堿（有抗癌活性）,吡咯里西啶,,吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物，活性較強(qiáng),一 雜環(huán)衍生物,1.吡咯衍生物 吲哚里西啶（indolizidine）衍生物,吲哚里西啶indolizidine,一葉萩堿securinine,一 雜環(huán)衍生物,2

15、. 吡啶衍生物 由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。 分：簡(jiǎn)單吡啶衍生物（結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，有的以液體存在） 喹諾里西啶,吡啶,喹諾里西啶,一 雜環(huán)衍生物,2. 吡啶衍生物,actinidine,ricinine,cytisine,獼猴桃堿,蓖麻堿,金雀花堿,一 雜環(huán)衍生物,2. 吡啶衍生物 喹諾里西啶生物堿數(shù)目不多，中藥苦參中大 多屬于此類,matrine,oxymatr

16、ine,苦參堿,氧化苦參堿,一 雜環(huán)衍生物,3. 莨菪烷（tropane）衍生物 由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。 分：顛茄生物堿（belladonna alkaloids） 如：莨菪堿 古柯生物堿（coca alkaloids） 如：古柯堿,一 雜環(huán)衍生物,莨菪堿是由莨菪醇（tuopine，C3豎鍵羥基）與莨菪酸（tuopic acid）縮合

17、而生成的一元酯：,莨菪醇,莨菪酸,莨菪堿（阿托品）,+,,縮合,如：植物顛茄中的生物堿（belladonna alkaloids）,莨菪堿hyoscyamine,東莨菪堿scopolamine,山莨菪堿anisodamine,樟柳堿anisodine,,,一 雜環(huán)衍生物,3. 莨菪烷（tropane）衍生物,古柯生物堿（coca alkaloids）是由偽莨菪醇（C3橫鍵羥基）和有機(jī)酸縮合而成的,多為二元酯類,愛(ài)康寧ecgon

18、ine,古柯堿cocaine,,一 雜環(huán)衍生物,4. 喹啉衍生物,喜樹(shù)堿camptothecine,治白血病和直腸癌,白鮮堿,一 雜環(huán)衍生物,5. 異喹啉衍生物,分：1-芐基異喹啉型 雙芐基異喹啉型 原小檗堿型 阿樸芬型 原阿樸芬型 嗎啡烷及蓮花氏烷型 普托品型,異喹啉isoquinoline,,一 雜環(huán)衍生物,5. 異喹啉衍生物,那可丁

19、narcotine,存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無(wú)成癮性，可替代可待因。,1-benzyl-isoquinoline,1-苯基異喹啉,雙苯甲基異喹啉型,唐松草堿thalicarpine,,原小檗堿型 protoberberine,小檗堿（黃連素）berberine,藥根堿jatrorrhizine,,原小檗堿型 protoberberine,四氫黃連堿tetrahydrocoptisine,延胡索乙素Co

20、rydalis B,阿樸啡型,阿樸啡aporphine,土藤堿tuduranine,,原阿樸啡型,,原阿樸啡proaporphine,Stepharine（存在于千金藤中）,,嗎啡烷型與蓮花氏烷型,嗎啡堿morphine,青藤堿sinomenine,嗎啡烷morphanes,,蓮花氏烷型,蓮花寧堿,原托品堿型,原托品堿protopine,6. 菲啶（phenanthridine）衍生物屬異喹啉類衍生物，重要的類型有：

21、苯駢菲啶類吡咯駢菲啶類,苯駢菲啶benzo-phenanthridine,菲啶,一 雜環(huán)衍生物,6. 菲啶（phenanthridine）衍生物,一 雜環(huán)衍生物,白屈菜堿chelidonine,石蒜堿lycorine,苯駢菲啶類,吡咯駢菲啶類,一 雜環(huán)衍生物,7. 吖啶酮（acridone）衍生物,吖啶酮,吖啶,,,山油柑堿acronycine,來(lái)自于蕓香科山油柑屬植物，具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。,

22、沙塘木Acronychia pedunculata,一 雜環(huán)衍生物,8.吲哚（yinduo）衍生物,麥角新堿,,吲哚,,一 雜環(huán)衍生物,8.吲哚（yinduo）衍生物,毒扁豆堿physostigmine治療青光眼,玫瑰樹(shù)堿ellipticine抗癌作用，低毒。,一 雜環(huán)衍生物,9. 咪唑（imidazole）衍生物,咪唑,毛果蕓香堿pilocarpine,治療青光眼,,一 雜環(huán)衍生物,10. 喹唑酮（quinazolidon

23、e）衍生物,喹唑酮,常山堿b-dichroinefebrifugine,抗瘧作用,,一 雜環(huán)衍生物,11.嘌呤（purine）衍生物,嘌呤,香菇嘌呤eritadenine,具降脂作用,,一 雜環(huán)衍生物,12.甾體生物堿,貝母堿peimineverticine,浙貝母,一 雜環(huán)衍生物,13.萜類生物堿,石斛堿dendrobine,烏頭堿aconitine,二 有機(jī)胺類,氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿，如：,1R,2S 麻

24、黃堿 ephedrine,1S, 2S 偽麻黃堿 pseudephedrine,二 有機(jī)胺類,游離時(shí)可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀，因此可通過(guò)下面反應(yīng)鑒別。,麻黃堿的特點(diǎn):,二 有機(jī)胺類,秋水仙堿colchicine,治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,益母草堿leonurine,對(duì)動(dòng)物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用,本章內(nèi)容,第一節(jié) 概述 第二節(jié)

25、 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類 第三節(jié) 理化性質(zhì) 第四節(jié) 提取分離 第五節(jié) 波譜特征,?,一 一般性質(zhì),1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。 少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）,,毒藜?jí)Adl-anabasine,菸堿nicotine,檳榔堿arecoline,一 一般性質(zhì),,2.顏色——多為無(wú)色或白色，少數(shù)有色。,一 一般性質(zhì),一葉萩堿成鹽后則無(wú)色。,一葉萩堿（黃色）,,＋,一 一般性質(zhì),3.味 覺(jué)——多具苦

26、味。4.揮發(fā)性——多無(wú)揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性——多為左旋光性。受溶劑的影響有的產(chǎn) 生變旋現(xiàn)象。 如：菸堿 中性溶液——左旋光性 酸性溶液——右旋光性 多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。,一 一般性質(zhì),6.溶解度 (1) 游離堿,類別 極性 溶

27、解性 H2O CHCl3 H+ OH-,非酚性 較弱 脂溶性 - + + -,季銨堿 強(qiáng) 水溶性 + - + +,氮氧化物 半極性 中等水溶 + ± + +,兩性: Ar-

28、OH 較弱 脂溶性 - + + + -COOH 強(qiáng) 水溶性 + - + +,*酸、堿均為1%。,二 堿性,2. 堿性強(qiáng)弱的表示方法,1.堿性的來(lái)源,生物堿,生物堿鹽,二 堿性,2. 堿性強(qiáng)弱的表示方法,游離堿濃度,成鹽堿濃度,,pKa: 11,極弱堿,弱堿,中強(qiáng)堿,強(qiáng)堿

29、,,二 堿性,,,,影響因素,雜化方式,,,電子效應(yīng),,,立體因素,,,分子內(nèi)氫鍵,,,互變異構(gòu),二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素 （1）雜化方式,pKa: 10 5-6 0-1,吡啶pKa=5.2,胡椒啶pKa=11.2,,,,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng),連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。,胺,伯胺,仲胺,叔胺,pKa: 9.3 10.6

30、 10.7 9.74,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng),A,B,a,b,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng),氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。,,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng),,氮原子孤電子對(duì)處于P~π共軛體系時(shí)，堿性減弱。,胡椒堿 咖啡因pKa=1.42 pKa=

31、1.22,酰胺結(jié)構(gòu),二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng),誘導(dǎo)——場(chǎng)效應(yīng)：堿性降低。,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（3）立體因素,如在東莨菪堿中，由于三元氧環(huán)的存在，對(duì)氮原子上的孤對(duì)電子產(chǎn)生顯著的立體效應(yīng)，使N原子不容易給出電子，所以堿性減弱。,,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（3）立體因素,一般叔胺分子——堿性降低但：苦參堿——使堿性增強(qiáng)。其中一個(gè)氮原子處于酰胺態(tài)，堿性極弱，而另一個(gè)氮原子三個(gè)鍵均在環(huán)上，其立體

32、結(jié)構(gòu)易于接受質(zhì)子，堿性較強(qiáng)。,,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵,若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。（指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）,麻黃堿 偽麻黃堿,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵,,,,,,,,,麻黃堿 偽麻黃堿,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵,,,異和鉤藤堿 pKa=5.20,和鉤藤堿 pKa=6.

33、32,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu),異構(gòu)化,蛇根堿,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu),異構(gòu)化,醇胺型,季胺型,小糪堿 pKa=11.53,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu),N原子處在稠環(huán)的“橋頭”——張力較大,新番木鱉堿 pKa=3.8,阿馬林堿 pKa=8.15,二 堿性,3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu),互變異構(gòu)的條件：

34、 ①環(huán)叔胺分子，氮原子的α、β位有雙鍵； ②環(huán)叔胺分子，氮原子的α位有-OH； ③處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。,二 堿性,堿性強(qiáng)弱順序：,結(jié)構(gòu)中有-COOH、Ar-OH基團(tuán)，則為兩性生物堿,,氨,,供電 堿性↑,共軛、誘導(dǎo)吸電 堿性↓,,,,,二 堿性,練習(xí)：比較堿性強(qiáng)弱：,,三 成鹽,生物堿成鹽的機(jī)理 生物堿與酸成鹽，對(duì)質(zhì)子化來(lái)說(shuō)，仲胺、叔胺生物堿成鹽時(shí)，質(zhì)子多結(jié)

35、合于氮原子。 季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨環(huán)效應(yīng)形式存在的生物堿，質(zhì)子化則往往并非發(fā)生在氮原子上。,,三 成鹽,1. 季胺堿的成鹽,季胺堿,鹽,水,質(zhì)子與OH- 結(jié)合成水,三 成鹽,2. 含氮雜縮醛Alk的成鹽,氮雜縮醛衍生物,亞胺鹽,醇或水,質(zhì)子RO-結(jié)合成H-OR（醇或水）,,三 成鹽,2. 含氮雜縮醛Alk的成鹽,內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，質(zhì)子與COO-結(jié)合,斯米生,亞胺鹽,三 成鹽,3. 具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽,亞胺

36、鹽,烯胺,Alk質(zhì)子化多在β碳上，而非氮原子,,,,三 成鹽,3. 具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽,二氫奧斯冬寧,亞胺鹽,三 成鹽,*稠環(huán)橋頭N原子不能形成亞胺形式的鹽。,有烯胺結(jié)構(gòu),新士的寧,含氮雜縮醛結(jié)構(gòu),阿馬林堿,,,三 成鹽,4. 涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽,N原子孤電子對(duì)空間上靠近酮基時(shí)，則產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng),具有酮基的Alk,成鹽,,,三 成鹽,4. 涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽,產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽,二甲氧基皮拉菲林dimet

37、hoxy picraphylline,四 沉淀反應(yīng),用途： 鑒別——試管、TLC或PPC顯色劑； 提取分離——檢查是否提取完全。主要內(nèi)容： 1.沉淀試劑 2.反應(yīng)原理 3.反應(yīng)條件 4.結(jié)果判斷,,四 沉淀反應(yīng),1.沉淀試劑 金屬鹽類： 碘-碘化鉀（Wagner）

38、KI-I2 棕褐色沉淀 碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3×KI 紅棕色沉淀 碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI2×2KI 類白色沉淀 若加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解 氯化金(3%)（Suric chloride）HAuCl4 黃色晶形 沉淀,,四 沉淀反應(yīng),1.沉淀試劑酸類——硅鎢酸(Bertra

39、nd試劑)SiO2×12WO3 乳白色酚酸類——苦味酸(Hager試劑) 2,4,6-三硝基苯酚黃色復(fù)鹽——雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻銨試劑，生成難溶性復(fù)鹽 紫紅色,四 沉淀反應(yīng),2. 反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽,生物堿鹽,碘化鉍鉀,,紅棕色沉淀,生物堿鹽,苦味酸,,黃色沉淀,四 沉淀反應(yīng),3. 沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行； （若在

40、堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量>50%； （當(dāng)醇含量>50%時(shí)可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。 （如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）,,四 沉淀反應(yīng),4.結(jié)果的判斷（1）鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑； （沉淀試劑對(duì)各種Alk的靈敏度不同）（2）直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則 陽(yáng)性結(jié)果——

41、不能判定Alk的存在 陰性結(jié)果可判斷無(wú)Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等 + 沉淀試劑——沉淀,五 顯色反應(yīng),Labat反應(yīng) 5%沒(méi)食子酸的醇溶液 具有亞甲二氧基結(jié)構(gòu)呈翠綠色Vitali反應(yīng) 發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液 結(jié)構(gòu)中有芐氫存在則

42、呈陽(yáng)性反應(yīng) 深紫—暗紅—最后顏色消失,本章內(nèi)容,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類 第三節(jié) 理化性質(zhì) 第四節(jié) 提取分離 第五節(jié) 波譜特征,?,一 提取,1. 酸水提取法 （離子交換樹(shù)脂法、沉淀法） 2. 醇類溶劑提取法 3. 與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法,1. 酸水提取：冷提法（滲漉法、冷浸法） 酸性水——0.1% ~ 1.0

43、%H2SO4、HCl、HOAc等,一 提取,1. 酸水提取法 此法缺點(diǎn)： 提取液體積較大（濃縮困難） 提取液中水溶性雜質(zhì)多 解決方法： （1）離子交換樹(shù)脂法 （2）沉淀法,一 提取,1. 酸水提取法 （1）離子交換樹(shù)脂法,強(qiáng)酸型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂,生物堿鹽,陽(yáng)離子

44、交換樹(shù)脂的銨鹽,游離生物堿,有機(jī)溶劑提取,1.酸水提取法 （2）沉淀法 ①酸提堿沉法,藥 材,沉 淀,H2O,H+/H2O提取；加堿堿化,水溶性Alk、雜質(zhì),不溶或難溶性Alk,,,,,一 提取,適用于堿性弱的生物堿,一 提取,1.酸水提取法 （2）沉淀法 ②鹽析法：適用中等弱堿。,黃藤1%H2SO4水溶液,H2O,沉淀,堿化至pH=9；加NaCl達(dá)飽和,掌葉防已堿,,,,,一 提取,1. 酸水提取法 （

45、2）沉淀法 ③雷氏銨鹽沉淀法,適用于季銨堿,,季銨堿的水溶液,水溶液,沉淀(雷氏復(fù)鹽),雷氏銨鹽沉淀,沉 淀,濾 液,濾液 (B2SO4),硫酸鋇沉淀,季銨堿的鹽酸鹽,加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O,溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液,加入氯化鋇（BaCl2）,,,,,,,,,,,,,,2. 醇類溶劑提取法,生 藥,H+ / H2O,藥 渣,醇 液,OH-/H2O,醇或酸性醇,揮醇；加酸水,堿

46、性較弱的堿,親水性Alk,,,,,,,,,CHCl3,沉 淀,Alk,OH-/H2O CHCl3,,,,,,3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法,生 藥,殘 渣,CHCl3,CHCl3,H+/H2O,堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）,H+/H2O,OH-/H2O,Alk沉淀,親水性Alk,堿性較弱的Alk,,,,,,,,,,分離原理 溶解性——重結(jié)晶法

47、 堿性強(qiáng)弱——pH梯度萃取 色譜法,二 分離,二 分離,生物堿的分離,系統(tǒng)分離,特定分離,多用于基礎(chǔ)研究,側(cè)重于生產(chǎn)實(shí)用,總 堿,單體Alk的分離,類別指酸堿性強(qiáng)弱,部位指極性不同,依據(jù)Alk的理化性質(zhì),,,,,,,,,,,,,,,,二 分離,1.根據(jù)Alk及其鹽的溶解度不同進(jìn)行分離 （1）已知成分——查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑 （2）未知成分——色譜方法進(jìn)行溶劑的

48、選擇 2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法 首先考慮的問(wèn)題： 所選溶劑pH值多少為宜？ 萃取幾次能完全？ 萃取溶劑的最佳體積？,二 分離,①緩沖紙色譜,二 分離,2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法,選擇最佳pH的緩沖溶液進(jìn)行萃取,二 分離,2.

49、Alk堿性不同——pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法,兩性化合物的特征,C+,,二 分離,2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法,堿性大小,低,中,高,二 分離,2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法 ②利用pKa值來(lái)確定pH值 pKa與pH關(guān)系：,非解離型,解離型,,二 分離,例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3從H2O中萃取，H2O

50、的pH應(yīng)調(diào)多少？,pH = pKa + 2 = 8 + 2 = 10,2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法 ②利用pKa值來(lái)確定pH值,游離堿的濃度,鹽的濃度,二 分離,2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法 （2）判斷分離的難易程度——萃取次數(shù),二 分離,2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法 （2）判斷分離的難易程度——萃取次數(shù),β ≥ 100 1次萃取可達(dá)90%以上

51、 ≥ 10 萃取需10~12次 ≈ 2 需1000次以上萃取（CCD法） ≈ 1 不能分離,（3）萃取溶劑的最佳體積－－等體積萃取,二 分離,3.色譜法⑴吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁（偶用硅膠）；⑵展開(kāi)劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫⑶化合物極性判斷：①相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多——?jiǎng)t極性大②在含氧官能團(tuán)中：,-COOH > Ar-OH > R-OH > -C

52、HO > R=O > -COOR > R-O-R' > C=C > C-C,二 分離,提取分離實(shí)例——長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿,長(zhǎng)春堿 R=-CH3,醛基長(zhǎng)春堿 R=-CHO,,長(zhǎng)春花全草,(干粉80目),苯滲漉液,藥 渣,苯 液,H+/H2O,苯滲漉,pH=4,6%酒石酸水溶液萃取,過(guò)濾，氨水堿化至pH=6~7 CHCl3提,,,,,,,,,,,除水雜,除脂雜,除堿性較強(qiáng)的成分,,,,,

53、,,H2O,CHCl3,弱堿,Alk硫酸鹽,回收氯仿，蒸干溶于無(wú)水乙醇H2SO4調(diào)pH=3.8~4.1Alk沉淀,溶于H2O，氨水堿化至pH=8~9 CHCl3萃取,,,,除脂雜,除水雜,,,,,H2O,CHCl3,,,,游離Alk,長(zhǎng)春堿,醛基長(zhǎng)春堿,,,,,回收氯仿,溶于苯:氯仿(1:2)液中通過(guò)Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脫,色譜分離,本章內(nèi)容,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類 第三節(jié) 理化性

54、質(zhì) 第四節(jié) 提取分離 第五節(jié) 波譜特征,?,一 色譜法,測(cè)定理化常數(shù)（如：熔點(diǎn)），與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，與對(duì)照品共薄層，測(cè)定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。 1.薄層色譜法 2.紙色譜法,二 譜學(xué)法,紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振 UV——反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況； IR——利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團(tuán)； NMR——各種技術(shù)圖譜測(cè)

55、定結(jié)構(gòu)； MS——依據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特征進(jìn)行解析。,三 生物堿MS的一般規(guī)律,特點(diǎn)：M+或M+-1多為基峰或強(qiáng)峰。 一般觀察不到由骨架裂解產(chǎn)生的特征離子。主要包括兩大類： ①芳香體系組成分子的整體或主體結(jié)構(gòu)； 如喹啉類（A)、吖啶酮類、ß－卡波林類(B)等 ②具有環(huán)系多、分子結(jié)構(gòu)緊密的生物堿； 如苦參堿類、秋水仙堿(C)類等,

56、三 生物堿MS的一般規(guī)律,2. 主要裂解受氮原子支配 主要裂解方式是以氮原子為中心的α-裂解，且多涉及骨架的裂解。 特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。 主要類型生物堿：金雞寧類、甾體生物堿類,,三 生物堿MS的一般規(guī)律,三 生物堿MS的一般規(guī)律,3.主要由RDA裂解產(chǎn)生的特征離子 特點(diǎn)：裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子，由此可確定環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。 主

57、要有：四氫原小檗堿類、無(wú)N-烷基取代的阿樸菲類等。 四氫原小檗堿類型的生物堿，主要從Ｃ環(huán)裂解，發(fā)生逆Diels-Alder反應(yīng)(RDA反應(yīng))。如：輪環(huán)藤酚堿（cyclanoline）的裂解過(guò)程表示如下：,,三 生物堿MS的一般規(guī)律,輪環(huán)藤酚堿（cyclanoline）的裂解過(guò)程,三 生物堿MS的一般規(guī)律,4.主要由芐基裂解產(chǎn)生特征離子 特點(diǎn)：同3。即裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子 如：芐基四氫異喹啉類、雙芐基四