中醫(yī)學(xué)原理的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)闡釋

1、,中醫(yī)學(xué)原理的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)闡釋,心血管科 趙益業(yè),一、中醫(yī)學(xué)的形成,古代自然哲學(xué)、天人合德、整體觀、文化思維、 政治倫理、陰陽(yáng)、五行、精、氣、神、,重道輕器、重神輕形、司外揣內(nèi)、援物比類、黑箱、藏居于內(nèi)，形見于外，故曰藏象。,臟腑理論、四診技藝化、病因、情志、疾病、病機(jī)、辨證論治、中藥、方劑、針灸、反推、經(jīng)驗(yàn),二、證的現(xiàn)代研究,1、五臟（證） 腎虛證、腎氣虛證、腎陽(yáng)虛證、腎陰虛證、脾虛證、脾氣虛證、脾陽(yáng)虛證、脾陰

2、虛證、心氣虛證、心陰虛證、肺氣虛證、肝氣虛證、肝郁證、肝陽(yáng)上亢證、肝火上炎證、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證。,中醫(yī)學(xué)的腎是對(duì)下丘腦—垂體—靶腺之神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、生化代謝等多系統(tǒng)多層次的概括，腎虛是以神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂為主的機(jī)體內(nèi)環(huán)境綜合調(diào)控機(jī)能的障礙。參與調(diào)控的因素有：大腦皮層、下丘腦、垂體、植物神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、生化酶和微量元素等等。,補(bǔ)腎方藥可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝，具有強(qiáng)壯作用，消除自由基、降低過氧

3、化脂質(zhì)，補(bǔ)充微量元素，延長(zhǎng)壽命，從多方面發(fā)揮抗衰老作用。,脾的本質(zhì)包括了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)消化吸收、水鹽代謝、能量轉(zhuǎn)化、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫及運(yùn)動(dòng)等多系統(tǒng)功能在內(nèi)，是以消化系統(tǒng)及相關(guān)聯(lián)系為主的綜合性概括。,肝的生理功能和病理變化涉及人體多個(gè)系統(tǒng)，并以神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、消化和心血管等系統(tǒng)的疾病多見。肝郁證情感精神異常，NE、E、5-HT和多巴胺等中樞神經(jīng)遞質(zhì)、腎上腺組織結(jié)構(gòu)、免疫系統(tǒng)多項(xiàng)指標(biāo)多發(fā)生改變。,植物神經(jīng)紊亂，交感神經(jīng)偏亢，以致引起消化

4、、內(nèi)分泌、代謝和水電解質(zhì)平衡的紊亂，血流變學(xué)異常，血粘度增高，脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，激素分泌反饋機(jī)制紊亂，免疫功能降低。,肺除了是一個(gè)呼吸器官，完成血液和大氣之間的氣體交換這一重要功能外，肺還有參與維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的非呼吸功能，經(jīng)肺分泌和代謝的激素和生物活性物質(zhì)有幾十種?，F(xiàn)代的肺功能概念應(yīng)包括呼吸、代謝和防御三個(gè)方面。,心藏神，心是一身的主宰，似與高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)，心臟、血管不僅是血液循環(huán)的器官，亦是人體內(nèi)一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官，心臟和血管受

5、全身神經(jīng)、激素、細(xì)胞因子的支配和調(diào)節(jié)，,同時(shí)會(huì)產(chǎn)生和分泌多種激素和血管活性物質(zhì)，如心鈉素、血管緊張素、兒茶酚胺、前列腺素、內(nèi)皮素等等，這些生物活性物質(zhì)，既可作為循環(huán)激素，直接作用于心臟血管，影響局部或全身的血液循環(huán)，同時(shí)又通過血循運(yùn)送到各系統(tǒng)、器官，發(fā)揮生物活性，對(duì)大腦活動(dòng)、精神心理同樣會(huì)有作用。,心主血脈與心主神明，顯然中醫(yī)是把循環(huán)系統(tǒng)與高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)合起來都屬于心，“心”概念具有歧義性，“心”的功能遠(yuǎn)不只是解剖學(xué)所指心臟的功能，而是與

6、之有密切聯(lián)系的系統(tǒng)功能的綜合概念，包括推動(dòng)血液循環(huán)的心臟功能，調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)的神經(jīng)和體液因素，以及大腦高級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)等一系列功能活動(dòng)。,2、五臟證本質(zhì)研究的困惑及問題,盡管五臟證本質(zhì)研究取得了不少成果，但隨著研究的廣泛深入，某些指標(biāo)的特異性逐漸被否定，許多觀察指標(biāo)隨著觀察者的不同而出現(xiàn)許多矛盾結(jié)果。其原因是：①只研究臟易忽視象，忽視了動(dòng)態(tài)的象變研究，于是容易深入靜態(tài)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)過分強(qiáng)調(diào)病而未能將不同層次有機(jī)聯(lián)系來研究。由于“象”具有一定的模

7、糊性，使得五臟證具不確定性、不穩(wěn)定性，五臟證的診斷標(biāo)準(zhǔn)種類繁多，難以統(tǒng)一，對(duì)病證結(jié)合研究帶來了一定的難度。,②對(duì)于單一特異性指標(biāo)的尋找，正在困擾著許多研究者，這是因?yàn)椋浩湟唬嗅t(yī)每一臟腑的生理功能常常包含著現(xiàn)代解剖生理學(xué)中的許多臟器，每一個(gè)臟腑證候必定還涉及到多臟器多系統(tǒng)的功能或病理改變。,某一證不會(huì)只有某一項(xiàng)指標(biāo)的異常，某一指標(biāo)不可能只反映某一證的特點(diǎn)，其特異性、專屬性和排它性較差。其二，證本身是一個(gè)模糊的和不太確定的診斷，是一個(gè)綜合

8、的病理概念，無(wú)論哪個(gè)層次的證，都不可能是單一物質(zhì)量變的結(jié)果，要在模糊中尋求精確，在不確定中尋求確定的指標(biāo)，是與證本身的特點(diǎn)不相容的。,③許多經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和對(duì)照組比較有顯著性差異的指標(biāo)，缺乏必要的交叉驗(yàn)證，實(shí)際上存在較多的假陰性與假陽(yáng)性個(gè)例，使這些指標(biāo)失去了實(shí)用價(jià)值。（血流變 、cGMP、cAMP、超氧化物歧化酶(SOD)、NO、NK細(xì)胞、細(xì)胞凋亡、基因、蛋白質(zhì)、代謝組學(xué)）,從以上五臟的現(xiàn)代研究可看出，每一臟病證各證型均涉及多系統(tǒng)多指

9、標(biāo)的改變，每一臟的本質(zhì)幾乎均涉及神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、循環(huán)、血液、感覺等多系統(tǒng)多器官多指標(biāo)的生理病理現(xiàn)象，多有交叉，缺乏特異性。,中醫(yī)學(xué)是以五臟、臟腑為核心的，那么這多系統(tǒng)多層次的改變有無(wú)內(nèi)在聯(lián)系呢，五臟之間通過每一系統(tǒng)的改變又產(chǎn)生哪些相互作用，它們之間有哪些交叉和區(qū)別呢？借助現(xiàn)代整體醫(yī)學(xué)的新模式——神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)理論，可有助于我們對(duì)中醫(yī)學(xué)的原理作一些理解和闡釋。,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò),,人體中存在著精神—神經(jīng)—內(nèi)分泌—靶器官軸，外界

10、或機(jī)體的信息刺激被大腦感知，大腦皮層對(duì)信息進(jìn)行分析、綜合后，沿皮層——邊緣系統(tǒng)——下丘腦——垂體——靶器官——內(nèi)臟進(jìn)行信息傳遞以發(fā)揮整體調(diào)控作用。,大腦皮層是最高級(jí)的整合中樞和主宰，對(duì)人體各部分的整體性調(diào)節(jié)和控制起著中樞指導(dǎo)作用。腦內(nèi)側(cè)面的扣帶回、海馬結(jié)構(gòu)、丘腦、下丘腦、垂體等結(jié)構(gòu)組成了腦的邊緣系統(tǒng)。邊緣系統(tǒng)是情感反應(yīng)的皮層下最高整合中樞，是情緒、行為以及動(dòng)機(jī)有關(guān)的解剖結(jié)構(gòu)。,下丘腦是情緒的軀體反應(yīng)和內(nèi)臟反應(yīng)的整合部位，是神經(jīng)內(nèi)分泌和

11、機(jī)體自主調(diào)節(jié)的中樞，是植物神經(jīng)的皮層下最高整合中樞。,自從1977年Besedovsky首次提出體內(nèi)存在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的假說之后，機(jī)體調(diào)控機(jī)制研究的重大進(jìn)展之一，就是明確了神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)彼此之間存在著雙向傳遞機(jī)制，這種相互作用是通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)共有的化學(xué)信號(hào)分子（如神經(jīng)遞質(zhì)／神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞因子等）和受體共同實(shí)現(xiàn)的。由此構(gòu)成神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。,神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò),,,,視前區(qū),,乳頭

12、體區(qū),結(jié)節(jié)區(qū),視上區(qū),,,,,,,,,,,,室旁核,,弓狀核,,乳頭體核,,視上核,,穹隆,乳頭丘腦束,內(nèi)側(cè)前腦束,,,,,乳頭腳,,下丘腦的主要核團(tuán)的位置,下丘腦與垂體的聯(lián)系,視上核,視旁核,視旁垂體束,漏斗核,結(jié)節(jié)垂體束,視上垂體束,神經(jīng)垂體,垂體前葉,,,,,,,,,主要是由下丘腦的神經(jīng)元產(chǎn)生激素，沿軸突送至垂體后葉（神經(jīng)垂體）或送至正中隆起，后者再通過其垂體門靜脈hypophysial portal veins送至垂體前葉（腺垂

13、體）。,食氣入胃，散精于肝，淫氣于筋。食氣入胃，濁氣歸心，淫精于脈；脈氣流經(jīng)，經(jīng)氣歸于肺，肺朝百脈，輸精于皮毛；毛脈合精，行氣于腑；腑精神明，留于四臟，氣歸于權(quán)衡；權(quán)衡以平，氣口成寸，以決死生。 　飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾；脾氣散精，上歸于肺；通調(diào)水道，下輸膀胱；水精四布，五經(jīng)并行，合于四時(shí)五臟陰陽(yáng)，揆度以為常也。,內(nèi)分泌腺激素 內(nèi)分泌組織,垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺胰島松果體胸腺性腺,內(nèi)分泌系統(tǒng)組成,垂

14、體前葉：遠(yuǎn)側(cè)部，結(jié)節(jié)部分泌：生長(zhǎng)激素， 促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素促性腺激素,垂體后葉：中間部，神經(jīng)部 神經(jīng)垂體（貯存和釋放）：加壓素（抗利尿素），催產(chǎn)素,①生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。②生長(zhǎng)發(fā)育和限制。③維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。④能量的生成、利用和貯存。調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝，包括對(duì)消化道及消化腺活動(dòng)的調(diào)節(jié)。⑤應(yīng)激。增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害刺激和環(huán)境條件急劇變化的抵抗和適應(yīng)能力。,內(nèi)分泌激素的生理作用,下丘腦作為神經(jīng)系統(tǒng)

15、的一個(gè)組成部分，下丘腦肽能神經(jīng)細(xì)胞分泌下丘腦釋放及抑制激素，又受中樞神經(jīng)的各種神經(jīng)遞質(zhì)及其靶激素反饋調(diào)節(jié)。廣義上講，所有的內(nèi)分泌功能均受神經(jīng)系統(tǒng)的直接或間接支配，故神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)可以神經(jīng)內(nèi)分泌表示。,神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),下丘腦促垂體因子：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（ CRF ）黃體生成素釋放因子（ LHRF ）催乳素釋放因子（ PRF ）催乳素釋放抑制因子（ PIF ）促甲狀腺素釋放因子（ TRF ）生

16、長(zhǎng)激素釋放因子（ GRF ）促卵泡素釋放因子（ FRF ）促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子（ MIF ）促黑素細(xì)胞激素釋放因子（ MRF ）生長(zhǎng)激素釋放抑制因子（GIF）,下丘腦,促甲狀腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素,,,垂 體,促甲狀腺激素,甲狀腺,甲狀腺激素,,,性腺,促性腺激素,性激素,,,下丘腦是內(nèi)分泌的樞紐，通過垂體來控制其他內(nèi)分泌腺,,促腎上腺皮質(zhì)激素,腎上腺皮質(zhì),,腎上腺皮質(zhì)激

17、素,,下丘腦激素分泌的調(diào)控,下丘腦,垂 體,甲狀腺,寒冷,促甲狀腺激素釋放激素（TRH）,,,,促甲狀腺激素（TSH）,甲狀腺激素,（+）,（+）,（－）,,反饋調(diào)節(jié),（－）,（+）,甲狀腺激素分泌的分級(jí)調(diào)節(jié),皮膚中的冷覺感受器,,傳入神經(jīng),促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝，使細(xì)胞產(chǎn)生更多熱量,,血糖降低,血糖升高,分泌胰島素,促進(jìn)組織加速攝取、利用和儲(chǔ)存葡萄糖；抑制肝糖元分解和非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化,胰島A細(xì)胞,分泌胰高血糖素,,促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)非糖物質(zhì)

18、轉(zhuǎn)化為葡萄糖,下丘腦一區(qū)域,下丘腦另一區(qū)域,分泌腎上腺素,1、血糖平衡調(diào)節(jié),飲水不足、失水過多或吃的食物過咸,細(xì)胞外液滲透壓,升高,滲透壓感受器,下丘腦,大腦皮層渴覺中樞,垂體,產(chǎn)生渴覺,主動(dòng)飲水補(bǔ)充水分,抗利尿激素,腎小管、集合管重吸收水分,尿量,細(xì)胞外液滲透壓,下降,細(xì)胞外液滲透壓,下降,,,,,,,,,,,,,,減少,(-),(+),(+),(-),合成分泌,釋放,3、水鹽調(diào)節(jié),寒冷環(huán)境,冷覺感受器,下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,皮膚血

19、管收縮,腎上腺素增加,體溫恒定,炎熱環(huán)境,溫覺感受器,皮膚血管舒張,汗液分泌增加,神經(jīng)－體液調(diào)節(jié),立毛肌收縮，骨骼肌戰(zhàn)栗,行為調(diào)節(jié),神經(jīng)調(diào)節(jié),,散熱減少,,產(chǎn)熱增加,,代謝加快，產(chǎn)熱增加,,,散熱增加,,散熱增加,,體溫調(diào)節(jié),,垂體,,甲狀腺,,甲狀腺激素,,內(nèi)分泌對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響,激素→中樞神經(jīng)系統(tǒng) → 行為、欲望、情緒“食、色，性也?！?免疫系統(tǒng),（一）免疫系統(tǒng) Immune System,到目前為止，發(fā)現(xiàn)各種免疫細(xì)胞上存在

20、著三十多種激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的受體，激素、神經(jīng)肽及神經(jīng)遞質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌信息分子，可借經(jīng)典內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌途徑，與特異的受體相結(jié)合后，能影響或調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并能參與某些免疫病理過程 。,免疫系統(tǒng)的受體和調(diào)節(jié),神經(jīng)系統(tǒng)可通過多種途徑調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，包括：改變下丘腦-垂體功能狀態(tài);通過植物神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)脾臟、肝臟、腸道淋巴結(jié)和淋巴樣器官進(jìn)行支配;神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺進(jìn)入血循環(huán)中;感覺神經(jīng)元分泌生長(zhǎng)抑素和P物質(zhì)等肽類;引起中樞性發(fā)

21、熱;以及通過調(diào)節(jié)進(jìn)食和各種活動(dòng)來改變免疫反應(yīng)。另外，大腦可能分泌免疫調(diào)節(jié)因子直接進(jìn)入到血液中發(fā)揮生理作用。,五、神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控,（一）中樞對(duì)免疫系統(tǒng)的作用,Ader等，1975年發(fā)現(xiàn)： 1.動(dòng)物的免疫反應(yīng)可形成條件反射。 條件反射也可引起免疫增強(qiáng)的效應(yīng)。 （中樞作用于免疫的直接證據(jù)） 2.人的個(gè)性、情緒變化可改變免疫系統(tǒng)對(duì)疾病易感性 焦慮、恐懼、孤獨(dú)不良心

22、理刺激→免疫功能 ↓ （高級(jí)中樞的調(diào)節(jié)作用）（郁郁寡歡）,,1.糖皮質(zhì)激素（GC）,神經(jīng)內(nèi)分泌激素對(duì)免疫功能的影響,對(duì)免疫功能的影響極廣泛。在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中，對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)。它對(duì)各種免疫反應(yīng)有著廣泛的抑制作用，包括：抑制淋巴細(xì)胞的增殖;抑制抗原-抗體反應(yīng)后的免疫球蛋白、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生;抑制炎癥時(shí)對(duì)細(xì)胞

23、有毒性作用的白三烯的生成等等。,2.性類固醇激素,性類固醇激素對(duì)自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義，兩性之間的免疫反應(yīng)存在著明顯的性別差異： （1）由于性激素水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學(xué)參數(shù)存在明顯差異：女性的免疫反應(yīng)比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對(duì)初級(jí)和次級(jí)免疫反應(yīng)都較男性強(qiáng)烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對(duì)腫瘤和同種移植物的排斥反應(yīng)也較男性更為激烈等等。 （2）在所有的自身免疫病患者中，女性占絕大多數(shù)。,

24、免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控,免疫系統(tǒng)是在神經(jīng)系統(tǒng)控制之下的重要的防御系統(tǒng)。內(nèi)外環(huán)境的各種變化所構(gòu)成的刺激，由機(jī)體各部位感受器感受到，通過傳入神經(jīng)，將信息傳到中樞，引起神經(jīng)、內(nèi)分泌功能變化，調(diào)節(jié)機(jī)體各系統(tǒng)、器官功能發(fā)生變化；,但是，神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)許多影響機(jī)體穩(wěn)態(tài)的生物刺激卻缺乏感知能力，如細(xì)菌、病毒、異體蛋白及自體變異細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）等，這些刺激是由免疫系統(tǒng)感知的。免疫細(xì)胞可以識(shí)別上述非已物質(zhì)上所帶的異己抗原，并被激活，進(jìn)而對(duì)異己成分作

25、出反應(yīng)。一方面，引起免疫細(xì)胞活化，對(duì)這些有害刺激物質(zhì)進(jìn)行攻擊和清除；另一方面通過釋放多種細(xì)胞因子和神經(jīng)肽作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起全身的調(diào)節(jié)作用。,免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控,免疫系統(tǒng)是機(jī)體對(duì)細(xì)菌、病毒、腫瘤 等其它抗原刺激反應(yīng)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。刺激→機(jī)體---激活細(xì)胞或體液中介的免疫反應(yīng)→ 免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、肽類激素,垂體、甲狀腺、胰腺、

26、 腎上腺、性腺,下丘腦神經(jīng)激素釋放 ↓ 影響垂體激素分泌,,,細(xì)胞因子是指由生物有機(jī)體的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞）和非免疫細(xì)胞（如神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞）合成和分泌的一組異質(zhì)性多肽調(diào)節(jié)因子。包括白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等。,細(xì)胞因子是繼神經(jīng)遞質(zhì)和激素后體內(nèi)第三大類調(diào)節(jié)因子。外周循環(huán)中的細(xì)胞因子可通過

27、腦內(nèi)一些缺乏血腦屏障的區(qū)域，直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)生中樞效應(yīng)。參與調(diào)節(jié)睡眠、進(jìn)食、電生理、神經(jīng)內(nèi)分泌和行為等多種生理活動(dòng)。,三、免疫對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié),主要通過細(xì)胞因子的作用： 1.免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子等免疫調(diào)節(jié)物 調(diào)節(jié) 免疫自身功能 神經(jīng)內(nèi)分泌功能 2.神經(jīng)元存在細(xì)胞因子受體 IL-2受體分布

28、于海馬、小腦、下丘腦、大腦皮層。3.淋巴細(xì)胞通過血腦屏障,中樞內(nèi)免疫監(jiān)測(cè)作用。,,,三、免疫對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié),,6.中樞注入IL-1可抑制攝食行為 抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌.厭食 急性感染性疾病或發(fā)炎時(shí)發(fā)熱、嗜睡伴有 厭食。,,,,免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)間相互作用,,,,刺 激,,,,,,下丘腦,腺垂體,腎上腺皮質(zhì),ACTH,CRH,皮質(zhì)激素,長(zhǎng)反饋,短反饋,超短反饋?,反饋?zhàn)饔梅乐姑庖叻?/p>

29、應(yīng)過強(qiáng).,免疫細(xì)胞分泌肽類激素,神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫之間的反饋調(diào)節(jié),← 胸腺素α,←IL-1,各種生物活性物質(zhì)對(duì)神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌三大系統(tǒng)的作用不是獨(dú)立進(jìn)行的，整體條件下基本是以較完整的環(huán)路為單位，構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。這些環(huán)路的工作方式是正反饋和負(fù)反饋，有調(diào)節(jié)精確、放大效應(yīng)、整合效應(yīng)、自限性及級(jí)聯(lián)反應(yīng)等特點(diǎn)。,神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)環(huán)路,集合的觀點(diǎn)分析：,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)間 相互關(guān)系和作用方式：,1. 三個(gè)集合體中既獨(dú)立作用，又有相重的相互

30、作用。 2.作用方式:直接和間接,又有同時(shí)和先后。 3.作用性質(zhì):增強(qiáng)、減弱、修飾、允許、協(xié)同， 借變頻、變力、變時(shí)方式體現(xiàn)。,集合的觀點(diǎn)分析：,4.作用屬性：生理、病理的質(zhì)和量互變過程。 5.三者間關(guān)系:多重雙向交流,交互影響。 6.對(duì)其它系統(tǒng)的聯(lián)系:形成網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮作用。 7.三者從屬關(guān)系:因具體機(jī)體狀況而定。 一般情況下,神經(jīng)

31、系統(tǒng)居主導(dǎo)作用。,三大系統(tǒng)關(guān)系的研究： 必須采用多學(xué)科、多指標(biāo)的方法、全面觀察和 具體分析， 將局部與整體的變化統(tǒng)一。,因此，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，通過一些共同的介導(dǎo)物質(zhì)——神經(jīng)遞質(zhì)、激素和細(xì)胞因子交換信息，相互作用，使機(jī)體在生理和病理?xiàng)l件下保持穩(wěn)態(tài)。引起機(jī)體生理變量波動(dòng)的所有內(nèi)外因素所導(dǎo)致的內(nèi)環(huán)境變化，都可以通過此網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)來校正，這是穩(wěn)態(tài)機(jī)制的真正再認(rèn)識(shí)。對(duì)網(wǎng)絡(luò)的研究成功地從分子水平上整合了機(jī)體最重要三大功能系統(tǒng)的

32、相互調(diào)節(jié)關(guān)系，從而為用微觀分子的活動(dòng)來認(rèn)識(shí)機(jī)體整體功能提供了一個(gè)有啟發(fā)意義的模式。,醫(yī)學(xué)界對(duì)疾病的本質(zhì)各有不同看法，概括起來有以下10種理論和觀點(diǎn)：,1、西醫(yī)認(rèn)為：免疫系統(tǒng)功能的失調(diào)。2、神經(jīng)功能: 植物功能紊亂。3、營(yíng)養(yǎng)學(xué)理論：“營(yíng)養(yǎng)素的缺乏” 。 4、中醫(yī)認(rèn)為：人體陰陽(yáng)平衡失調(diào)。5、經(jīng)絡(luò)學(xué)理論：不通則病。6、自由基學(xué)說和細(xì)胞學(xué)說認(rèn)為：細(xì)胞衰老。7、“百病從頸”理論認(rèn)為：頸椎病。8、荷爾蒙理論: 激素分泌不足。

33、9、酸性體質(zhì)學(xué)說: “酸性體質(zhì)” 10、穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)理論： “穩(wěn)態(tài)偏離” 。,穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為：百病之源是“穩(wěn)態(tài)偏離”的結(jié)果，認(rèn)為神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成人體的穩(wěn)定狀態(tài)。穩(wěn)態(tài)的保持是健康，穩(wěn)態(tài)的偏離是百病之源。是以圣人陳陰陽(yáng)，筋脈和同，骨髓堅(jiān)固，氣血皆從。如是則內(nèi)外調(diào)和，邪不能害，耳目聰明，氣立如故。,疾病的本質(zhì): 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂才是所有疾病的共同本質(zhì)。它是把中醫(yī)和西醫(yī)結(jié)合起來，更全面地闡述了機(jī)體“生態(tài)失衡”

34、是疾病之源的這一觀點(diǎn)。,我們可以說，引起機(jī)體生理變量波動(dòng)的所有內(nèi)外因素所導(dǎo)致的內(nèi)環(huán)境變化，都可通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)來校正。這是穩(wěn)態(tài)機(jī)制的真正的再認(rèn)識(shí)。（中醫(yī)與西醫(yī)的差異）《素問·六微旨大論》云：“亢則害，承乃制，制則生化，外列盛衰，害則敗亂，生化大病?！?機(jī)體功能修復(fù)有他的內(nèi)在自然力，我們治療的目的不是改造自然力，而是輔助機(jī)體的自然力。（自然力有它的能力范圍）皆生于五藏也。夫心藏神，肺藏氣，肝藏血，脾藏肉，腎

35、藏志，而此成形。志意通，內(nèi)連骨髓，而成身形五藏。五藏之道，皆出于經(jīng)隧，以行血?dú)猓獨(dú)獠缓?，百病乃變化而生，是故守?jīng)隧焉。,免疫系統(tǒng)的中樞調(diào)節(jié)作用是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)。免疫系統(tǒng)在體內(nèi)可以起一種“游動(dòng)腦”的作用。 防御功能：清除外來細(xì)菌、病毒，抵抗感染。監(jiān)視功能：及時(shí)識(shí)別和清除體內(nèi)變異細(xì)胞，預(yù)防腫瘤的發(fā)生。自穩(wěn)功能：有效地識(shí)別體內(nèi)衰老和死亡的細(xì)胞，并把它從體內(nèi)清除出去，從而保持人體的穩(wěn)定。,（二）免疫系統(tǒng)在機(jī)體穩(wěn)態(tài)中的作用,免疫功能失調(diào)

36、的特性及表現(xiàn),免疫功能異?？哼M(jìn)——對(duì)于進(jìn)入機(jī)體的藥物或有益微生物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。如，花粉引起的過敏現(xiàn)象。免疫功能低下或缺乏——免疫力差，容易感染，醫(yī)學(xué)上稱為免疫缺陷綜合癥。免疫功能穩(wěn)定異?！δ芪蓙y由自身抗體“NAA”造成的疾病，如：紅斑狼瘡、風(fēng)濕類風(fēng)濕病、牛皮癬等。免疫監(jiān)視功能失調(diào)——免疫系統(tǒng)不能及時(shí)識(shí)別和清除體內(nèi)產(chǎn)生的變異細(xì)胞，這是產(chǎn)生腫瘤、發(fā)生癌變的主要原因和決定因素。,2.免疫力與健康和疾病之間的關(guān)系,醫(yī)學(xué)專家指出：世界上

37、最好的醫(yī)生，不是別人，而是我們自身的免疫系統(tǒng)?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”?！靶爸鶞?其氣必虛。”《靈樞·本藏》：“衛(wèi)氣者，所以溫分肉、充皮膚、肥腠理、司開合者也”，“衛(wèi)氣充則分肉解利，皮膚調(diào)柔，腠理致密矣”，,《靈樞·百病始生篇》云:“風(fēng)雨寒熱,不得虛邪,不能獨(dú)傷人。卒然逢疾風(fēng)暴雨而不病者,蓋無(wú)虛,故邪不能獨(dú)傷人。此必因虛邪之風(fēng),與其身形,兩虛相得,乃客其形。,,隨著社會(huì)的發(fā)展和現(xiàn)代疾病譜的變化，導(dǎo)致人類疾病

38、的不只是生物因素，而且還有社會(huì)因素和心理因素，因此研究神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在某些臨床疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用，也為臨床治療相關(guān)疾病由生物-醫(yī)學(xué)模式向生物-心理--社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)化提供了理論依據(jù)。,人有七情，屬于精神活動(dòng)范疇，包括喜，怒、思、憂、悲，恐、驚等情志情緒的變化。強(qiáng)烈的情緒波動(dòng)，長(zhǎng)期的精神緊張，可引發(fā)一些疾病。 喜傷心 怒傷肝 憂（悲）傷肺 恐（驚）傷腎 思傷脾 人類疾病有2/3 與心理刺激

39、 生活境遇有關(guān),其中心身疾 病占1/3.,,第四節(jié) 情緒的中樞神經(jīng)機(jī)制一、參與情緒的主要神經(jīng)結(jié)構(gòu),海馬旁回,海馬結(jié)構(gòu),扣帶回,丘腦前核,,,,,,,,乳頭丘腦束,乳頭體,,Papez環(huán)路 ( 海馬環(huán)路),感情行為的基礎(chǔ),,,海馬結(jié)構(gòu),,海馬齒狀回,纖維聯(lián)系,,,,,,,,隔區(qū),,穹隆,隔區(qū),,終板旁回,胼胝體下回,隔核,,下丘腦,隔區(qū),邊緣中腦,,海馬,,,,,,,,,,杏仁體,,,,,,,,,,,,,,,丘腦前核,

40、,,,,,背側(cè)縱束,終紋,內(nèi)側(cè)前腦束,乳頭丘腦束,乳頭腳,穹隆,,穹隆連合前纖維,纖維聯(lián)系,下丘腦,,,腦干脊髓,,此后，MacLean(1949)在經(jīng)典的Papez環(huán)路基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)杏仁核在情緒加工中的作用，認(rèn)為情緒的加工主要由邊緣系統(tǒng)來完成。 邊緣系統(tǒng)由海馬復(fù)合體、扣帶回、隔核、下丘腦、杏仁核及其之間的纖維組成。 LeDoux(1986)強(qiáng)調(diào)是邊緣系統(tǒng)而不僅僅是傳統(tǒng)的Papez環(huán)路，在情緒加工中

41、起著關(guān)鍵的作用。這一理論至今仍在情緒神經(jīng)機(jī)制研究中有著重大影響。,,,1、下丘腦是自主神經(jīng)系統(tǒng)的整合中樞，可通過調(diào)控自主神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，影響情緒的表達(dá)。 2、大腦皮層、杏仁核和部分網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等均影響自主神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，這些腦區(qū)對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用大部分是通過下丘腦實(shí)現(xiàn)的。 （精神心理:你永遠(yuǎn)),下丘腦內(nèi)的神經(jīng)分泌細(xì)胞：,神經(jīng)肽 下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng) 下丘腦-腺垂體系統(tǒng) 激素運(yùn)送、儲(chǔ)存和釋放

42、,,中腦、邊緣系統(tǒng)、大腦皮層 等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)制,,GnRH SS中腦腹側(cè)核 黑質(zhì) 籃斑,,,其它腦區(qū)或神經(jīng)核,,,,,神經(jīng)元傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng),內(nèi)分泌功能,下丘腦激素分泌的調(diào)控,（六）應(yīng)激反應(yīng)與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)制,1.概述Stress----源于物理學(xué)，30年代，Selye用于醫(yī)學(xué)，表示機(jī)體在不利的環(huán)境因素下出現(xiàn)的緊張狀態(tài)，被譯為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。引起應(yīng)激反應(yīng)的原因---應(yīng)激原（Stressor):

43、 物理、化學(xué)、生物、心理因素等→應(yīng)激反應(yīng) 非特異性反應(yīng) 防御性反應(yīng),應(yīng)激原大致分為兩類：,神經(jīng)原性、情緒性、心理性應(yīng)激： 傳入通路 激活小細(xì)胞神經(jīng)元

44、 室旁核 圍腦室器官 損傷性傳入 軀體感覺傳入 認(rèn)知的傳入 情感腦中樞的傳入,應(yīng)激的研究對(duì)象：,60 年代以前：

45、 主要為軀體應(yīng)激---- 運(yùn)動(dòng)、創(chuàng)傷等。 70年代后： 轉(zhuǎn)向心理應(yīng)激----既情緒應(yīng)激。 心理應(yīng)激的原因： 對(duì)個(gè)體生存的認(rèn)識(shí)上的威脅、個(gè)人的需要得 不到滿足、客觀要求和本人能力間不平衡等。,應(yīng)激反應(yīng)共同特征,①分泌增多激素 兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺） 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CR

46、F） 促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 糖皮質(zhì)激素（腎上腺） β－內(nèi)啡肽、生長(zhǎng)素、催乳素 胰高血糖素,神經(jīng)和內(nèi)分泌反應(yīng)→一系列功能和代謝的變化 多激素參與的復(fù)雜反應(yīng)， 以下丘腦-垂體-腎上 腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。,陽(yáng)氣者，煩勞則張，精絕，辟機(jī)于夏，使人煎厥。 陽(yáng)氣者，大怒則形氣絕，而血菀于上，使人薄厥。,應(yīng)激反

47、應(yīng)共同特征,②分泌減少的激素和因子 腎素、血管緊張素、醛固酮 組織激素：前列腺素、血栓素、激肽 細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1 胰島素 睪酮,2．下丘腦-垂體-腎上腺（HPA） 反應(yīng)的特點(diǎn),應(yīng)激時(shí)血漿皮質(zhì)醇（大鼠為皮質(zhì)酮）升高的特點(diǎn)： ① 變化敏感，基礎(chǔ)值有明顯的晝夜節(jié)律

48、 成人 8:00AM 為10～20μg /dl 4:00PM 為 5～10μg /dl ② 幅度大，達(dá)基礎(chǔ)值數(shù)倍 ③分泌量與應(yīng)激強(qiáng)度呈一定的平行關(guān)系 ④血漿皮質(zhì)醇半衰期為80～120min ，刺激去除后 需數(shù)小時(shí)恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。,3.應(yīng)激時(shí)HPA軸功能亢進(jìn)的生理、臨床意義,生理意義： 皮質(zhì)醇分泌增加→ 機(jī)體防御反應(yīng)↑蛋白質(zhì)分解、心血管活動(dòng)增強(qiáng)、應(yīng)激性

49、高血糖。(2) 經(jīng)兩條途徑抗炎作用：,①誘導(dǎo)膜聯(lián)蛋白-Ⅰ合成（鈣依賴性的膜磷脂結(jié)合蛋白） → 抑制磷脂酶A2的活性→ 花生四烯酸生成↓→炎癥介質(zhì)↓ （PGs、TXs、LTs）② 抑制NF-κB的活性。 NF-κB可促進(jìn)炎癥有關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄（細(xì)胞因子、粘附因子、一氧化氮合酶）,生理意義：,對(duì)機(jī)體的負(fù)面效應(yīng),（1）應(yīng)激性潰瘍 1936年Selye注意到： 各種有害因子可引起大鼠的胃粘膜的急性病變 → 形

50、成潰瘍 70年代以后 緊張、焦慮 → 胃鏡下可見胃粘膜充血、水腫、 出血、糜爛、潰瘍,(2) 抑郁癥 腺垂體： 合成、釋放 ACTH 中樞一系列行為變化：焦慮、厭食情緒 交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng) （厭食癥） 嚴(yán)重抑郁癥，垂體腎上腺皮質(zhì)功能異常： 高水平ACTH，不正常的皮質(zhì)醇晝

51、夜節(jié)律， 地塞米松抑制試驗(yàn)：陰性 CRH ↓ →ACTH ↓ （皮質(zhì)激素受體信號(hào)異常）,對(duì)機(jī)體的負(fù)面效應(yīng),CRH作用,,對(duì)機(jī)體的負(fù)面效應(yīng),（3）對(duì)免疫功能的影響 應(yīng)激刺激→下丘腦介導(dǎo)→ 神經(jīng)免疫調(diào)制 細(xì)胞因子作用目標(biāo)是激活 HPA軸→cortisol有益身體 ↓ 慢性應(yīng)激導(dǎo)致免疫抑制,余知百病生于氣也，怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，

52、恐則氣下，寒則氣收，炅則氣泄，驚則氣亂，勞則氣耗，思則氣結(jié)。,精神因素（既個(gè)性、行為精神狀態(tài)或情緒）能影響疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。例如，精神緊張、過度疲勞、悲傷等可使機(jī)體的抵抗力降低，容易誘發(fā)多種疾病。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明，情緒愉快能增強(qiáng)免疫功能，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的增殖反應(yīng)增強(qiáng)，NK細(xì)胞活性增強(qiáng)；惡劣的情緒可抑制免疫功能。,在應(yīng)激條件下，免疫功能的執(zhí)行服從于整體需求，此時(shí)免疫系統(tǒng)活動(dòng)減弱，以保證機(jī)體充分應(yīng)付與生存悠關(guān)的體內(nèi)外各種

53、條件改變。（機(jī)體的戰(zhàn)斗力和耐受力） 所以在應(yīng)激反應(yīng)中存在著反應(yīng)過度和免疫功能低下兩種現(xiàn)象。這兩個(gè)過程不是同時(shí)發(fā)生的，反應(yīng)過度在前，免疫功能低下在后。在應(yīng)激反應(yīng)后，人們易患各種傳染病及腫瘤等，并且死亡率大增。 （應(yīng)激長(zhǎng)時(shí)間不能解除 ）,皆謂之虛邪賊風(fēng)，避之有時(shí)，恬淡虛無(wú)，真氣從之，精神內(nèi)守，病從安來。《靈樞·本臟》中說：“志意者，所以御精神，收魂魄，適寒溫，和喜怒者也……志意和則精神專直，魂魄不散，悔怒不起，五臟不受邪矣”

54、。,二、NEIN與復(fù)雜性病理過程和疾病的關(guān)系,越來越多的研究表明，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大系統(tǒng)產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)和信息傳遞物質(zhì)，如細(xì)胞因子、神經(jīng)肽和激素與應(yīng)激、抑郁、癌癥、糖尿病、高血壓等復(fù)雜性病理過程和疾病的發(fā)病有密切關(guān)系。,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的臨床應(yīng)用重點(diǎn)心身疾?。壕褪侵改切┬睦怼鐣?huì)因素在疾病的發(fā)生和發(fā)展中起主導(dǎo)作用的軀體疾病。由于它具有生理上的障礙，因此心身疾病又稱為心理生理疾病。早期提出的典型心身疾病有：消化性潰瘍、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、

55、甲狀腺毒癥、支氣管哮喘、冠心病等等。這些多為公認(rèn)的。近年來范圍有所擴(kuò)大，幾乎包括所有軀體疾病，如糖尿病，癌癥。甚至肥胖癥亦納入心身疾病范疇內(nèi)。,是什么原因使正常的原癌基因變成了異常的致癌基因呢？原癌基因變成了致癌基因，是不是就意味著細(xì)胞發(fā)生了癌變呢？一旦有了腫瘤細(xì)胞，是否就意味著人得了癌癥呢？,腫瘤（腫瘤的發(fā)生）,心理學(xué)上有數(shù)據(jù)顯示，70%的腫瘤病人在發(fā)病前很長(zhǎng)一段時(shí)間都有心情抑郁的狀況。 “癌癥性格”的具體表現(xiàn)包括：表面上逆來

56、順受、毫無(wú)怨言，內(nèi)心卻怨氣沖天、痛苦掙扎，有精神創(chuàng)傷史；情緒抑郁，好生悶氣，但不愛宣泄；生活中一件極小的事便可使其焦慮不安，心情總處于緊張狀態(tài)；表面上處處以犧牲自己來為別人打算，但內(nèi)心卻又極不情愿；遇到困難，開始不盡力去克服，拖到最后又要做困獸之斗；害怕競(jìng)爭(zhēng)、逃避現(xiàn)實(shí)，企圖以姑息的方法來達(dá)到虛假的心理平衡等等。,（三） 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)與癌癥 流行病學(xué)調(diào)查表明，癌癥患者都有長(zhǎng)期的情志異常，而現(xiàn)代心理神

57、經(jīng)免疫學(xué)認(rèn)為心理行為因素與人的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)有關(guān)。情志因素所導(dǎo)致的細(xì)胞免疫功能缺陷以及由此導(dǎo)致的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變是癌癥發(fā)生的重要機(jī)制。研究揭示激素和細(xì)胞因子在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化過程中的作用，激素存在的微環(huán)境改變可使腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為浸潤(rùn)性很強(qiáng)的細(xì)胞。,其主要機(jī)制是下丘腦-垂體-腎上腺軸激活，致使兒茶酚胺和糖皮質(zhì)類激素增多，可以抑制免疫功能，這包括自然殺傷細(xì)胞活性下降、淋巴細(xì)胞有絲分裂降低、免疫球蛋白減少及淋巴細(xì)胞反應(yīng)性抑制等。,免

58、疫監(jiān)視和清除癌變細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的主要功能。受緊張刺激的動(dòng)物與對(duì)照組比較腫瘤種植成功率高，腫瘤生長(zhǎng)速度快，這表明緊張等應(yīng)激反應(yīng)可以通過多條途徑來?yè)p害宿主免疫系統(tǒng)和機(jī)體的免疫功能而引發(fā)癌癥。,研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激可以引起動(dòng)物高血糖，使糖代謝失調(diào)。2型糖尿病發(fā)病機(jī)理中最關(guān)鍵的是胰島素抵抗。Bjontorp等認(rèn)為胰島素抵抗（IR）與神經(jīng)內(nèi)分泌異常有關(guān)，可能包括垂體腎上腺軸激素CRH、ACTH及皮質(zhì)醇。胰島素和皮質(zhì)醇與睪酮和生長(zhǎng)激素平衡的失調(diào)引起神經(jīng)內(nèi)

59、分泌失常而導(dǎo)致IR 。這種平衡可由年齡老化、內(nèi)臟肥胖而破壞，也可由于環(huán)境因素如應(yīng)激、吸煙、飲酒、壓抑和緊張等引起。,神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)與糖尿病,局部神經(jīng)內(nèi)分泌免疫自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的各種細(xì)胞合成的某細(xì)胞因子或生物活性物質(zhì)的合成增加或減少（如神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、?-氨基丁酸、代謝產(chǎn)物、一氧化氮、離子等）干擾?細(xì)胞的敏感性和功能。如果局部神經(jīng)內(nèi)分泌免疫自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)不能維持，胰島細(xì)胞自身抗原就會(huì)產(chǎn)生，而發(fā)生病變。應(yīng)用某些措施維持局部神經(jīng)內(nèi)分泌免

60、疫自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)可以防止糖尿病的發(fā)生發(fā)展.,機(jī)體穩(wěn)定糖代謝的功能是牢固的、多樣化的、可代償?shù)摹Ｒ虼苏Ｑ撬讲灰欢ㄊ軉我灰蛩氐挠绊?，只有?dāng)各種缺陷因素達(dá)到某一臨界時(shí)才會(huì)使血糖穩(wěn)定功能失去平衡，這個(gè)過程與腫瘤的發(fā)病十分相似。由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用，引起神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的糖穩(wěn)定功能失效，是一個(gè)由代償轉(zhuǎn)化成失代償?shù)穆园l(fā)展過程。,四、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)與其他疾病,（一）感染 細(xì)菌、病毒等微生物侵入體內(nèi)后，免疫系統(tǒng)不僅能

61、感受外界分子的存在，并能把這一信息傳遞給神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)，進(jìn)而表現(xiàn)為： ①下丘腦-垂體-腎上腺軸興奮。激活的免疫細(xì)胞產(chǎn)生 IL-1、IL-6、可能還有TNF，可在下丘腦水平直接刺激CRH和ADH的合成與分泌，繼而皮質(zhì)醇增高，強(qiáng)烈抑制免疫應(yīng)答，這可能是機(jī)體防止自身遭受過度免疫損傷的一種反饋性保護(hù)機(jī)制。,感染（呼吸道感染、泌尿道感染、SARSH1N1流感）如嚴(yán)重感染刺激，除引起一系列免疫反應(yīng)外，還可以引起發(fā)熱、心跳加速、呼

62、吸加快、局部血管擴(kuò)張等一系列神經(jīng)系統(tǒng)興奮反應(yīng)，并能刺激HPA軸，釋放ACTH、皮質(zhì)醇等內(nèi)分泌激素。,(三)、自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是比較常見的自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，尤為突出的是當(dāng)累及到神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，引起腦組織病變，稱為腦狼瘡。近來認(rèn)為，其發(fā)病機(jī)制與免疫性血管病、抗體介導(dǎo)的腦組織損害以及免疫復(fù)合物介導(dǎo)的脈絡(luò)叢損害有關(guān)。,目前已在腦狼瘡患者的腦脊液和血清中檢出抗神經(jīng)元IgG抗體和淋巴細(xì)胞毒抗體水平增高

63、。SLE患者催乳素水平異常增高，女性患者懷孕可加重SLE癥狀，提示催乳素在SLE發(fā)病中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）也是一種常見的自身免疫性疾病。大量研究顯示，RA患者在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)方面有許多異常的改變，其機(jī)制尚不清楚。,可以確定的是，存在于患病關(guān)節(jié)滑膜液中的P物質(zhì)對(duì)關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有重要促進(jìn)作用。P物質(zhì)是一種神經(jīng)內(nèi)分泌肽類，能促進(jìn)T細(xì)胞增殖，使肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞脫顆粒，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，誘導(dǎo)O2、H2O

64、2及TXB-2產(chǎn)生。另外，RA患者HPA 軸被抑制，血中糖皮質(zhì)激素水平下降，也可導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答異常增強(qiáng)。,(四)、哮喘等過敏性疾病 神經(jīng)免疫學(xué)研究表明，針對(duì)特異抗原的IgE可介導(dǎo)哮喘，另外許多非抗原性因素也能引起哮喘發(fā)作（如精神因素、運(yùn)動(dòng)、寒冷空氣或物理化學(xué)刺激等）。所以哮喘現(xiàn)被定義為是由于?-腎上腺能系統(tǒng)功能低下所引起的氣道高反應(yīng)性疾病。,許多重要的神經(jīng)肽類物質(zhì)如兒茶酚胺、P物質(zhì)等都參與了哮喘等過敏性疾病的發(fā)病過程，另外在

65、反應(yīng)過程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子對(duì)?-腎上腺能受體有抑制作用。可見，哮喘并非一種單純的免疫性疾病，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中各組份間的相互影響在發(fā)病中起著決定性的作用。,(五)、皮膚病 神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在多種皮膚病的發(fā)生中起重要作用，這與皮膚的特殊組織構(gòu)造密切相關(guān)。皮膚內(nèi)神經(jīng)纖維能分泌神經(jīng)遞質(zhì)；皮膚細(xì)胞可分泌多種神經(jīng)介質(zhì)和神經(jīng)激素并表達(dá)相應(yīng)受體；短時(shí)間內(nèi)存在于皮膚的免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）由神經(jīng)介質(zhì)通過受體進(jìn)行調(diào)節(jié)。,在銀屑

66、病病程中，皮膚的神經(jīng)分布更為致密，表皮內(nèi)神經(jīng)纖維產(chǎn)生P物質(zhì)、VIP和NGF增加；疾病加劇時(shí)某些神經(jīng)介質(zhì)尤其是?-內(nèi)啡肽的分泌也明顯增多。通過外科方法或創(chuàng)傷去除神經(jīng)，或皮膚摩擦術(shù)后，銀屑病皮損常常減退。精神應(yīng)激常被認(rèn)為能觸發(fā)銀屑病的發(fā)生或惡化，因此目前普遍認(rèn)為，心理療法及精神藥物可用于治療銀屑病。,綜上所述，機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)功能的紊亂是發(fā)生癌癥、糖尿病和高血壓病等復(fù)雜性疾病的重要因素之一，與疾病的病理發(fā)展過程有關(guān)，或與疾病的預(yù)后有關(guān)

67、。可以認(rèn)為，雖然這些疾病表現(xiàn)不同，但是發(fā)病機(jī)制方面有神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)紊亂的共性。這將為腫瘤、糖尿病和高血壓病等復(fù)雜性疾病的防治提供新的理念，對(duì)上述復(fù)雜性疾病的預(yù)防和及時(shí)有效地治療具有理論和實(shí)踐意義。,旦慧晝安？,子午流注？,旦慧晝安？,故陽(yáng)氣者，一日而主外，平旦人氣生，日中而陽(yáng)氣隆，日西而陽(yáng)氣已虛，氣門乃閉。是故暮而收拒，無(wú)憂筋骨，無(wú)見霧露，反此三時(shí)，形乃困薄。,4、對(duì)痰證實(shí)質(zhì)的研究表明，痰證是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過程，涉及到多器官

68、、多系統(tǒng)，并非單純的某一種物質(zhì)。各種致病因素，首先引起神經(jīng)內(nèi)分泌異常、植物神經(jīng)功能紊亂、體液代謝及物質(zhì)代謝障礙，從而導(dǎo)致代謝產(chǎn)物堆積、內(nèi)環(huán)境紊亂，表現(xiàn)為痰證的一系列臨床癥狀。9、更年期綜合征（陰虛火旺）衰老,腦腸肽是指存在于胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞、腸道神經(jīng)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的肽類激素，目前已發(fā)現(xiàn)60余種，它們作為神經(jīng)肽或神經(jīng)內(nèi)分泌或神經(jīng)旁分泌物質(zhì)，調(diào)節(jié)著胃腸運(yùn)動(dòng)、分泌、吸收等復(fù)雜功能。,《素問·疏五過論》：“凡未診病者，必問嘗貴