血栓與止血檢查

1、血栓與止血檢查,汪俊軍,南京軍區(qū)南京總醫(yī)院全軍臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所,主要內(nèi)容,出血與血栓性疾病的分類出血與血栓性疾病的診斷,一、出血與血栓性疾病,出血病的分類血管壁異常先天性：遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、家族性單純性紫癜獲得性：即血管性紫癜血小板異常數(shù)量異常：原發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)、原發(fā)性血小板增多功能異常：遺傳性--血小板無(wú)力癥、巨大血小板綜合征 獲得性--肝硬化、

2、尿毒癥、骨髓增生異常綜合征,出血與血栓性疾病的分類,血栓病的分類遺傳性/先天性抗凝血酶、組織因子途徑抑制物缺陷癥獲得性/繼發(fā)性動(dòng)脈血栓：動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病靜脈血栓：肢體深靜脈血栓、腹腔靜脈血栓動(dòng)、靜脈血栓：自身免疫病、抗磷脂綜合征小動(dòng)脈、微血管血栓： 彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)心臟內(nèi)/心瓣膜血栓：心瓣膜疾病、心房顫動(dòng)、充血性心力衰竭,出血與血栓性疾病的分類,出血性疾病的診斷臨床

3、出血特征：廣泛性出血及其出血難止為特征一期止血缺陷：指血管壁-血小板型止血缺陷以皮膚黏膜、內(nèi)臟出血為主特點(diǎn)：①創(chuàng)傷即刻發(fā)生滲血、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；②壓迫止血有效； ③輸血效果差二期止血缺陷：指凝血-抗凝血型止血缺陷以深部組織關(guān)節(jié)、肌肉或內(nèi)臟出血為主特點(diǎn)： ①出血時(shí)間長(zhǎng)、常呈延遲性； ②壓迫止血欠佳； ③輸血效果佳,出血與血栓性疾病的診斷,出血性疾病的診斷實(shí)驗(yàn)診斷篩檢試驗(yàn)一期止血缺陷 -- 出血時(shí)間(BT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT

4、)二期止血缺陷 -- 部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)纖溶活性亢進(jìn) -- 優(yōu)球蛋白溶解試驗(yàn)(ELT)、D-二聚體(D-D)測(cè)定確診試驗(yàn)：按優(yōu)化原則組合試驗(yàn),出血與血栓性疾病的診斷,血栓性疾病的診斷臨床表現(xiàn)疼痛：多見(jiàn)于動(dòng)脈血栓栓塞腫脹：多見(jiàn)于肢體靜脈血栓栓塞臟器損害：受累臟器功能損害影像診斷：確診依據(jù),出血與血栓性疾病的診斷,一期止血篩查試驗(yàn)二期止血篩查試驗(yàn)纖溶活性篩查試驗(yàn),二、血栓與止血的篩查試

5、驗(yàn),生理止血機(jī)制,① 內(nèi)皮細(xì)胞的分泌作用內(nèi)皮素、血管緊張素、血管性血友病因子、血小板活化因子等② 血管收縮作用 ③ 促進(jìn)血小板黏附與聚集，啟動(dòng)凝血系統(tǒng) ④ 致使局部血粘度增高,血管壁作用,① 粘附：血小板附著在某物體表面② 聚集：血小板相互間的粘附③ 變形：血小板形態(tài)變化有利于白色血栓形成 ④ 釋放：釋放血小板內(nèi)容物，加強(qiáng)凝血、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞功能,血小板作用,血漿凝血因子及其特征,,,,纖溶系統(tǒng)的組成,正常機(jī)體內(nèi)凝固與抗

6、凝固、纖溶與抗纖溶處于動(dòng)態(tài)平衡,任何一點(diǎn)止凝血的平衡機(jī)制被打破，則導(dǎo)致止凝血功能障礙,一期止血障礙：指血小板和血管壁異常所致的止血障礙篩選試驗(yàn)出血時(shí)間(BT)血小板計(jì)數(shù)(PLT),一期止血篩查試驗(yàn),出血時(shí)間(BT)【原理】刺破皮膚后，血液自然流出至自然停止的時(shí)間【參考范圍】WHO推薦用模板刀片法、出血時(shí)間測(cè)定器(TBT)法正常人(6.9±2.1) min；超過(guò)9 min為異?！九R床意義】BT延長(zhǎng)：① 血小板

7、明顯減少：原發(fā)性、繼發(fā)性血小板減少性紫癜② 血小板功能異常：血小板無(wú)力癥、巨大血小板綜合征③ 嚴(yán)重缺乏血漿某些凝血因子：血管性血友病(vWD)、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)④ 血管異常：遺傳學(xué)出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥⑤ 藥物影響：抗血小板藥物、抗凝藥等,一期止血篩查試驗(yàn),TBT,一期止血篩查試驗(yàn),出血時(shí)間(BT)【臨床評(píng)價(jià)】反映血小板數(shù)量、功能反映血管壁通透性、完整性、收縮功能反映毛細(xì)血管壁與血小板的相互作用反映血小板生成的

8、血栓烷A2與血管壁生成的前列環(huán)素之間的動(dòng)態(tài)平衡,一期止血篩查試驗(yàn)的應(yīng)用,,二期止血篩查試驗(yàn),二期止血障礙：指凝血和抗凝血異常所致的止血障礙篩選試驗(yàn)部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)：篩查內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血酶原時(shí)間(PT)：篩查外源性凝血系統(tǒng)纖維蛋白原(FBG)測(cè)定,二期止血篩查試驗(yàn),部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)【原理】37℃條件下，血漿加入APTT試劑(因子Ⅻ、Ⅺ激活劑及部分凝血活酶)和Ca2+后，觀察血漿凝固時(shí)間A

9、PTT的長(zhǎng)短反映了血漿內(nèi)源凝血系統(tǒng)凝血因子共同途徑中因子Ⅱ(凝血酶原)、 Ⅰ(纖維蛋白原)、Ⅴ、Ⅹ的水平【參考范圍】?jī)x器法：20-25秒手工檢測(cè)，須設(shè)正常對(duì)照延長(zhǎng)10秒以上為異常,二期止血篩查試驗(yàn),部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)【臨床意義】體外篩查內(nèi)源性凝血系統(tǒng)異常最常用試驗(yàn)APTT延長(zhǎng)① FⅧ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ缺乏及其抑制物增多② 檢測(cè)普通肝素和診斷狼瘡抗凝物質(zhì)的常用試驗(yàn)【臨床評(píng)價(jià)】在普通肝素抗凝治療檢測(cè)中，APTT

10、應(yīng)維持在正常值的1.5-2.5倍為宜在溶血栓治療時(shí)，APTT與凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)同為輔助檢測(cè)指標(biāo)，維持在正常值的2.0倍為宜,二期止血篩查試驗(yàn),凝血酶原時(shí)間(PT)【原理】37℃條件下，血漿加入過(guò)量組織因子(組織凝血活酶)和Ca2+后，觀察血漿凝固時(shí)間PT的長(zhǎng)短反映了血漿外源凝血系統(tǒng)凝血因子共同途徑中因子Ⅱ(凝血酶原)、Ⅰ(纖維蛋白原) 、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平【參考范圍】血液凝固儀法、手工法：11-13秒

11、須設(shè)正常對(duì)照，延長(zhǎng)3秒以上為異常凝血酶原時(shí)間比值(PTR)：受檢PT/正常PT：0.86-1.15國(guó)際正?；戎?INR)=PTRISI：0.9-1.3ISI：國(guó)際敏感指數(shù),二期止血篩查試驗(yàn),凝血酶原時(shí)間(PT)【臨床意義】體外篩查外源性凝血系統(tǒng)異常最常用試驗(yàn)PT延長(zhǎng)① 先天性凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏② 獲得性凝血因子缺乏 -- 嚴(yán)重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進(jìn)等PT縮短：血液高凝狀態(tài) -- 心肌梗死、腦血栓形

12、成等INR：WHO推薦口服抗凝劑的首選監(jiān)測(cè)指標(biāo)，以2.0-3.0為宜,二期止血篩查試驗(yàn),凝血酶原時(shí)間(PT)【臨床評(píng)價(jià)】衛(wèi)生部推薦APTT、PT作為凝血過(guò)程篩查試驗(yàn)APTT、PT同時(shí)檢測(cè)，在臨床出血前提下：APTT正常、PT延長(zhǎng)：因子Ⅶ缺陷APTT延長(zhǎng)、PT正常：因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ缺陷APTT、PT均正常：因子ⅩⅢ缺陷APTT、PT均延長(zhǎng)：因子Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ、Ⅰ缺陷,二期止血篩查試驗(yàn),纖維蛋白原(FBG/FIB/Fg)測(cè)定

13、【原理】clauss法： 37℃條件下，血漿加入一定量凝血酶后，血漿中纖維蛋白原(因子Ⅰ)轉(zhuǎn)變?yōu)楣滔嗬w維蛋白，其含量與凝固時(shí)間成負(fù)相關(guān)，根據(jù)參比血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線得出纖維蛋白原的含量【參考范圍】WHO推薦clauss法：2-4 g/L,二期止血篩查試驗(yàn),纖維蛋白原(FBG/FIB/Fg)測(cè)定【臨床意義】增高：糖尿病、急性心肌梗死、風(fēng)濕病、腎病綜合征、灼傷等減低：彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、重癥肝炎、肝硬化【臨床評(píng)價(jià)】生理情況下

14、，應(yīng)激反應(yīng)、老年人、妊娠晚期均增高纖維蛋白增高，提示心血管疾病的急性血栓栓塞危險(xiǎn),二期止血篩查試驗(yàn)的應(yīng)用,,纖溶活性篩查試驗(yàn),纖溶過(guò)程包括：①纖溶酶原的激活；②纖維蛋白的降解篩選試驗(yàn)?zāi)笗r(shí)間(TT)優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(ELT),纖溶活性篩查試驗(yàn),凝血酶時(shí)間(TT)【原理】37℃條件下，血漿中加入“標(biāo)準(zhǔn)化”凝血酶溶液，測(cè)定纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的時(shí)間TT的長(zhǎng)短可反映的體內(nèi)抗凝物質(zhì)【參考范圍】血凝儀：10-14秒手工檢

15、測(cè)，須設(shè)正常對(duì)照延長(zhǎng)3秒以上為異常,TT試劑盒,纖溶活性篩查試驗(yàn),凝血酶時(shí)間(TT)【臨床意義】TT延長(zhǎng)：低(無(wú))纖維蛋白原血癥、異常纖維蛋白原血癥纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物增高肝素、類肝素物質(zhì)存在【臨床評(píng)價(jià)】在肝素治療時(shí)，可作為溶血栓和抗凝治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)血漿肝素或類肝素物質(zhì)，TT延長(zhǎng)，可做“甲苯胺藍(lán)糾正試驗(yàn)”循環(huán)病理抗凝物質(zhì)增多，TT延長(zhǎng)，可同時(shí)或加做“爬蟲(chóng)酶時(shí)間測(cè)定”,纖溶活性篩查試驗(yàn),優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(ELT)【

16、原理】將纖維蛋白原、纖溶酶原、纖溶酶原激活物等在內(nèi)的一組“優(yōu)球蛋白”先沉淀后，用緩沖液溶解，再加一定濃度凝血酶使其凝結(jié)，隨纖溶酶原激活，觀察凝結(jié)物溶解時(shí)間ELT的長(zhǎng)短反映體內(nèi)各種因素造成的纖溶活性改變【參考范圍】加酶法：90-240 min,纖溶活性篩查試驗(yàn),優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(ELT)【臨床意義】縮短(< 70 min) -- 纖維蛋白溶解活性亢進(jìn)延長(zhǎng) -- 主要發(fā)生于懷孕后期、手術(shù)后、急性心肌梗死后等【臨床評(píng)價(jià)】

17、聯(lián)合檢測(cè)：①ELT、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物測(cè)定、D-二聚體測(cè)定 -- 診斷DIC②ELT、組織纖溶酶原激活物(t-PA)及其抑制劑(PAI-1)測(cè)定、纖溶酶原測(cè)定 -- 診斷原發(fā)性纖維蛋白溶解癥③ELT、APTT、PT -- 監(jiān)測(cè)溶血栓、抗凝、抗纖溶治療,血管壁損傷的檢測(cè)血小板活化的檢測(cè)凝血因子異常的檢測(cè)病理性抗凝物質(zhì)的檢測(cè)纖溶活性異常的檢測(cè)血栓形成的常用檢測(cè),三、血栓與止血的常用實(shí)驗(yàn)檢測(cè),血管壁損傷的檢測(cè),血管性血友

18、病因子抗原測(cè)定vWF瑞斯托霉素輔因子測(cè)定6-酮-前列腺素F1α測(cè)定,血管性血友病因子(vWF)：由內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成、釋放可與血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa結(jié)合--誘導(dǎo)血小板聚集可與血小板糖蛋白GPⅠb/Ⅸ、內(nèi)皮下膠原結(jié)合--血小板粘附在內(nèi)皮下的橋梁可保護(hù)因子Ⅷ的活性、穩(wěn)定因子Ⅷ mRNA -- 促進(jìn)因子Ⅷ合成、分泌,血管壁損傷的檢測(cè),血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)測(cè)定【原理】在含血管性血友病因子抗體的瓊脂凝膠板中加

19、入一定量受檢血漿，在電場(chǎng)作用下泳動(dòng)一定時(shí)間出現(xiàn)抗原-抗體反應(yīng)形成的火箭樣沉淀峰，其高度與受檢血漿中VWF濃度呈正相關(guān)【參考范圍】ELISA法：70%-150%【臨床意義】減低 -- 診斷血管性血友病及其分型的指標(biāo)之一增高 -- 血栓性疾病【臨床評(píng)價(jià)】懷疑血管性血友病、凝血因子抑制物存在時(shí)，須排除vWF缺陷,血管壁損傷的檢測(cè),血管性血友病因子瑞斯托霉素輔因子(vWF:Rcof)測(cè)定【原理】在瑞斯托霉素介導(dǎo)下，血管性血友病因子

20、與血小板膜GPⅠb/Ⅸ相互作用，使血小板發(fā)生凝集，凝集的強(qiáng)度與受檢血漿中血管性血友病因子的含量和結(jié)構(gòu)有關(guān)【參考范圍】血小板凝聚法：50-150%【臨床意義】減低 -- 血管性血友病【臨床評(píng)價(jià)】檢測(cè)血管性血友病因子功能活性較敏感而實(shí)用的篩選試驗(yàn)可作為診斷血管性血友病及其分型的主要指標(biāo),血管壁損傷的檢測(cè),6酮-前列腺素F1α (6-keto-PGF1α)6酮-前列腺素F1α是由前列環(huán)素不穩(wěn)定的生物活性物質(zhì)轉(zhuǎn)變的較穩(wěn)定產(chǎn)物前列環(huán)

21、素主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成,血管壁損傷的檢測(cè),6酮-前列腺素F1α (6-keto-PGF1α)測(cè)定【原理】ELISA法：包被純化的抗人6酮-前列腺素F1α抗體，加入受檢血漿，再加入辣根過(guò)氧化物酶(HRP)標(biāo)記的前列腺素F1α抗體，從而形成抗體-抗原-酶標(biāo)抗體復(fù)合物【參考范圍】 (22.9±6.3) ng/L【臨床意義】減低 -- 血栓性疾病、血栓性血小板減少性紫癜【臨床評(píng)價(jià)】血管內(nèi)皮損傷指標(biāo) 但不直接反映PGI2水平

22、,血管壁損傷的檢測(cè),血小板活化的檢測(cè),血小板聚集試驗(yàn)血小板P-選擇素測(cè)定血栓烷B2測(cè)定,血小板活化的檢測(cè),血小板聚集試驗(yàn)(PAgT)【原理】血小板聚集儀比濁法：在富含血小板血漿中加入誘導(dǎo)劑時(shí)，由于血小板發(fā)生聚集，懸液的濁度就發(fā)生相應(yīng)的改變，光濁度的變化通過(guò)血小板聚集儀轉(zhuǎn)為電訊號(hào)的變化，即可得出血小板聚集的程度和速度【臨床意義】增高：血栓前狀態(tài)或血栓性疾病降低：血小板無(wú)力癥、尿毒癥、肝硬化等【臨床評(píng)價(jià)】血小板聚集率：血小

23、板功能性檢測(cè)的基礎(chǔ),血小板活化的檢測(cè),血小板聚集試驗(yàn)(PAgT)【參考范圍】血小板聚集率、血小板聚集時(shí)間,,誘導(dǎo)劑,,血小板活化的檢測(cè),血小板P-選擇素測(cè)定P-選擇素貯存于血小板，可反映體內(nèi)血小板的功能狀態(tài)【原理】ELISA法：包被抗P-選擇素抗體，與受檢血漿中P選擇素結(jié)合，再加入酶標(biāo)抗體后形成復(fù)合物【參考范圍】血小板膜表面(780±490)分子數(shù)/血小板血漿(1.61±0.72)×1010分子

24、數(shù)/ml【臨床意義】增高 -- 血栓性疾病【臨床評(píng)價(jià)】血小板膜表面P-選擇素增高：血小板活化重要指標(biāo)血小板聚集試驗(yàn)與血小板P-選擇素檢測(cè)：反映血小板在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化,血小板活化的檢測(cè),血栓烷B2 (TXB2)測(cè)定血栓烷B2由血栓烷A2不穩(wěn)定的生物活性物質(zhì)轉(zhuǎn)變的較穩(wěn)定產(chǎn)物血栓烷A2由血小板合成、分泌【原理】ELISA法【參考范圍】(76.3±48.1) ng/L【臨床意義】增高 -- 血栓前狀態(tài)或血栓性疾病

25、減低 -- 環(huán)氧酶或TXA2合成酶缺乏癥【臨床評(píng)價(jià)】血栓烷B2與6酮-前列腺素F1α同時(shí)檢測(cè)：反映體內(nèi)血栓烷A2與前列環(huán)素的動(dòng)態(tài)平衡能力,凝血因子異常的檢測(cè),凝血因子ⅩⅢ定性試驗(yàn)?zāi)?抗凝血酶復(fù)合物測(cè)定,凝血因子異常的檢測(cè),凝血因子ⅩⅢ定性試驗(yàn)【原理】在受檢血漿中加入Ca2+溶液，使纖維蛋白原變成固相纖維蛋白，將其置入5 mol/L尿素溶液中，若受檢血漿缺乏因子ⅩⅢ，則可溶性的纖維蛋白凝塊易溶于尿素溶液中【參考范圍】

26、24 h內(nèi)纖維蛋白凝塊不溶解【臨床意義】若纖維蛋白凝塊在24 h內(nèi)(尤其在2 h內(nèi))完全溶解，表示因子ⅩⅢ缺乏，見(jiàn)于肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(TAT)測(cè)定凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物是體內(nèi)凝血酶原(因子Ⅱ)激活成凝血酶后，迅速被抗凝血酶(AT)結(jié)合，生成的無(wú)活性、不可逆復(fù)合物，機(jī)體由此維持凝血-抗凝血的生理平衡凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物的形成是體內(nèi)凝血酶生成的直接證據(jù)，是凝血系統(tǒng)激活的標(biāo)

27、志【原理】ELISA法【參考范圍】 (1.45±0.4) μg/L【臨床意義】可反映凝血酶活性；增高見(jiàn)于血栓性疾病【臨床評(píng)價(jià)】可作為肝素及纖溶治療過(guò)程中的檢測(cè)指標(biāo),凝血因子異常的檢測(cè),病理性抗凝物質(zhì)的檢測(cè),凝血酶時(shí)間(TT)延長(zhǎng)的甲苯胺藍(lán)糾正試驗(yàn),病理性抗凝物質(zhì)的檢測(cè),甲苯胺藍(lán)糾正試驗(yàn)【原理】甲苯胺藍(lán)呈堿性，有中和肝素(酸性)的作用肝素主要通過(guò)與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合，而增強(qiáng)AT-Ⅲ對(duì)Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和

28、Ⅻa的抑制作用若在凝血酶時(shí)間(TT)延長(zhǎng)的情況下，加入甲苯胺藍(lán)后，可使其恢復(fù)正常，表示受檢血漿中有肝素或類肝素抗凝物質(zhì)存在【臨床意義】若延長(zhǎng)的TT恢復(fù)正常(或縮短5秒以上) -- 肝素或類肝素物質(zhì)增多若延長(zhǎng)的TT不縮短 -- 抗凝血酶類物質(zhì)增多、缺乏纖維蛋白原等,纖溶活性異常的檢測(cè),血漿硫酸魚(yú)精蛋白副凝固試驗(yàn)纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDPs)測(cè)定D-二聚體(D-D)測(cè)定,纖溶活性異常的檢測(cè),血漿硫酸魚(yú)精蛋白副凝固試驗(yàn)【原理】3

29、P試驗(yàn)：血漿中加入硫酸魚(yú)精蛋白溶液，若存在可溶性纖維蛋白單體與纖維蛋白降解產(chǎn)物復(fù)合物，則魚(yú)精蛋白使其解離，釋放纖維蛋白單體，后者自行凝聚形成肉眼可見(jiàn)纖維狀物，即為“陽(yáng)性”【參考范圍】陰性【臨床意義】原發(fā)性、繼發(fā)性纖溶癥的鑒別試驗(yàn)：前者早期多呈陰性；后者早、中期多呈陽(yáng)性【臨床評(píng)價(jià)】正常人、原發(fā)性纖溶癥及DIC晚期均為陰性；創(chuàng)傷、手術(shù)、咯血等患者也可為陽(yáng)性,纖溶活性異常的檢測(cè),纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDPs)測(cè)定纖維蛋白原(因子Ⅰ)和纖

30、維蛋白在纖溶酶的作用下，發(fā)生降解，其產(chǎn)物有對(duì)抗血液凝固的作用【參考范圍】 ELISA法：< 5 mg/L；乳膠凝集法：陰性【臨床意義】通常與D-二聚體(D-D)同時(shí)檢測(cè)，反映體內(nèi)纖溶酶活性增高或陽(yáng)性 -- 原發(fā)性、繼發(fā)性纖溶癥,纖溶活性異常的檢測(cè),D-二聚體(D-D)測(cè)定D-二聚體來(lái)源于纖溶酶降解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊【參考范圍】ELISA法：< 200 μg/L；乳膠凝集法：陰性【臨床意義】原發(fā)性、繼發(fā)性纖溶癥

31、的鑒別試驗(yàn)：前者早期不增高或陰性后者增高或陽(yáng)性對(duì)排除深靜脈血栓、肺栓塞具有重要診斷價(jià)值可作為溶血栓治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)【評(píng)價(jià)】通常與纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDPs)同時(shí)檢測(cè)，反映體內(nèi)纖溶酶活性,血栓形成的常用檢測(cè),抗凝血酶(AT/ATⅢ)活性測(cè)定,血栓形成的常用檢測(cè),抗凝血酶(AT/ATⅢ)活性測(cè)定抗凝血酶主要由肝臟合成，是體內(nèi)最重要的生理性抗凝物質(zhì)，占機(jī)體抗凝活性的40-50%，通常以1:1的方式與Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa結(jié)合，抑制其

32、活性；肝素可使抗凝血酶的抗凝活性提高數(shù)千倍【原理】發(fā)色底物法：受檢血漿中加入過(guò)量凝血酶，使抗凝血酶與凝血酶形成1:1復(fù)合物，剩余的凝血酶作用于發(fā)色底物，顯色的深淺與剩余凝血酶呈正相關(guān)，而與抗凝血酶呈負(fù)相關(guān)【參考范圍】80-120%【臨床意義】增高：血友病、白血病、再障等急性期出血以及口服抗凝藥治療減低：血栓前狀態(tài)或血栓性疾病,四、常見(jiàn)出血與血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,出血性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,出血性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,

33、一期止血缺陷篩查試驗(yàn)：BT、PLT二期止血缺陷篩查試驗(yàn)：APTT、PT纖溶亢進(jìn)篩查試驗(yàn)：FDPs、D-D抗血栓和溶血栓治療的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目口服抗凝藥的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目,出血性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,一期止血缺陷篩查試驗(yàn)：出血時(shí)間(BT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)BT、PLT均正常：除正常人，由單純血管壁通透性、脆性增加所致過(guò)敏性紫癜、單純性紫癜或其他血管性紫癜BT延長(zhǎng)，PLT減少：由血小板數(shù)量減少所致的血小板減少性紫癜原發(fā)性、繼發(fā)性血小板減少性紫

34、癜BT延長(zhǎng)，PLT增多：由血小板數(shù)量增多所致的血小板增多癥原發(fā)性、反應(yīng)性血小板增多癥BT延長(zhǎng)，PLT正常：由血小板功能異?；蚰承┠蜃訃?yán)重缺乏所致血小板無(wú)力癥、血管性血友病,出血性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,二期止血缺陷篩查試驗(yàn)：部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)APTT、PT均正常：除正常人，僅見(jiàn)于遺傳性和獲得性因子ⅩⅢ缺陷癥APTT、PT均延長(zhǎng)：由共同凝血途徑缺陷所引起的出血病遺傳性和獲得性因子Ⅹ、Ⅴ、凝血

35、酶原(因子Ⅱ)和纖維蛋白原(因子Ⅰ)缺陷癥APTT正常，PT延長(zhǎng)：由外源性凝血途徑缺陷所引起的出血病遺傳性和獲得性因子Ⅶ缺陷癥APTT延長(zhǎng)，PT正常：由內(nèi)源性凝血途徑缺陷所引起的出血病遺傳性和獲得性因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ缺陷癥,出血性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,纖溶亢進(jìn)篩查試驗(yàn)：纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDPs)、D-二聚體(D-D)FDPs、D-D均正常：纖溶活性正常，臨床的出血癥狀可能與纖溶癥無(wú)關(guān)FDPs、D-D均陽(yáng)性：繼發(fā)性纖溶，見(jiàn)于彌

36、漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和溶血栓治療后，臨床最為多見(jiàn)FDPs陽(yáng)性，D-D陰性：理論上僅見(jiàn)于原發(fā)性纖溶，也可為假陽(yáng)性，見(jiàn)于肝病、手術(shù)出血、重癥彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等FDPs陰性，D-D陽(yáng)性：理論上僅見(jiàn)于繼發(fā)性纖溶，也可為假陰性，見(jiàn)于彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、動(dòng)靜脈血栓、溶栓治療等,出血性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,抗血栓和溶血栓治療的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目抗血栓治療的監(jiān)測(cè)：普通肝素治療，首選APTT作為監(jiān)測(cè)試驗(yàn)，使其測(cè)定值維持在正常對(duì)照值的1.

37、5-2.5倍為宜溶血栓治療的監(jiān)測(cè)：可選用纖維蛋白原(FBG)、凝血酶時(shí)間(TT)和纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDPs)作為出血監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)目前，多數(shù)認(rèn)為，F(xiàn)BG維持在1.2-1.5 g/ml、TT維持在正常對(duì)照值的1.5-2.5倍、FDPs維持在300-400 mg/L最為適宜,口服抗凝藥的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目凝血酶原時(shí)間(PT)為首選指標(biāo)維持在正常對(duì)照值的1.5-2.0倍為宜WHO推薦應(yīng)用INRISI作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)維持INRISI在2.0

38、-3.0之間為宜,出血性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,出血性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,原發(fā)性/,至少兩次血小板計(jì)數(shù)減低(<100×109/L)但血細(xì)胞無(wú)異常且出血時(shí)間(BT)延長(zhǎng),,,出血性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,,,血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷,病例分析1,,血友病是一組由于缺乏凝血因子Ⅷ或Ⅸ所引起的性聯(lián)隱性遺傳疾?。篈PTT可正常，BT正常，PT正常,血管性血友病是一種由于血漿vWF缺陷所致的遺傳性出血性疾病：VWF:Ag降低，A

39、PTT延長(zhǎng)，BT延長(zhǎng)，血小板聚集不良,凝血時(shí)間(CT)延長(zhǎng),病例分析2,,APTT延長(zhǎng)時(shí)可進(jìn)一步作糾正試驗(yàn)，即于受檢血漿中加入正常新鮮血漿、硫酸鋇吸附血漿或正常血清，再作APTT：正常血漿和吸附血漿能糾正延長(zhǎng)的結(jié)果而血清不能糾正，則為因子Ⅷ缺乏吸附血漿不能糾正，其余兩者都能糾正，則為因子Ⅸ缺乏三者都不能糾正，則為病理性循環(huán)抗凝物質(zhì),病例分析3,,部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)：反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的異常凝血酶原時(shí)間(PT)：反映

40、外源性凝血系統(tǒng)的異常,共同途徑缺陷,,病例分析4,,,DIC,小 結(jié),血栓與止血的篩查試驗(yàn)一期止血篩查試驗(yàn)：BT、PLT二期止血篩查試驗(yàn)：APTT、PT、纖維蛋白原測(cè)定纖溶活性篩查試驗(yàn)：TT、ELT血栓與止血的常用試驗(yàn)檢測(cè)血管壁損傷的檢測(cè)：vWF:Ag、vWF:Rcof血小板活化的檢測(cè)：PAgT凝血因子異常的檢測(cè)：凝血因子ⅩⅢ定性試驗(yàn)病理性抗凝物質(zhì)的檢測(cè)：TT延長(zhǎng)的甲苯胺藍(lán)糾正試驗(yàn)纖溶活性異常的檢測(cè)：3P試驗(yàn)、FD