淺談抗菌肽

1、淺談抗菌肽淺談抗菌肽抗菌肽又稱抗微生物肽（antimicrobialpeptide）或肽抗生素（peptideantibiotics），在動植物體內(nèi)分布廣泛，是天然免疫防御系統(tǒng)的一部分。這類活性多肽多數(shù)具有強堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點，而且對真菌、病毒及癌細胞也有作用。世界上第一個被發(fā)現(xiàn)的抗菌隊是1980年由瑞典科學家G.Boman等人經(jīng)注射陰溝通桿菌及大腸桿菌誘導惜古比天蠶蛹產(chǎn)生的具有抗菌活性的多肽，定名為Cecropins。一

2、、抗菌肽的結(jié)構(gòu)和特性一、抗菌肽的結(jié)構(gòu)和特性天然抗菌肽通常是由30多個氨基酸殘基組成的堿性小分子多肽，水溶性好，分子量大約為4kDa。大部分抗菌肽具有熱穩(wěn)定性，在100℃下加熱10～15min仍能保持其活性。多數(shù)抗菌肽的等電點大于7，表現(xiàn)出較強的陽離子特征。同時，抗菌肽對較大的離子強度和較高或較低的pH值均具有較強的抗性。此外，部分抗菌肽尚具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。氨基酸N端富含賴氨酸和精氨酸等陽離子型氨基酸，其C端富含丙氨酸

3、、纈氨酸、甘氨酸等非極性氨基酸。在許多特定位置都有一些較保守的氨基酸殘基，這些高度保守的氨基酸殘基是一些抗菌肽分子具有抗菌活性所不可缺少的，另外一些天然抗菌肽的C端往往是酰胺化的，這與抗菌肽的廣譜抗菌活性有關?？咕脑谝欢l件下形成α螺旋和β折疊結(jié)構(gòu)。二、抗菌肽的抗菌機理和特點二、抗菌肽的抗菌機理和特點1、抗菌肽的作用機理目前一般認為抗菌肽作用于細胞膜，在膜上形成跨膜的離子通道，破壞了膜的完整性，造成細胞內(nèi)容物泄漏，從而殺死細胞，不同類

4、別的抗菌肽其作用機理可能不同。2、抗菌肽作用機理的特點（1）作用部位的有效性傳統(tǒng)抗生素作用是通過消除微生物生長或生存必需的功能實現(xiàn)的，如阻撓細菌蛋白質(zhì)的合成或者改變酶的活性來達到殺菌目的，而細菌通過改變一種基因就足以對付抗生素的這種進攻?？咕膭t作用于細菌細胞膜，導致膜的通透性增大，以此穿透、殺滅細菌。細菌必須改變膜的結(jié)構(gòu)，即改變相當部分的基因才能防御抗菌肽的進攻，而這幾乎是不可能的。因此，抗菌肽極大地減少了產(chǎn)生耐藥性的可能。（2）作用

5、對象的選擇性抗菌肽只對原核生物細胞和真核生物病變細胞有抗菌作用，對正常的真核生物細胞不起作用。原因在于原核生物和正常真核生物的細胞膜結(jié)構(gòu)不同，正常真核細胞膜中含有大量的膽固醇，而膽固醇的存在使膜結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定。此外高等動物存在高度發(fā)達的細胞骨架系統(tǒng)，其存在也抵抗了抗菌肽的作用。癌細胞的細胞骨架系統(tǒng)與正常細胞相比不發(fā)達，這是抗菌肽對其產(chǎn)生抑制作用的原因之一。三、抗菌肽的生物學特性三、抗菌肽的生物學特性1、廣譜抗微生物當前畜禽疾病多為混合感染

6、，傳統(tǒng)的抗生素抗菌譜一般都較窄，且只對細菌有效。而大多數(shù)抗菌肽對革蘭氏陰陽性菌均有效，有些還對真菌、病毒、寄生蟲、原生動物有抑制或殺滅作用。實驗證明抗菌肽可以殺死草履蟲、變形蟲、四膜蟲。柞蠶抗菌肽D對陰道毛滴蟲有殺傷作用。很多研究表明，某些類型的抗菌肽有抗DNA、RNA病毒的作用。Melittins（蜂毒素）和Cecropins在亞毒性濃度下通過阻遏基因表達來抑制HIV1病毒的增殖。Magainin2及合成肽Modelin1和Moder

7、ln－5對皰疹病毒HSV－1和HSV－2有一定的抑制效果。WachingerM等報道天蠶素能抑制艾滋病病毒。華南農(nóng)業(yè)大學研制的蠶抗菌肽AD對鴨乙型肝炎DNA增殖有抑制作用。2、作用快速、安全、無殘留由于分子較小，在機體受到侵犯時，幾分鐘內(nèi)就能產(chǎn)生，且擴展擴散速度比體內(nèi)免疫細胞更快更靈活?？咕莫毺氐目咕鷻C理更形成了不耐藥的特性，這就超越了抗生素的局限，是新一代的高效抗菌劑。動物食品安全有賴于生產(chǎn)過程的各個環(huán)節(jié)，使用無污染、在動物體內(nèi)無殘

8、留、無毒副作用的添加劑是解決問題的一個關鍵?？咕氖莿游矬w成分之一，參與生命過程，是小分子短肽，具有安全無毒副作用的生物學特性。3、刺激免疫反應抗菌肽可參與宿主天然免疫的其它反應，比如刺激單核細胞和嗜中性白細胞的趨化作用、促進肥大細胞組織胺的釋放、抑制組織蛋白酶以及促進創(chuàng)傷愈合。4、與其它抗菌物質(zhì)的聯(lián)合作用研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽與傳統(tǒng)抗生素聯(lián)用，可提高藥效并拓寬傳統(tǒng)抗生素的抗菌譜。與溶菌酶也有協(xié)同作用。至今未見有關抗菌肽與其它藥物相拮抗的報道