化學(xué)治療藥物小結(jié)

1、2012暑假復(fù)習(xí)資料暑假復(fù)習(xí)資料藥理藥理pharmacy—化療藥物化療藥物1、細(xì)菌耐藥性定義、分類及表現(xiàn)，耐藥性機制。、細(xì)菌耐藥性定義、分類及表現(xiàn)，耐藥性機制。答：⑴細(xì)菌耐藥性是細(xì)菌產(chǎn)生對抗生素不敏感的現(xiàn)象，產(chǎn)生原因是細(xì)菌在自身生存過稱中的一種特殊表現(xiàn)形式。⑵細(xì)菌耐藥性分為固有耐藥性和獲得耐藥性。固有耐藥性是指基于藥物作用機制的一種內(nèi)在的耐藥性。獲得耐藥性是有基因突變產(chǎn)生，并垂直傳遞于子代。⑶一般指細(xì)菌耐藥性機制為獲得耐藥性的生物化學(xué)表

2、現(xiàn)，包括：①降低細(xì)菌外膜的通透性；②產(chǎn)生滅活酶，如水解酶、鈍化酶等，使抗菌藥物滅活失效；③改變抗菌藥物的作用靶位（如：改變結(jié)合位點，增加靶蛋白的數(shù)量以維持細(xì)菌的正常功能，產(chǎn)生新的靶蛋白）；④藥物主動外排系統(tǒng)活性增加；⑤改變代謝途徑或微生物自身的代謝途徑。2、3、抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用后的效果可能性、抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用后的效果可能性：答：抗菌藥按效果分為四種：第一類為繁殖期殺菌藥（Ⅰ），如青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類等；第二類為靜止期殺菌藥（Ⅱ）

3、，如氨基糖苷類、多粘菌素類，它們對繁殖期，靜止期細(xì)菌都有殺菌作用；第三類為速效抑菌藥（Ⅲ），如大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素類；第四類為慢效抑菌藥（Ⅳ），如磺胺類等。聯(lián)合使用這些抗菌藥，可以產(chǎn)生以下效果：①協(xié)同作用（ⅠⅡ）；②拮抗作用（ⅠⅢ）；③相加作用（ⅢⅣ）；④無關(guān)或者相加作用（ⅠⅣ）。4、各種抗生素作用機制及代表藥、各種抗生素作用機制及代表藥。答：（1）ββ內(nèi)酰胺類抗生素（內(nèi)酰胺類抗生素（βlactamβlactaman

4、tibioticsantibiotics）以青霉素（天然及半合成）和頭孢菌素以青霉素（天然及半合成）和頭孢菌素類為代表。類為代表。作用機制：1)抑制抑制轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶活性，通活性，通過干擾細(xì)擾細(xì)菌細(xì)胞壁胞壁肽聚糖的合成而聚糖的合成而顯殺顯殺菌作用菌作用。β內(nèi)酰胺類抗生素和PBPs活性位點通過共價鍵結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，從而阻止了肽聚糖的合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損，引起細(xì)菌細(xì)胞死亡。PBPs是β內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶位，是存在于細(xì)菌胞膜上的蛋白，

5、按分子量的不同可分為若干型。PBPs數(shù)量、種類、分子量大小及與抗生素的親和力均因細(xì)菌菌種不同而有較大的差異。β內(nèi)酰胺類抗生素通過與不同的PBPs結(jié)合阻礙其活性而表現(xiàn)出抗菌活性的差異。2）增加細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶活性，由于細(xì)胞壁自溶酶的活性增加，產(chǎn)生自溶或細(xì)胞壁質(zhì)水解使細(xì)菌裂解死亡。另外，β內(nèi)酰胺類抗生素可阻滯自溶酶抑制物的作用。（2）氨基糖苷類（）氨基糖苷類（aminoaminoglycosidesglycosides），以鏈霉素（，以鏈霉

6、素（streptomycinstreptomycin）、卡那霉素（、卡那霉素（kanamycinkanamycin）、慶、慶抗微生物藥的作用機制抗微生物藥的作用機制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：β內(nèi)酰胺類增加胞漿膜通透性：多粘菌素類，多烯類咪唑類抗真菌藥抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成：四環(huán)素類，氨基糖苷類，氯霉素，大環(huán)內(nèi)酯類影響核酸代謝：喹諾酮類，利福平影響葉酸代謝：磺胺類，甲氧芐啶簡例過程：吸附——侵入（或注入）——脫殼——生物合成——裝配——釋放6、

7、藥品藥品：阿昔洛韋（阿昔洛韋（acycloviracyclovir），作用機制是被病毒編碼的特異性胸苷激酶磷酸化，從而競爭性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，阻止病毒DNA合成。主要治主要治療單純療單純皰疹病毒、也有一定的抗皰疹病毒、也有一定的抗HBV作用作用。相似藥物有伐昔洛韋（valacyclovir），治療復(fù)發(fā)性或原發(fā)性生殖器皰疹，帶狀皰疹及頻發(fā)性生殖器皰疹。7、藥品藥品：阿糖腺苷（阿糖腺苷（vidarabinevi

8、darabine），廣譜抗病毒藥，用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的治療。其在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸阿糖腺苷，與dATP競爭DNA聚合酶，使病毒DNA合成受阻。但不良反應(yīng)多，神經(jīng)及胃腸道癥狀常見。8抗HIV藥：（1）入胞抑制藥（entryinhibits）抗HIVHIV藥的作用方式藥的作用方式（2）逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥（分核苷類NRTIs，非核苷類NNRTIs）（3）整合酶抑制藥（4）蛋白酶抑制藥（proteaseinhibit，PIs）如

9、：（1）思夫韋地思夫韋地，能與HIV1病毒轉(zhuǎn)膜蛋白gp41亞單位的HR1相結(jié)合，阻止病毒膜和宿主靶細(xì)胞膜融合，阻斷病毒入侵宿主細(xì)胞而阻止感染。推薦于搶救治療搶救治療HIVHIV感染，如皮膚注射，不良反應(yīng)感染，如皮膚注射，不良反應(yīng)如神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)高達如神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)高達98%98%，需注意。，需注意。（2）齊多夫定（齊多夫定（ZDVZDV），需聯(lián)合用藥減少耐藥性。會引起骨髓抑制，為白細(xì)胞、紅細(xì)胞減少。拉米夫定（可用于HBV及HIV），去羥肌苷

10、可引起嚴(yán)重毒性為胰腺炎，且應(yīng)空腹（餐前且應(yīng)空腹（餐前30min30min或餐或餐后2h2h）服用。）服用。NNRTIsNNRTIs類可有效預(yù)防類可有效預(yù)防HIVHIV從感染的孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，也可治療分娩后從感染的孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，也可治療分娩后3天內(nèi)的新生天內(nèi)的新生兒HIVHIV感染。感染。因單用容易快速產(chǎn)生耐藥，故應(yīng)聯(lián)合用藥。（3）雷特格韋（雷特格韋（raltegravirraltegravir），抑制的HIV整

11、合酶為HIV病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶，抑制整合酶的催化活性，防止未整合的單鏈HIVDNA共價插入宿主細(xì)胞的基因內(nèi)，阻止前病毒的產(chǎn)生，從而抑制病毒復(fù)制。適于對其他抗HIV高效聯(lián)合治療有多重耐藥性的成年患者。（4）navir類，有利托那韋（ritonavir），奈非那韋（nelfinavir），沙奎那韋（saquinavir），英地那韋（indinavir），安譜那韋（amprenavir）。在治在治療HIV時，需要，需要長期聯(lián)合用合用藥，復(fù)方制劑

12、可每次一片，用藥1～2次每天，給藥方便，病人的依從性也較好。9、藥品藥品：（1）干擾素（干擾素（α、β、γ三種）三種），其中α是公認(rèn)治療肝炎的抗病毒藥。（和利巴韋林聯(lián)用較單用效果好），作用于病毒感染各個階段。（2）拉米夫定（拉米夫定（lamivudinglamivuding，3TC3TC），適用于慢性乙型肝炎患者，≧16，HBVDNA陽性，ALT增高，膽紅素﹤50umolL患者。100mgd，療程至少1年（直至完成應(yīng)答后6個月，并視情況

13、而定。）（3）利巴韋林（利巴韋林（ribavirinribavirin），對多種RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒，腺病毒，皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。利巴韋林有多種作用機制來抑制病毒核苷酸的合成。主要機制：在病毒細(xì)胞內(nèi)競爭性抑制肌苷5’單磷酸脫氫酶，阻礙病毒復(fù)制。10、抗流感病毒代表藥抗流感病毒代表藥：金剛烷胺和金剛乙烷，可特異性特異性結(jié)合M2蛋白阻止病毒脫殼及其蛋白阻止病毒脫殼及其RNA的釋放，抑制甲型流感病毒。金剛乙烷更強

14、于金剛烷胺，主要用于預(yù)防甲型流感病毒的感染。11、①抗生素類（antibiotic），兩性霉素B，主要是深部真菌感染②唑類（azole），酮康唑、咪康唑（部淺外用、廣譜）抗真菌藥（抗真菌藥（antifungalantifungaldrugsdrugs）③丙烯胺類（allylamine），如特比萘芬④嘧啶類（pyriine）如氟胞嘧啶⑤棘白菌素類（echinocins），如卡泊芬凈（1）①兩性霉素兩性霉素B（amphotericinamp