omega-3多不飽和脂肪酸干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究方案

1、Omega3多不飽和脂肪酸干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究方案一、研究背景一、研究背景原發(fā)性高血壓(essentialhypertension，EH)是遺傳因素和環(huán)境因索相互作用引起的一種全身代謝紊亂狀態(tài)復(fù)雜，是心腦血管病的主要危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重危害著人類的健康，已成為全球重大的公共衛(wèi)生問題之一。但目前原發(fā)性高血壓的個性化營養(yǎng)治療尚處于起步階段，不同基因型患者對相同的營養(yǎng)治療可能具有不同的應(yīng)答反應(yīng)，研究患者基因型對營養(yǎng)治療的影響將是原發(fā)性高血壓個性化營養(yǎng)治療過

2、程中的關(guān)鍵步驟，然而目前這一領(lǐng)域的研究仍相當(dāng)有限[1]。動物實(shí)驗(yàn)研究表明，長期缺乏膳食n3多不飽和脂肪酸（omega3polyunsaturatedfattyacidsPUFA）大鼠可以誘發(fā)血壓顯著升高[24]，而補(bǔ)充長鏈n3PUFA的幼鼠可以顯著抑制超驗(yàn)陰離子自由基生成而提高血管內(nèi)皮eNOS活力[5]。國外通過魚油或亞麻籽油進(jìn)行臨床干預(yù)研究表明膳食n3對西方健康人群血壓無明顯影響[67]，但能顯著降低西方老年高血壓人群血壓，特別是收縮

3、壓[7]；薈萃分析（metaanalysis）顯示每天攝入超過3g的n3多不飽和脂肪酸能顯著降低收西方原發(fā)高血壓人群縮壓和舒張壓，但對合并高血脂或肥胖等慢性疾病的高血壓人群降壓效果仍有爭議[89]。國內(nèi)相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道較少，有研究表明短期（3個月）膳食n3PUFA或魚油干預(yù)后，可以不同程度改善患者血管內(nèi)皮功能和動脈彈性，而血壓無顯著性變化[1011]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，中國原發(fā)高血壓患者的血漿磷脂n3PUFA水平顯著低于正常健康

4、人群[12]；大樣本橫斷面研究顯示血清長鏈n3PUFA含量與血壓呈顯著負(fù)相關(guān)，且具有明顯的線性趨勢（Pftrend=0.01），提示中國原發(fā)高血壓人群應(yīng)重視n3PUFA的營養(yǎng)補(bǔ)充治療。由此我們假設(shè)：①膳食膳食n3PUFA很可能能夠通過阻斷相關(guān)血壓調(diào)控基因信號通路，減輕中國高血壓患者全身很可能能夠通過阻斷相關(guān)血壓調(diào)控基因信號通路，減輕中國高血壓患者全身炎癥狀態(tài)，并達(dá)到降壓目的炎癥狀態(tài)，并達(dá)到降壓目的②由于人群分化造成的不同高血壓人群的易感

5、基因可能對n3PUFA具有不同的應(yīng)答體系，即可能存在可能存在n3PUFA－基因交互作用模式對中、西方人群降壓效果具有不同的影響－基因交互作用模式對中、西方人群降壓效果具有不同的影響。然而，目前有關(guān)膳食n3PUFA能否降低中國高血壓患者血壓RCT研究尚屬空白。因此我們計(jì)劃擬開展針對中國原發(fā)性高血壓患者的隨機(jī)雙盲對照臨床試驗(yàn)，通過魚油和亞麻籽油對對中國原發(fā)性高血壓患者血壓志愿者進(jìn)行為期半年的膳食干預(yù)，進(jìn)一步確認(rèn)膳食n3對中國高血壓人群血壓影

6、響，為中國高血壓人群的臨床營養(yǎng)治療提供提供重要的科學(xué)依據(jù)和指導(dǎo)意義。臨床干預(yù)研究方案流程圖臨床干預(yù)研究方案流程圖3、干預(yù)策略及分組、干預(yù)策略及分組①洗脫：洗脫：試驗(yàn)開始前向150名志愿者提供D食品，持續(xù)2周（4粒天人）。②隨機(jī)分組：隨機(jī)分組：洗脫期結(jié)束后由專門人員將志愿者隨機(jī)分為三組（利用SAS軟件按照年齡、性別，民族和BMI進(jìn)行區(qū)組隨機(jī)分配）即：A、B和C組。③干預(yù)策略干預(yù)策略:參與者于常規(guī)臨床用藥的基礎(chǔ)上每天飯后口服相應(yīng)膠囊，每人每

7、天4粒（早和晚各2粒），持續(xù)180天。A組（n=50人）：A食品(4粒人天)B組（n=50人）：B食品(4粒人天)C組（n=50人）：C食品(4粒人天)試驗(yàn)期間（包括洗脫期），所有志愿者都保持正常體力活動、臨床用藥和飲食習(xí)慣。④盲法實(shí)施盲法實(shí)施膠囊全部去掉標(biāo)簽，由專門非項(xiàng)目研究人員分類標(biāo)記，分配給志愿者。4、臨床資料與樣本收集、臨床資料與樣本收集①臨床基線資料收集臨床基線資料收集試驗(yàn)開始前，通過CRF表收集受試者的人口學(xué)基本特征（身高，