卒中指南_關(guān)于他汀的建議及證據(jù)來源

1、卒中指南關(guān)于他汀的建議及證據(jù)來源,2013-9-21,內(nèi)容大綱,1.他汀多效與神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,2.卒中一級預(yù)防指南與證據(jù)來源,3. 顱內(nèi)外動脈狹窄指南與證據(jù)來源,4. 卒中急性期指南與證據(jù)來源,5. 卒中二級預(yù)防指南與證據(jù)來源,他汀的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制何在？與多效性有關(guān),Q. Wang et al. / Experimental Neurology 230 (2011) 27–34,,腦血流,eNOS活性,eNOS穩(wěn)定性,抗血小板,抗動

2、脈粥樣硬化,有害的NO↓,抗炎癥,有益的NO↑,腦缺血的神經(jīng)保護(hù),內(nèi)容大綱,1.他汀多效與神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,2.卒中一級預(yù)防指南與證據(jù)來源,3. 顱內(nèi)外動脈狹窄指南與證據(jù)來源,4. 卒中急性期指南與證據(jù)來源,5. 卒中二級預(yù)防指南與證據(jù)來源,2010 AHA/ASA缺血性卒中一級預(yù)防指南高危患者預(yù)防卒中接受他汀類藥物的治療,冠心病或糖尿病等高?；颊撸酥委熜陨罘绞秸{(diào)整外，還需接受他汀類藥物的治療，預(yù)防卒中（I級推薦；A類證據(jù)）降脂目

3、標(biāo)如下：,Goldstein LB, et al. Stroke. 2011 Feb;42(2):517-84.,,中國卒中一級預(yù)防指南2010高?；颊呒词筁DL-C水平正常，也應(yīng)接受他汀治療,糖尿病伴心血管病患者為腦血管病極高危狀態(tài)，此類患者無論基線LDL-C水平如何，均提倡采用他汀類藥物治療，將LDL-C降至2.07mmol/L以下或使LDL-C水平比基線下降30%~40%。（I級推薦）冠心病患者及高血壓高?；颊呒词筁

4、DL-C水平正常，也應(yīng)改變生活方式和給予他汀類藥物治療（I級推薦；A類證據(jù)）,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組“卒中一級預(yù)防指南”撰寫組. . 中華神經(jīng)科雜志 2011;44(4):282-288.,,2013《他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識》對于卒中一級預(yù)防的推薦,缺血性卒中/TIA的一級預(yù)防，應(yīng)在生活方式改變的基礎(chǔ)上，參考NCEP ATP Ⅲ原則，針對不同危險(xiǎn)水平所對應(yīng)的LDL-C目標(biāo)值，個(gè)體化地分層

5、啟動他汀治療（Ⅰ類推薦，A級證據(jù)）。,中國卒中雜志 2013;8(7):565-575.,ASCOT- LLA研究：阿托伐他汀聯(lián)合降壓更多降低高血壓患者腦卒中事件27%,,ASCOT- LLA研究比較了在TC≤6.5 mmol/L (≤250 mg/dL)的高血壓患者中，阿托伐他汀與安慰劑相比對非致死性心肌梗死和致死性冠心病聯(lián)合終點(diǎn)的作用。主要終點(diǎn)為非致死性心肌梗死及致死性冠心病,Sever PS, et al. Lance

6、t. 2003;361:1149-1158.,ASCOT-LLA研究證實(shí)：阿托伐他汀聯(lián)合降壓更多降低高血壓患者腦卒中事件27%,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5(年),卒中事件累計(jì)發(fā)生率(%),1,2,3,,,降壓藥＋阿托伐他汀，LDL-C 133 → 90mg/dL,降壓藥＋安慰劑，LDL-C 133→126mg/dL,27%,HR=0.73 (95% CI 0.56-0.96) P=0.0236,Sever

7、 PS, et al. Lancet. 2003;361:1149-1158.,CARDS：專門針對T2DM患者的他汀一級預(yù)防研究,阿托伐他汀10 mg/ 天（n=1428）,安慰劑（n=1410）,304件主要終點(diǎn)事件,隨機(jī),Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-696.,主要終點(diǎn)：到首次發(fā)生主要終點(diǎn)事件的時(shí)間包括急性冠心病死亡、非致死性心梗（包括無癥狀型心梗、不穩(wěn)定性心絞痛）CABG 或其

8、它冠脈血管成形術(shù)、心臟驟停復(fù)蘇、腦卒中,在英國和愛爾蘭的132所研究中心登記注冊2型糖尿病，無心梗和冠心病病史至少一個(gè)其他冠心病危險(xiǎn)因素，LDL-C ≤4.14 mmol/L (160 mg/dL) 、 TG ≤6.78 mmol/L (600 mg/dL) 40-75歲,入選患者（n=2838）,CARDS：阿托伐他汀降低T2DM患者卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)48%,1.5%,1.7%,3.6%,5.8%,阿托伐他汀n (%),,,,,0.

9、52 (0.31, 0.89),2.8%,腦卒中,0.69 (0.41, 1.16),2.4%,冠脈血運(yùn)重建,0.64 (0.45, 0.91),5.5%,急性冠脈事件,0.63 (0.48, 0.83),9.0%,主要終點(diǎn),危險(xiǎn)性比率 (CI),安慰劑n (%),事件,,,,,,,,,,,,,,.2,,.4,,.6,,.8,1,,1.2,,,,,,,,,,,阿托伐他汀更好 安慰劑更好,Colhoun HM, et

10、 al. Lancet. 2004;364:685-696.,48%,GREACE研究：阿托伐他汀降低冠心病患者卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)47%,開始入選患者 1998年1月,,,,,停止入選患者 1999年11月,結(jié)束研究 2001年12月,平均隨訪3年,標(biāo)準(zhǔn)化治療 (n=800)阿托伐他汀10-80 mg/d目標(biāo): LDL-C ?100 mg/dL,常規(guī)治療 (n=800),Αthyros VG et al. Curr Med Res Opin

11、. 2002;18:220-228,入選標(biāo)準(zhǔn):既往發(fā)生心肌梗死或冠脈造影證實(shí)至少有1支冠狀動脈狹窄 >70%患者年齡 100 mg/dL (>2.59 mmol/L)且甘油三酯<400 mg/dL (<4.52 mmol/L)排除標(biāo)準(zhǔn):肝腎功能不全既往使用降脂藥物,1600名冠心病患者,,主要終點(diǎn)：總死亡率、冠脈死亡率、冠脈致殘率 （非致死性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、 PTCA/CABG、充血性心力衰竭）

12、、卒中,GREACE研究：阿托伐他汀降低冠心病患者卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)47%,% 降低,P=0.0021,P=0.0017,P=0.0011,P=0.034,P=0.0001,P=0.0032,P=0.021,,,,,,,,,,,,,,,,,,-43,-59,-52,-51,-50,-47,-47,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,總死亡率,冠脈死亡率,非致死性心梗,不穩(wěn)定心絞痛,PTCA/CABG,充血性心衰,卒中,,,,,,

13、,,Αthyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228,TNT研究：強(qiáng)化阿托伐他汀可使冠心病患者致死和非致死性卒中降低25%,n＝5006,入選患者：有CHD病史LDL-C: 130-250 mg/dL (3.4-6.5 mmol/L)TG ?600 mg/dL (?6.8 mmol/L),阿托伐他汀10mg,阿托伐他汀10mgLDL-C目標(biāo)：100mg/dL(2.6mmo

14、l/L),阿托伐他汀80mgLDL-C目標(biāo)： 75mg/dL(1.9mmol/L),雙盲期n＝10,001,,,,,篩選和洗脫期n＝18,469,開放導(dǎo)入期n＝15,464,基線,1－8周,8周,中位隨訪時(shí)間：4.9年,n＝4995,,,LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.,TNT研究是評估降脂治療新目標(biāo)的第一個(gè)前瞻性、 隨機(jī)臨床研究，旨在評估將穩(wěn)定型冠心病患者的

15、LDL-C降至遠(yuǎn)低于100mg/dL(2.6mmol/L)時(shí)的療效和安全性。,主要療效終點(diǎn)到首次發(fā)生嚴(yán)重心血管事件的時(shí)間：冠心病死亡、非致死性非手術(shù)相關(guān)性心梗、心臟驟停復(fù)蘇、致死或非致死性腦卒中,致死或非致死性腦卒中 (%),年,TNT研究：強(qiáng)化阿托伐他汀可使冠心病患者致死和非致死性卒中降低25%,LaRosa NEJM 2005,0.04,0.03,0.01,0.00,0,1,2,3,4,5,6,HR=0.75 (0.59-0.9

16、6)P=0.002,0.02,80mg阿托伐他汀,10mg阿托伐他汀,,,,,,,,,,,,,,,,,25%,LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.,針對合并不同危險(xiǎn)因素人群：一致證實(shí)他汀可顯著降低卒中初發(fā)風(fēng)險(xiǎn),Sever PS, et al. Lancet. 2003;361:1149-1158. Colhoun HM. et al. Lancet. 2004;3

17、64:685-696. Athyros VG. et al. Current Medical Research and Opinion. 2002;18:220-228. Waters DD. et al. J Am Coll Cardiol.2006;48:1793-1799,,,,,ASCOT-LLA,CARDS,GREACE,TNT,腦卒中27％,腦卒中48％,腦卒中47％,腦卒中25％,P=0.0236

18、,P=0.016,P=0.0018,P=0.02,患者數(shù),阿托伐他汀劑量,對照組,研究時(shí)間,內(nèi)容大綱,1.他汀多效與神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,2.卒中一級預(yù)防指南與證據(jù)來源,3. 顱內(nèi)外動脈狹窄預(yù)防指南與證據(jù)來源,4. 卒中急性期指南與證據(jù)來源,5. 卒中二級預(yù)防指南與證據(jù)來源,2011年美國顱外頸動脈和椎動脈疾病管理指南對于顱外動脈狹窄患者明確推薦他汀治療,對于所有顱外頸動脈或椎動脈狹窄的患者，均推薦應(yīng)用他汀類藥物將LDL-C降至100mg/dL

19、 (2.6mmol/L)以下。（I, B）,Brott TG, et al. Stroke. 2011;42(8):e464-540.,,2013《他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識》：對于顱內(nèi)外狹窄患者推薦強(qiáng)化他汀治療,具有高危特征※的顱內(nèi)、顱外動脈硬化患者推薦強(qiáng)化他汀治療以預(yù)防首發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)，建議將LDL-C目標(biāo)值控制＜2.6 mmol/L（Ⅰ類推薦，B級證據(jù)）；對于極高?；颊呓ㄗh將LDL-C目標(biāo)值控制＜1.8 mmo

20、l/L（Ⅱ類推薦，B級證據(jù)）。,中國卒中雜志 2013;8(7):565-575.,※ 卒中高危個(gè)體：嚴(yán)重的顱內(nèi)動脈狹窄（>70%）；同時(shí)伴有顱外動脈狹窄；顱內(nèi)動脈狹窄的數(shù)量超過1處；顱內(nèi)動脈狹窄不斷進(jìn)展；顱內(nèi)動脈的斑塊成分有易損特征；微栓子監(jiān)測陽性。,SPARCL研究：與無頸動脈狹窄患者相比，合并頸動脈狹窄患者他汀治療獲益更大,SPARCL Investigators. Stroke. 2008;39(12):329

21、7-302.,,SPARCL研究亞組分析顯示，阿托伐他汀對于有或無頸動脈狹窄的患者均能獲益，但與無頸動脈狹窄患者相比，合并頸動脈狹窄患者獲益更大,阿托伐他汀更優(yōu),安慰劑更優(yōu),HR (95%CI),顱內(nèi)動脈狹窄：他汀使94%患者無癥狀性顱內(nèi)狹窄（ICAS）逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定,2009年一項(xiàng)納入40例的小樣本量的觀察性研究，利用磁共振血管成像（MRA）評價(jià)無癥狀性顱內(nèi)狹窄（ICAS）的進(jìn)展，彌補(bǔ)他汀治療無癥狀性ICAS研究的空白結(jié)果提示，阿托伐他

22、汀（40 mg/d）治療可使58%患者ICAS逆轉(zhuǎn)，38%患者ICAS穩(wěn)定。,Tan TY, et al. J Neurol. 2009; 256:187–193,內(nèi)容大綱,1.他汀多效與神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,2.卒中一級預(yù)防指南與證據(jù)來源,3. 顱內(nèi)外動脈狹窄指南與證據(jù)來源,4. 卒中急性期指南與證據(jù)來源,5. 卒中二級預(yù)防指南與證據(jù)來源,他汀預(yù)治療對缺血性卒中患者腦血流再灌注的影響研究,入選31例缺血性卒中患者（其中12例應(yīng)用他汀，19例

23、未應(yīng)用他?。u估他汀治療對缺血性卒中后腦血流再灌注的影響研究者對急性缺血性卒中患者進(jìn)行了2次MR掃描；分別為卒中發(fā)生后4.5小時(shí)內(nèi)（tp1）和6小時(shí)（tp2）。依據(jù)tp1平均通過時(shí)間（MTT）延長并且tp2恢復(fù)正常，確定再灌注區(qū)域。對4種MTT閾值進(jìn)行評估，以確保結(jié)果并未基于隨意性閾值而得出。,Ford AL, et al. Stroke. 2011;42:1307-1313.,他汀預(yù)治療顯著改善缺血性卒中患者的腦血流再灌注,F

24、ord AL, et al. Stroke. 2011;42:1307-1313.,接受tPA治療的缺血性卒中患者他汀預(yù)治療同樣改善腦血流再灌注,Stroke 2011, 42:1307-1313,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100,80,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,MTT=6秒,MTT=5秒,MTT=4秒,MTT=3秒,,P=0.079,P=0.013,P=0.013,P=0.00

25、4,相對再灌注（%）,20,60,40,0,,,,,,,,,,,,100,80,,20,60,40,0,,15,48,5626,302,,接受tPA治療的患者,,他汀預(yù)治療顯著改善急性缺血性卒中后1個(gè)月的NIHSS評分,Stroke 2011, 42:1307-1313,所有缺血性卒中患者,他汀預(yù)治療對神經(jīng)功能的改善可能與增加早期腦血流再灌注有關(guān),2013 AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南新推薦卒中急性期繼續(xù)

26、他汀治療顯著改善神經(jīng)功能及預(yù)后,Jauch EC, et al. Stroke. 2013;44(3):870-947.,,2013《他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識》對于急性期的推薦,在服用他汀類藥物的過程中發(fā)生的缺血性卒中/TIA患者，卒中發(fā)生后應(yīng)繼續(xù)服用他汀治療（Ⅱ類推薦，B級證據(jù)）；卒中發(fā)生前未服用他汀的患者，卒中發(fā)生后建議早期啟動他汀治療（Ⅱ類推薦，C級證據(jù)）,中國卒中雜志 2013;8(7):56

27、5-575.,證據(jù)來源：2007 Neurology他汀治療顯著改善急性缺血性卒中患者功能預(yù)后,干預(yù)組：89例急性缺血性卒中發(fā)作前接受他汀治療的患者隨機(jī)分為兩組，一組在卒中發(fā)作時(shí)立即給予阿托伐他汀20mg/d，一組在卒中發(fā)作后3天內(nèi)停用他汀主要終點(diǎn)：評估卒中后90天的死亡和功能殘疾（使用mRS量表）,215例 IS 患者（卒中發(fā)作24Hr內(nèi)入院治療）,研究設(shè)計(jì)：,入院立即啟動阿托伐他汀20mg/dN=43,入院后3天內(nèi)停用

28、他汀N=46,隨機(jī)分組,Blanco M,  et al. Neurology. 2007;69:904–910.,急性卒中患者應(yīng)用阿托伐他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后,卒中急性期立即啟動阿托伐他汀20mg/d治療，顯著改善患者神經(jīng)功能評分(mRS評分<2患者比例顯著高于未使用他汀組， 停用他汀組不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)增加4.66倍),*mRS評分：0-完全無癥狀；1-有癥狀但無明顯功能障礙；2-輕度殘疾；3-中度殘疾；4-中

29、重度殘疾助；5-重度殘疾,校正OR 4.66 95%CI (1.46, 14.91),Blanco M,  et al. Neurology. 2007;69:904–910.,急性卒中患者應(yīng)用阿托伐他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后,卒中急性期立即啟動阿托伐他汀20mg/d治療，顯著減小患者梗死灶體積（校正年齡等因素：阿托伐他汀組患者平均梗死灶體積減小37.63ml，P<0.001),卒中后第4-7天梗死灶體積（ml）

30、,OR 8.67 95%CI (3.05, 24.63),次要終點(diǎn)：卒中急性期立即啟動阿托伐他汀20mg/d治療，顯著降低卒中患者早期神經(jīng)功能缺損（END）發(fā)生率(停用他汀組END發(fā)生率增加8.67倍),對照組(未使用他汀)N=126,停用他汀組N=46,阿托伐他汀組N=43,Blanco M,  et al. Neurology. 2007;69:904–910.,急性卒中患者應(yīng)用阿托伐他汀治療， 顯著改善患者

31、功能預(yù)后,研究結(jié)論與未使用他汀治療相比，卒中急性期立即啟動阿托伐他汀20mg/d治療能夠：,Blanco M,  et al. Neurology. 2007;69:904–910.,2012 Stroke：早期啟動阿托伐他汀治療,降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn),研究納入12,689例2000-2007年間在北加州凱撒醫(yī)療中心17家醫(yī)院接受治療的缺血性卒中患者，探討缺血性卒中住院前/期間使用他汀與卒中后患者生存率是否具有相關(guān)性。,Fli

32、nt AC, et al.Stroke. 2012;43:147-154,組間差異：P<0.001,組間差異：P<0.001,主要結(jié)果：住院前或在住院前/期間服用≥60 mg/d他汀類藥物的患者，其死亡率相對于服用<60 mg/d者顯著降低,生存比例,入院前使用他汀,,,,,,,,,,,,,,卒中后天數(shù),,,,生存比例,入院前或院內(nèi)使用他汀,卒中后天數(shù),,,,未使用他汀,<60mg/d,≥60mg/d,P &

33、lt; 0.001,P < 0.001,,,,未使用他汀,<60mg/d,≥60mg/d,,,,大劑量他汀較小劑量：死亡率顯著降低,Flint AC, et al.Stroke. 2012;43:147-154,Ní Chróinín D, et al. Stroke. 2011;42:1021-1029,使用和不使用他汀類藥物患者90d生存曲線,2011 Stroke- 北都柏林人群

34、卒中研究：早期(72h內(nèi))啟動阿托伐他汀治療提高患者近遠(yuǎn)期生存率,研究納入448例缺血性卒中患者，134例卒中前應(yīng)用他汀治療 （70.2%的患者使用阿托伐他汀），306例在卒中72h內(nèi)啟動他汀治療（86.9%使用阿托伐他汀），其余未接受他汀治療，評估患者卒中后7，28，90天以及1年的臨床結(jié)果。,72小時(shí)內(nèi)啟動他汀治療的卒中患者：第7、28、90天的生存率顯著改善；其臨床獲益在為期1年觀察期中持續(xù)存在,2013 AHA/ASA急

35、性缺血性卒中早期管理指南提出他汀的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制,Jauch EC, et al. Stroke. 2013;44(3):870-947.,內(nèi)容大綱,1.他汀多效與神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,2.卒中一級預(yù)防指南與證據(jù)來源,3. 顱內(nèi)外動脈狹窄指南與證據(jù)來源,4. 卒中急性期指南與證據(jù)來源,5. 卒中二級預(yù)防指南與證據(jù)來源,2008 ESO和2011ESC/EAS指南均強(qiáng)調(diào)：非心源性缺血性卒中推薦使用他汀,2008 ESO卒中防治指南,2011

36、 ESC/EAS血脂指南,非心源性缺血性卒中均推薦使用他汀,Cerebrovasc Dis 2008;25:457–507European Heart Journal (2011) 32, 1769–1818,,I, A,2011 AHA/ASA卒中二級預(yù)防指南推薦用他汀強(qiáng)化降脂,對于無CHD史的缺血性卒中或TIA患者，如有動脈粥樣硬化證據(jù)、LDL-C≥100 mg/dl（2.6 mmol/L），推薦用他汀強(qiáng)化降脂以減少卒中風(fēng)險(xiǎn)（Ⅰ

37、類，B級證據(jù)）。,Furie KL, et al. Stroke. 2011;42:00-00,,2013《他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識》對于二級預(yù)防的推薦,對于非心源性缺血性卒中/TIA患者，長期使用他汀類藥物可以預(yù)防缺血性卒中/TIA的復(fù)發(fā)（Ⅰ類推薦，B級證據(jù)）。對于有動脈粥樣硬化證據(jù)的缺血性卒中/TIA，如果LDL-C水平≥2.6?mmol/L，建議使用他汀治療以減少卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，將LDL-C降至＜2.6

38、 mmol/L以下（Ⅰ類推薦，B級證據(jù)）。為達(dá)到最佳療效，合適的靶目標(biāo)值為LDL-C下降≥50%或LDL-C水平＜1.8 mmol/L（Ⅱ類推薦，B級證據(jù)）。,中國卒中雜志 2013;8(7):565-575.,指南依據(jù)：SPARCL研究首次針對卒中二級預(yù)防人群評估他汀療效,Amarenco P, et al. Cerebrovasc Dis. 2003;16:389-95.,阿托伐他汀 80 mg/ 天,安慰劑,,,540

39、個(gè)主要終點(diǎn)事件平均隨訪5年,,入選患者(n=4732),全球200多個(gè)中心6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過卒中或TIA（除外心源性）無CHD史LDL-C≥100mg/dl且≤190mg/dl,SPARCL研究設(shè)計(jì),,,,雙盲階段,主要終點(diǎn)：致死或非致死卒中,The SPARCL Investigators. Cerebrovasc Dis. 2003;16:389-395,,SPARCL研究證實(shí)：阿托伐他汀有效預(yù)防卒中復(fù)發(fā),主要終點(diǎn) 1,各類卒中

40、亞型風(fēng)險(xiǎn)一致降低2,1. Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-5592. Amarenco P, et al. Stroke. 2009;40:1405-1409,截至目前：阿托伐他汀唯一有循證證實(shí)預(yù)防卒中再發(fā),Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59.,,,,,2011 AHA/ASA指南對動粥性卒中的他汀治療

41、強(qiáng)調(diào)了強(qiáng)化治療,對無已知CHD的動脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA患者，為達(dá)到最佳療效，合適的靶目標(biāo)是LDL-C下降≥50%或LDL-C<70mg/dL（Ⅱa,B）,Furie KL, et al. Stroke. 2011;42:00-00,首次提出LDL-C降幅≥50%概念,推薦使用具有強(qiáng)化降脂效果的他汀,有動粥證據(jù)、LDL-C >100 mg/dL、無已知CHD的缺血性卒中/TIA患者使用具有強(qiáng)化降脂作用的他汀 （I

42、，B）,指南依據(jù)：SPARCL-LDL-C亞組LDL-C降幅≥50%進(jìn)一步降低卒中風(fēng)險(xiǎn)31%,LDL-C降幅<50%組未顯著獲益，可能與該組數(shù)據(jù)更多來自安慰劑組患者有關(guān)（該組8735個(gè)測量數(shù)據(jù)來自阿托伐他汀組，12959個(gè)測量數(shù)據(jù)來自安慰劑）,Amarenco P, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204,,* 自基線變化百分比；** 對性別和基線年齡進(jìn)行校正后，用Cox模型計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)的百分比變化,,