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1、病毒性腦炎,掌握單純皰疹病毒性腦炎的診斷、鑒別診斷了解病毒性腦炎的治療原則。,本章內(nèi)容,各種生物性病原體侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的實(shí)質(zhì)\被膜&血管等組織, 引起急性\慢性炎癥性疾病,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(Infectious of the Central Nervous System),概念,CNS,,病原體,細(xì)菌 病毒 真菌 寄生蟲 螺旋體 立克次體 朊蛋白,腦膜 腦實(shí)質(zhì) 脊髓 脊髓膜,概念,概念,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,
2、,腦炎\脊髓炎\腦脊髓炎,腦膜炎\脊膜炎\腦脊膜炎,腦膜腦炎,根據(jù)感染部位,神經(jīng)干逆行感染(嗜神經(jīng)病毒, neurotropic virus),血行感染,概念,直接感染,CNS感染途徑,單純皰疹病毒性腦炎(Herpes Simplex Virus Encephalitis, HSE),由單純皰疹病毒引起的急性CNS感染性疾病, 又稱急性壞死性腦炎,是最常見的病毒性腦炎。,概念,傳播途徑 密切接觸、性接觸、飛沫,單純皰疹病毒(HSV
3、)--嗜神經(jīng) DNA病毒,病因&發(fā)病機(jī)制,I 型 →三叉神經(jīng)半月節(jié),多見于成年人和兒童; II型 → 骶神經(jīng)節(jié),多見于新生兒,病因&發(fā)病機(jī)制,潛伏期原發(fā)感染特異性免疫力病毒長(zhǎng)期潛伏體內(nèi),感染期 非特異性刺激機(jī)體免疫力下降潛伏病毒活化三叉神經(jīng)軸突顱內(nèi)感染,↓,↓,↓,↓,↓,↓,病理,非對(duì)稱性出血(以顳葉內(nèi)側(cè)&邊緣系統(tǒng)&額葉眶面最明顯),淋巴細(xì)胞&漿細(xì)胞反應(yīng),
4、神經(jīng)元&膠質(zhì)細(xì)胞可見核內(nèi)Cowdry A型包涵體,病理,,,1. 任何年齡\季節(jié)均可發(fā)病(40歲以上多見),多急性起病, 潛伏期2~21 d(平均6d)前驅(qū)癥狀: 發(fā)熱\咳嗽\卡他\全身不適\頭痛\肌痛\嗜睡\腹痛&腹瀉等口唇皰疹史(1/4患者),臨床表現(xiàn),一般癥狀 :發(fā)熱\頭痛\頭暈\輕度腦膜刺激征精神癥狀突出(69%~85%):記憶力下降\定向障礙\ 虛構(gòu)\淡漠 欣快\煩躁不安&幻覺(jué)\智力減退
5、1/3病人出現(xiàn)全身性\部分性癲癇發(fā)作意識(shí)障礙:嗜睡、昏睡,嚴(yán)重者昏迷局灶癥狀:肢體癱瘓、肌張力增高、病理反射等,多不對(duì)稱。,臨床表現(xiàn),2. 臨床常見癥狀,3.病程 數(shù)日至1~2個(gè)月 重癥者腦實(shí)質(zhì)廣泛壞死&腦水腫引起顱內(nèi)壓增高, 腦疝形成而死亡,臨床表現(xiàn),腦脊液,壓力輕-中度升高 細(xì)胞數(shù)增多(50~500×10^6/L), 常出現(xiàn)紅細(xì)胞 蛋白輕-中度升高(多低于1.5g/L) 糖、氯化物正常,輔助檢查,
6、腦電圖,彌漫性異常, 以顳\額區(qū)為主,輔助檢查,皰疹病毒性腦炎周期性復(fù)合波,皰疹病毒性腦炎恢復(fù)期,局灶性低密度區(qū) 散布點(diǎn)狀高密度 (顳葉常見),輔助檢查,影像學(xué)檢查--CT,,,,,,,,,額顳葉病灶為主, T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)病灶,T1,T2,影像學(xué)檢查--MRI,輔助檢查,,,是診斷單純皰疹病毒性腦炎的金標(biāo)準(zhǔn)可發(fā)現(xiàn)非特異性的炎性改變,細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體,電鏡下可發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)病毒顆粒,腦活檢,輔助檢查,病原學(xué)
7、檢查,,HSV抗體測(cè)定: HSV-IgG特異性抗體滴度呈>4倍增加 (≥2次) 早期快速診斷(PCR): HSV-DNA(+),輔助檢查,①口唇或生殖道皰疹史②急性起病,病情重,發(fā)熱等感染征象突出③腦實(shí)質(zhì)損害的表現(xiàn):意識(shí)障礙、精神癥狀、 癲癇發(fā)作、局灶性神經(jīng)體征④ CSF檢查符合病毒感染特點(diǎn):細(xì)胞數(shù)增多、出現(xiàn)紅細(xì)胞, 糖&氯化物正常,臨床診斷,⑤ EEG: 以額顳區(qū)為主的彌漫性異常
8、⑥ CT或MRI: 額、顳葉局灶性出血性腦軟化灶⑦特異性抗病毒藥物治療有效支持診斷,臨床診斷,雙份血清和檢查發(fā)現(xiàn)HSV特異性抗體有顯著變化趨勢(shì)腦組織活檢或病理發(fā)現(xiàn)組織細(xì)胞核內(nèi)包涵體,或原位雜交發(fā)現(xiàn)SHV病毒核酸腦脊液的PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該病毒DNA腦組織或腦脊液標(biāo)本HSV分離、培養(yǎng)和鑒定,確診尚需如下檢查,帶狀皰疹病毒可以長(zhǎng)期潛伏在脊神經(jīng)后根以及腦和脊髓的感覺(jué)神經(jīng)節(jié)多見于中老年人有胸腰部帶狀皰疹的病史在皰疹后數(shù)天或數(shù)周發(fā)病
9、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、意識(shí)模糊,共濟(jì)失調(diào)、精神異常以及病灶性神經(jīng)功能缺失體征病變程度相對(duì)較輕,預(yù)后較好頭顱CT無(wú)出血性壞死的表現(xiàn)血清及腦脊液檢出該病毒抗體和病毒核酸陽(yáng)性,帶狀皰疹病毒性腦炎,鑒別診斷,是病毒性腦炎常見的病因之一多見于夏秋季,成流行性或散發(fā)性發(fā)病病程初期胃腸道癥狀發(fā)熱、意識(shí)障礙、平衡失調(diào)、癲癇發(fā)作以及肢體偏癱恢復(fù)較快,在發(fā)病2—3周內(nèi)癥狀即可自然緩解腦脊液中PCR檢出病毒核酸可幫助診斷,腸道病毒性腦炎,鑒別診
10、斷,常見于免疫缺陷如艾滋病或長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑患者亞急性或慢性病程表現(xiàn)為意識(shí)模糊、記憶力減退、情感障礙、頭痛和局灶性腦損害的癥狀和體征約25%患者M(jìn)RI可見彌散性或局灶性白質(zhì)異常PCR檢測(cè)出腦脊液中巨細(xì)胞核酸腦脊液正?;蛴袉魏思?xì)胞增多,蛋白增高,巨細(xì)胞病毒性腦炎,鑒別診斷,感染或疫苗接種后急性發(fā)病癥狀和體征表現(xiàn)多樣表現(xiàn)為腦實(shí)質(zhì)、腦膜、腦干、小腦和脊髓等部位受損的病狀和體征重癥患者可有意識(shí)障礙和精神癥狀,癲癇發(fā)作少見影像
11、學(xué)顯示皮質(zhì)下腦蛋白質(zhì)多發(fā)病灶,以腦室周圍多見分布不均,大小不一,新舊并存免疫抑制劑治療有效病毒學(xué)和相關(guān)抗體檢查陰性,急性散播性腦脊髓炎,鑒別診斷,急性散播性腦脊髓炎,積極抗病毒,治療原則,治療,抑制炎癥,降低顱內(nèi)壓,防止并發(fā)癥,無(wú)環(huán)鳥苷(阿昔洛韋, acyclovir): 10mg/(kg.d), 靜滴, q8h, 每次>1h滴入, 14~21d, 病情重可延長(zhǎng)療程 副作用: 點(diǎn)滴部紅斑\(yùn)胃腸功能紊亂\頭痛\皮疹
12、震顫\癲癇發(fā)作\譫妄或昏迷\血尿&血清轉(zhuǎn)氨酶 暫時(shí)升高等 更昔洛韋: 5~10mg/(kg.d),分2~3次靜滴14~21d 副作用:骨髓抑制,治療,1. 抗病毒治療,早期治療是降低死亡率的關(guān)鍵,病情嚴(yán)重時(shí)用,抑制炎癥反應(yīng),減輕水腫。地米10~20mg/d,靜滴,連用10~14d,然后改潑尼松30~50mg qd,每3~5天減5~10mg,直至停止。,治療,3.腎上腺皮質(zhì)激素,2. 免疫治療,干擾素:具有廣譜抗病毒活性
13、,對(duì)宿主細(xì)胞損害極小。轉(zhuǎn)移因子:可使正常淋巴細(xì)胞致敏而轉(zhuǎn)化為免疫淋巴細(xì)胞,治療,5. 對(duì)癥支持治療,重癥&昏迷須維持營(yíng)養(yǎng)&水\電解質(zhì)平衡, 給予靜 脈高營(yíng)養(yǎng), 高熱: 物理降溫\抗驚厥&鎮(zhèn)靜等 腦水腫: 早期脫水降顱壓, 可短程用皮質(zhì)類固醇 加強(qiáng)護(hù)理, 保持呼吸道通暢, 預(yù)防褥瘡&呼吸道 感染等并發(fā)癥 恢復(fù)期康復(fù)治療,4. 抗菌治療,合并細(xì)菌或真菌感染時(shí)應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果采用適當(dāng)?shù)?/p>
14、抗生素或抗真菌治療,目前用特異性抗HSV藥早期有效, 死亡率下降,預(yù)后,致殘率&死亡率較高, 重癥者預(yù)后差,取決于疾病的嚴(yán)重程度和治療是否及時(shí)有效,患者男性,30歲,因發(fā)熱、精神異常2天入院。入院前4天出現(xiàn)鼻塞、流涕,上唇皰疹,未治療。入院前2天開始持續(xù)發(fā)熱,T39℃,胡言亂語(yǔ),幻覺(jué),發(fā)作性抽搐,睡眠增多。,病例,查體: T39.5℃,上唇皰疹,心肺(-)。嗜睡,對(duì)答不切題,時(shí)間、地點(diǎn)定向力差,顱神經(jīng)(-),四肢肌力5級(jí),頸抵抗
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