病毒性肝炎2017 ppt課件

1、消化系統(tǒng)疾?。ǘ?王 爽,病 理 學,病毒性肝炎,人體化工廠 代謝中心 解毒中心 生命臟器,Review,肝小葉(Hepatic lobule):中央靜脈(central vein)肝細胞索(hapatic cord)肝竇(hepatic sinusoid)匯管區(qū)(Portal area):小葉間靜脈(interlobular veins)小葉間動脈(interlobular arteries)小葉

2、間膽管(interlobular bile duct),Review,界 板,Review: 網(wǎng)狀纖維支架,Kupffer細胞,Review,病毒性肝炎基本病理特點General features: viral hepatitis,病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝實質細胞變性、壞死為主要病變的傳染病。病因明確：6種肝炎病毒,HAV(甲), HBV(乙), HCV(丙),HDV(丁), HEV(戊), HGV(庚

3、),病毒性肝炎臨床特點(Clinic features: viral hepatitis),全身癥狀: 乏力,全身不適,低熱,黃疸消化道癥狀:厭油,食欲↓,腹脹,稀便,腹瀉肝區(qū)癥狀: 疼痛,不適, 壓痛, 肝腫大,肝功能異常: GPT↑, 膽紅素↑, A/G↓肝炎病毒抗原抗體檢查: HBsAg, HCV (+),各型肝炎病毒(Hepatitis virus)致病特點,甲、戊型 經(jīng)口傳染(飲水食物被污染)

4、 可暴發(fā)流行(epidemic)乙、丙、丁、庚型 病毒存在于血液及分泌物中，經(jīng)血道、性接觸及其它密切接觸傳染。 呈散發(fā)趨向(sporadic),,要點(main) points),,,基本病變(basic lesions),1.顯著的肝細胞變性、壞死2.匯管區(qū)、壞死區(qū)炎細胞浸潤：淋巴細胞, 單核細胞,漿細胞,嗜中性粒細胞 3.Kupffer細胞、間葉細胞及纖維母細胞增生;

5、 肝細胞再生,,1.肝細胞變性、壞死,最常見病變肝細胞腫大，胞漿疏松呈網(wǎng)狀、半透明(胞質疏松化）顯著腫大呈球形，胞漿透明，狀如氣球（氣球樣變）,,（1）肝細胞水腫（cellular swelling）,細胞水腫,電鏡內(nèi)質網(wǎng)擴張、囊泡變核蛋白顆粒脫失線粒體腫脹、嵴消失。,（1）肝細胞疏松化、氣球樣變（Rarefaction and ballooning degeneration）,（2）嗜酸性變及嗜酸性壞死 （a

6、cidophilic necrosis）,累及單個或幾個肝細胞胞漿濃縮，嗜酸性染色增強，胞核濃縮以至消失嗜酸性小體（acidophilic body, Councillman body): 深紅均一濃染圓形小體,,1.肝細胞變性、壞死,（3）溶解性壞死（lytic necrosis）,高度氣球樣變發(fā)展而來胞核固縮、溶解、消失→細胞解體根據(jù)壞死范圍不同可分為4種類型,,1.肝細胞變性、壞死,a.點狀壞死,細胞水腫→溶解性壞死,(

7、3)溶解性壞死,單個/數(shù)個肝細胞壞死急性普通型肝炎,肝小葉周邊的肝細胞界板的壞死稱為碎片狀壞死呈片狀或灶狀伴有炎性細胞浸潤,(3)溶解性壞死,b.碎片狀壞死,中央靜脈與匯管區(qū)之間或兩個中央靜脈之間以及兩個匯管區(qū)之間肝細胞帶狀融合性壞死壞死區(qū)肝細胞不規(guī)則再生及纖維增生，形成纖維間隔分隔小葉常見于中、重度慢性肝炎,c.橋接壞死,(3)溶解性壞死,,,d.大片壞死,幾乎累計整個肝小葉的大范圍肝細胞壞死,重型肝炎,(3)溶解性壞死,

8、,肝細胞壞死時，由鄰近肝細胞再生修復。再生的肝細胞體積較大，核大而染色深，有時可見雙核，胞漿略呈嗜堿性若壞死嚴重，網(wǎng)狀支架塌陷，可形成再生結節(jié),3.肝細胞再生,,,,,,病毒性肝炎,急性無黃疸型肝炎,急性黃疸型肝炎,急性,慢性,輕度慢性肝炎,重度慢性肝炎,,普通型,,重型,急性重型肝炎,亞急性重型肝炎,,,中度慢性肝炎,臨床病理類型：(Classification),1.普通型肝炎,（1）急性普通型肝炎,臨床特點： 常見，

9、有全身癥狀，肝大，肝區(qū)疼痛、肝功能損害(GPT, 膽紅素)。 黃疸型： 甲型、丁型、戊型 無黃疸型：多見，乙型、丙型,1.廣泛肝細胞變性,胞漿疏松化氣球樣變；2.壞死輕微,主要為點狀壞死。3.可見肝細胞內(nèi)淤膽4.門管區(qū)輕度炎細胞浸潤,網(wǎng)狀纖維支架完整,完全恢復原結構功能,,,急性普通型肝炎病變特點Acute viral hepatitis (common type),急性普通型肝炎病變特點Acute vira

10、l hepatitis (common type),,黃疸型肝炎 ●肝細胞壞死稍多、 稍重 ●肝細胞淤膽、 毛細膽管膽栓形成,臨床病理聯(lián)系 肝大→肝區(qū)疼痛、叩擊痛 肝細胞變性→肝功能異常： GPT, 膽紅素預后 半年恢復, 90%以上治愈,

11、 少數(shù)轉慢性(HBV 5-10%,HCV70%)。,1.普通型肝炎,（2）慢性普通型肝炎,病毒性肝炎病程半年以上者即為慢性肝炎主要為乙型肝炎, 丙型肝炎分類 輕度慢性肝炎 中度慢性肝炎 重度慢性肝炎,,(1)輕度慢性肝炎病變特點： Chronic mild viral hepatitis,1.肝細胞變性壞死較輕: 輕度碎片壞死2.匯管區(qū)纖維增生,慢性炎

12、細胞浸潤明顯3.小葉結構基本完整,,(1)輕度慢性肝炎病變特點： Chronic mild viral hepatitis,,,,(2)中度慢性肝炎病變特點 chronic intermediate viral hepatitis,1.壞死明顯: 中度碎片壞死及橋接壞死2.肝小葉內(nèi)有纖維間隔形成3.小葉結構大部分保存,,中度慢性肝炎chronic intermediate viral hepatitis,(3)重度慢性肝炎病

13、變特點Chronic severe viral hepatitis,肝細胞壞死較嚴重: 重度碎片壞死及大范圍橋接壞死肝細胞不規(guī)則再生纖維組織增生呈星芒狀向小葉內(nèi)伸展，形成纖維間隔分割小葉結構晚期則假小葉形成(早期肝硬化)。,,毛玻璃樣肝細胞(Ground-glass hepatocyte),肝細胞充滿嗜酸性細顆粒物質,半透明呈毛玻璃樣改變HBsAg攜帶者及慢性肝炎HBsAg呈陽性,,,毛玻璃樣肝細胞(ground-glas

14、s hepatocyte),毛玻璃樣肝細胞(ground-glass hepatocyte)免疫組化染色：示肝細胞內(nèi)HBsAg呈陽性反應。,根據(jù)起病緩急及病變程度不同，分為： （1）急性重型肝炎 （2）亞急性重型肝炎,（二）重型病毒性肝炎,最嚴重的一型病毒性肝炎，少見。,急性重型肝炎臨床特點Features: acute severe hepatitis,起病急驟,發(fā)展迅猛,經(jīng)過兇險,死亡率高。病程<3周重度黃疸,

15、出血,肝功能衰竭(肝昏迷), 肝腎綜合癥,DIC(彌漫性血管內(nèi)凝血）死亡原因: 肝功能衰竭, 消化道出血, 急性腎衰, DIC,肝細胞彌漫性大片壞死，僅少量變性的肝細胞殘留---似“大火燎原”;肝細胞再生不明顯;肝竇擴張充血、出血，Kupffer細胞增生肥大,小膽管增生; 小葉內(nèi)、門管區(qū)淋巴細胞、巨噬細胞浸潤；,,急性重型肝炎病理特點Features: acute severe h

16、epatitis,急性重型肝炎 Microscopy: acute severe hepatitis,大體：肝縮小，柔軟，包膜皺縮，切面呈黃、紅色?“急性黃色肝萎縮”預后:死亡/亞急性重癥肝炎,急性重型肝炎病理特點Features: acute severe hepatitis,急性重癥肝炎 acute severe hepatitis,臨床病理聯(lián)系●黃疸 肝細胞性黃疸●出血 凝血因子合成↓↓●肝衰 解毒功能↓↓

17、●腎衰 肝腎綜合癥●DIC 肝細胞壞死，血管內(nèi)皮受損 （病毒或抗原-抗體復合物） →激活凝血系統(tǒng),2.亞急性重型肝炎臨床特點Features:subacute severe hepatitis,特點：稍緩慢、一至數(shù)個月急性重型肝炎遷延/普通型肝炎惡化轉歸：壞死后性肝硬化,亞急性重型肝炎病變特點Microscopy:subacute severe hepatitis,1.肝細胞大片壞死

18、，但小葉周邊肝細胞殘留；2.肝細胞不規(guī)則再生?肝細胞再生結節(jié)3.小膽管增生明顯，炎細胞浸潤顯著。,網(wǎng)狀纖維支架塌陷纖維化?假小葉(壞死后性肝硬化),,,亞急性重型肝炎Microscopy:subacute severe hepatitis,大體：1 肝縮小，被膜皺縮，2 表面及切面大小不一結節(jié)；3 壞死區(qū)與島嶼狀再生結節(jié)交錯可見?？偺攸c: 大片壞死+結節(jié)狀再生,亞急性重型肝炎病變特點Microscopy:subacu

19、te severe hepatitis,亞急性重型肝炎Macroscopy:subacute severe hepatitis,肝細胞損傷的機制,乙型肝炎病毒,侵入機體，肝細胞內(nèi)復制釋入血液，肝細胞表面病毒抗原成分（HBsAg）,無明顯的肝細胞損傷,病毒入血→免疫系統(tǒng)→細胞免疫和體液免疫。,細胞免疫→細胞毒作用體液免疫→殺滅血中病毒,T細胞免疫反應→受感染的肝細胞→肝細胞變性壞死,,,,,,病毒性肝炎發(fā)病機制(pathogenesi