靶向藥物治療與護理課件

1、,,靶向藥物治療與護理,,主要內(nèi)容,,靶向藥物治療的概念,在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子或一個基因片段)，來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物，藥物進入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點相結(jié)合發(fā)生作用，導致腫瘤細胞特異性死亡，而不波及腫瘤周圍正常組織細胞，又稱生物導彈。,靶向藥物治療的特點,特異性作用于腫瘤細胞，而不作用或很少作用正常細胞。能使藥物濃聚于靶器官、靶組織療效高，毒性小,靶向藥物的分類,根據(jù)藥物分

2、子的性質(zhì)，分為：大分子抗體類藥物：利妥昔單抗、曲妥珠單抗小分子化合物類藥物 單靶點小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼 多靶點小分子化合物： 索拉非尼、 舒尼替尼,,抗-CD20單抗,利妥昔單抗（Rituximab）商品名：美羅華（Mabthera）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-La Roche）1997年11月26日上市第1個應(yīng)用于腫瘤的靶向治療

3、藥物適應(yīng)證：復發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C 和D 亞型的B細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。 CD20 陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標準CHOP 化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8 個周期聯(lián)合治療。,,用法用量,成人單藥治療，推薦劑量為375mg/m2，靜脈給藥，每周1次，共4次。配制：美羅華500mg加入生理鹽水500ml中稀釋，配置的濃度為1mg/ml 。配置好的輸注

4、液不應(yīng)靜脈推注或快速滴注。 初次滴注：推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后滴注：利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。,,用藥注意事項,治療后最常見的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時，通常在2個小時內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支

5、氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。其次常見的是原有的心臟病，如心絞痛和充血性心力衰竭加重。治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素預處理開始滴注前30到60分鐘應(yīng)預先使用止痛劑和抗組胺藥。如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預先使用糖皮質(zhì)激素。對中性白細胞數(shù)少于1.5 x 109/L和/或血小板數(shù)少于75 x 109/L的病人，使用該藥要謹慎，因為這類病人的臨床用藥

6、經(jīng)驗有限。在本藥治療期間，應(yīng)注意定期觀察全血細胞數(shù)，包括血小板數(shù) 。,適應(yīng)證：1）適用于HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；2）單藥物治療已接受過1個或多個化療方案的HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 ；3）與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接受過化療的HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。,曲妥珠單抗（Trastuzumab）商品名：赫賽?。℉erceptin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-La Roche

7、）,抗HER2的單克隆抗體,HER家族共有4個成員，即HER1、HER2、HER3、HER4，都是Ⅰ型酪氨酸激酶受體，通過一系列信號轉(zhuǎn)導，參與細胞的生長、活化和增殖過程,HER家族,HER2 基因,,HER2信使RNA,,HER2蛋白,,,HER2 基因,,HER2信使RNA,HER2蛋白,,,HER2正常表達 細胞(HER2–) (~2萬個受體）,HER2過表達的細胞(HER2+)(100–200萬個受體）,HER2與乳腺癌,用法

8、用量,儲存：2-8 度，溶液保存28天初次負荷劑量 ：建議本品的初次負荷量為4mg/kg，靜脈輸注90分鐘以上。維持劑量 ：建議本品每周用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注30分鐘。維持治療直至疾病進展。乳腺癌輔助治療：在完成所有化療后開始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗的給藥方案為8mg/kg初始負荷量后接著每3周6mg/kg維持量，靜脈滴注約90分鐘。共使用17劑（療程52周）。,用藥注意事項（1）,,初治療前

9、檢測HER-2是否過度表達。不能使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。使用滅菌注射用水溶解配制本藥，配制后的濃度為21mg/ml，使用時再用生理鹽水稀釋。滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。本品不能用于靜脈注射。,用藥注意事項（2）,,用藥中出現(xiàn)左心功能不全時應(yīng)停藥。曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當嚴重，特別在與蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺合用時，但大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療藥物通常包括利尿藥

10、，強心苷類藥和或ACEI類。在10％的患者中可出現(xiàn)急性超敏性反應(yīng)，包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等的癥候群，很少需停用，抗組胺藥、抗炎藥物及皮質(zhì)激素類藥物可預防。,適應(yīng)證： （1）2004年2月26日，美國FDA批準西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用于EGFR陽性、伊立替康治療失敗或耐藥的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性直腸癌 ，或單藥用于不能耐受化療的結(jié)直腸癌。 （2）美國FDA也批準將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的一線治療方案。 （3）2007

11、年愛必妥在中國成功上市，用于治療上述兩種疾病。,1.西妥昔單抗（Cetuximab IMC-C225）商品名：愛必妥（Erbitux）生產(chǎn)商：德國默克（Merck）,抗EGFR的單克隆抗體,西妥昔單抗是目前發(fā)現(xiàn)唯一可逆轉(zhuǎn)化療耐藥的靶向藥物,用法用量,,推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時間120分鐘，滴速應(yīng)控制在5ml/min以內(nèi)。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時間不少于60分鐘。首次注滴本品之前，患者必須接受抗組

12、胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對患者進行這種治療。使用前勿振蕩、稀釋。,用藥注意事項,本藥不得靜脈推注，不得振蕩或稀釋。輸液必須使用0.2um或0.22um微孔徑過濾器進行過濾。輸注結(jié)束時必須用0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管路此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。最常見的不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時

13、，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴張劑及輸氧等治療。 在接受愛必妥單藥治療和愛必妥與伊立替康聯(lián)合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應(yīng)退出。,EGFR,表皮生長因子受體Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR是一種跨膜糖蛋白關(guān)鍵結(jié)構(gòu)： 胞內(nèi)區(qū)—酪氨酸激酶區(qū),EGFR與細胞增殖,當配體與E

14、GFR細胞外區(qū)結(jié)合后，激活胞內(nèi)區(qū)域酪氨酸激酶活性，通過多種轉(zhuǎn)導途徑將信號傳遞到細胞核內(nèi)，從而促進細胞增殖，血管生成、轉(zhuǎn)移和抑制細胞凋亡,腫瘤的EGFR表達情況,EGFR高表達通常與以下有關(guān)：浸潤、 轉(zhuǎn)移、分期晚、預后差、對化放療及內(nèi)分泌治療抗拒,靶向EGFR的藥物,酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）能抑制酪氨酸激酶活性的化合物控制下游信號的磷酸化，從而抑制腫瘤細胞的生長 抗EGFR單克隆

15、抗體與EGFR有很強的親和力，能封閉生長因子的結(jié)合位點，阻止配體誘導的受體活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻斷與腫瘤細胞增殖有關(guān)的信號轉(zhuǎn)導通路，抑制細胞增殖，抗血管生成和轉(zhuǎn)移，促進細胞凋亡,在體內(nèi)外均可強烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特異性地抑制ABL的表達和BCR-ABL細胞的增殖，使正常造血細胞得以獲釋恢復增殖。適應(yīng)證：慢性髓性白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。 用于治療不能切除

16、和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。,伊馬替尼（Imatinib Mesylate） 商品名：格列衛(wèi)（Gleevec） 生產(chǎn)商：瑞士諾華公司（Novartis）,小分子酪氨酸激酶抑制劑,用法用量,,開始劑量：對慢性粒細胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日。對干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者，推薦劑量為400 mg/日，均

17、為每日1次口服。宜在進餐時服藥，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。,用藥注意事項,,最常見與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（50—60%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣.大約有1-2%的患者發(fā)生嚴重水潴留，建議定期監(jiān)測體重。水潴留可以加重或?qū)е滦乃ィ瑢@些患者用本藥要謹慎。開始治療前應(yīng)檢查肝功能，隨后每月查1次。有肝功損害者慎用本藥。伊馬替尼治療第1個月宜每周查1次全血象，第2個月每2周查1次，以后每2－3個月查1次。胃腸道出血和腫瘤內(nèi)出

18、血：治療開始階段應(yīng)監(jiān)測病人的胃腸道癥狀。,與EGFR的ATP激酶結(jié)合位點上的三磷酸腺苷競爭，阻斷其酪氨酸激酶活性，進而阻斷EGFR的信號傳導通路適應(yīng)證： 非小細胞肺癌 東方人、女性、腺癌、不吸煙者療效較好,吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa） 生產(chǎn)商：英國阿斯利康（AstraZeneca）,小分子酪氨酸激酶抑制劑,總反應(yīng)率（%）,47.3%,23.5%,M

19、ok TS. N Engl J Med. 2009, 361(10):947-57,,吉非替尼治療非小細胞肺癌,EGFR突變型,EGFR野生型,用法用量,,本品的推薦劑量為250mg（1片），一日1次，口服，空腹或與食物同服。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整：當患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時，可通過短期暫停治療（最多14天）解決，隨后恢復每天250m

20、g的劑量。,用藥注意事項,升高胃pH值的藥物：明顯持續(xù)升高胃pH至≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。最常見（發(fā)生率20%以上）的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個月內(nèi)，通常是可逆性的。,是第一個被證實能夠延長腫瘤患者生存的EGFR-TKI，通常對EGFR基因多倍體或擴增者療效更佳適應(yīng)證： 用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌的三

21、線治療。 聯(lián)合吉西他濱治療進展性胰腺癌。,厄洛替尼（Erlotinib, OSI-774）商品名：特洛凱（Tarceva）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏 F.Hoffmann-La Roche,小分子酪氨酸激酶抑制劑,厄洛替尼治療非小細胞肺癌,與安慰劑相比，厄洛替尼在生存期上有優(yōu)勢對非東方人、男性、吸煙者、鱗癌都有效受食物動力學影響：厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%,用法用量,,

22、單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)新的急性發(fā)作或進行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停治療進行診斷評估。如果確診是間質(zhì)性肺病，則應(yīng)停用，并給予適當?shù)闹委?，如果必須減量，應(yīng)該每次減少50mg。,用藥注意事項,最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，皮疹的中位出現(xiàn)時間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時間為12天?；颊甙l(fā)生中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌

23、丁胺治療。部分患者可能需要減量。對嚴重或持續(xù)的腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐，患者需停藥并采取適當?shù)闹委煷胧?。其他的不良反?yīng)有：食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎等。,重組人源化單克隆抗體（93%人，7%鼠），結(jié)合并中和血管內(nèi)皮生長因子的活性，阻斷其活化而產(chǎn)生抗腫瘤作用適應(yīng)證： 與氟尿嘧啶聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌； 與紫杉醇、多西他賽聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌；

24、 與含鉑化療方案聯(lián)用一線治療不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性 非小細胞肺癌（鱗型除外）； 與干擾素-2α一線治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌。,貝伐單抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀、安維汀（Avastin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏 （F.Hoffmann-La Roche）,抗VEGFR的單克隆抗體,血管生成是腫瘤生長的基本因素,貝伐單抗作用機制（1）,,貝伐單抗作用機制（2）,用法用量,

25、,僅供靜脈內(nèi)使用. 每2周靜脈滴注1次直至疾病進展。按5mg/kg的劑量抽取所需的安維汀，稀釋到總體積為100mL的0.9%氯化鈉注射液。由于產(chǎn)品未含防腐劑，應(yīng)拋棄小瓶中的剩余部分。使用前，應(yīng)肉眼觀察有無顆粒物質(zhì)和變色。稀釋后的安維汀溶液應(yīng)在2-8℃環(huán)境中保存，最長可達8小時。安維汀不能使用糖溶液配制或與糖溶液混合。不能靜脈推注或快速注射，第一次靜脈滴注應(yīng)在化療后，滴注時間應(yīng)超過90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時間應(yīng)超過

26、60分鐘，仍然耐受好，以后滴注時間超過30分鐘即可。無需因為患者的年齡或性別做劑量調(diào)整。,用藥注意事項,最嚴重的不良反應(yīng)為胃腸穿孔/傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。如果出現(xiàn)嚴重岀血，需長期停用安維汀。如果出現(xiàn)胃腸道穿孔和傷口開裂，需永久停用安維汀。最常見的不良反應(yīng)為：無力、疼痛、高血壓、腹瀉、 白細胞減少。貝伐單抗應(yīng)在術(shù)后28天以后使用，且傷口完全愈合。貝伐單抗需用100ml 生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖

27、溶解。,內(nèi)皮抑素（rh-endostatin，YH-16）商品名：恩度（Endostar）生產(chǎn)商：中國江蘇先聲藥業(yè)公司,抑制腫瘤血管生成藥物,抑制內(nèi)皮細胞遷移，從而抑制腫瘤新生血管的生成,對照組,恩度組,用法用量,,恩度的給藥方式為靜脈給藥，使用前加入250～500ml生理鹽水中，勻速靜脈滴注3～4小時。與NP化療方案聯(lián)合給藥時，通常在治療周期的第1～14日，連續(xù)給藥14天，每天給藥一次，每次7.5 mg/m2。停藥一周后再繼續(xù)下

28、一周期治療。一般治療期可進行2～4個周期。如若患者能夠耐受的情況下，臨床推薦醫(yī)師可考慮適當延長使用恩度的用藥時間。,用藥注意事項,,在臨床使用時，應(yīng)注意勿與可能影響本品酸堿度的其它藥物或溶液混合使用。過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，有嚴重心臟病或病史者應(yīng)慎用，使用過程中應(yīng)定期進行心電檢測。過敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可

29、緩解。,硼替佐米是26S蛋白酶體可逆性抑制劑,硼替佐米（Bortezomib，PS 341）商品名：萬珂（Velcade）生產(chǎn)商：美國千年制藥和比利時楊森（Janssen）聯(lián)合研制,泛素-蛋白酶體抑制劑,適應(yīng)證： 本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，并在最近一次治療中病情還在進展。本品的有效性基于它的有效率。,用法用量,每瓶含有3.5mg硼替佐米的無菌凍干粉末。本品須用3.5ml生理鹽水完

30、全溶解后在3-5秒內(nèi)通過中央靜脈導管或外周靜脈注射，隨后使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)注射2周（即在第1、4、8和11天注射）后停藥10天(即從第12至第21天)。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時 。最常見不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、周圍神經(jīng)病變、疲勞、血小板減少。,用藥注意事項,,1、劑量要準確：需用3.5ml生理鹽水完全溶解后濃度為1mg/ml。因藥

31、物較昂貴，藥物在配置、抽取過程中要抽取精確，以保證治療效果。為減少患者的經(jīng)濟負擔、不浪費藥物，患者常需要2~3人聯(lián)合應(yīng)用藥物。2、選擇合適的血管：因藥物需配置后在3~5s內(nèi)快速靜脈注射給藥，注射該藥物前后使用生理鹽水沖洗。選擇粗、直、富有彈性的血管，防止藥物外滲可引起局部紅腫疼痛。3、用藥期間應(yīng)進食清淡營養(yǎng)豐富易消化的食物，多飲水，多進食蔬菜和水果；要注意四肢保暖，勿接觸冷水等。4、血小板減少囑患者減少活動，防止碰傷。應(yīng)用止血藥物

32、，當血小板數(shù)量低于20×109/L時，遵醫(yī)囑輸注血小板。密切觀察有無出血傾向。5、對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。,,索拉非尼（Sorafinib，Bay 43-9006）商品名：多吉美（Nexevar） 生產(chǎn)商：德國拜耳（Bayer）,抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶 Raf-1及VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等多種受體的酪氨酸激酶適應(yīng)證：臨床用于治療不能手術(shù)的晚期腎細胞癌及遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細胞癌。,多靶

33、點抑制劑,用法用量,口服，以一杯溫開水吞服。推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。,用藥注意事項（1）,,最常見的不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在索拉非尼治療的前6周內(nèi)每周檢測一次血壓。注意出血的危險:由于索拉非尼可增加患者出血的風險，因此，同時合用華法林治療的患

34、者應(yīng)定期進行相關(guān)檢查；有活動性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應(yīng)慎用索拉非尼。骨髓抑制（如中性粒細胞減少和血小板減少）：即往進行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應(yīng)用索拉非尼時應(yīng)謹慎。,活動性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用索拉非尼前宜先進行相關(guān)治療。曾經(jīng)感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或有其他病毒感染即往史的患者，在進行化療后，其感染有可能復發(fā)。索拉非尼可能誘發(fā)血小板減少，在服用索拉非尼期間，患者不宜進行肌肉注射，患

35、者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用。,用藥注意事項（2）,常見不良反應(yīng)過敏反應(yīng)皮膚反應(yīng)心血管反應(yīng)胃腸道反應(yīng)血液毒性少見不良反應(yīng)：血栓栓塞、出血、胃腸道穿孔、免疫抑制、肝臟毒性、肺毒性,靶向藥物不良反應(yīng),靶向藥物的過敏反應(yīng),多見于單克隆抗體類靶向治療藥物常規(guī)首次應(yīng)用前應(yīng)給予抗組織胺處理用藥過程中控制滴速減緩給藥或停藥并給予支持治療，可緩解癥狀,多見于作用于EGF的藥物

36、，如易瑞沙、特羅凱、愛必妥皮疹程度與患者預后具有相關(guān)性大多數(shù)患者出現(xiàn)痤瘡樣的濾泡疹，主要分布于軀干、面部、頸部和頭皮，以用藥15天內(nèi)在皮脂溢出部位出現(xiàn)為特征表現(xiàn)第2種常見的皮膚毒性是掌、趾處出現(xiàn)有痛感的皸裂和甲溝炎其他還有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮膚顏色改變等,靶向藥物的皮膚反應(yīng),痤瘡樣皮疹,皮膚附屬器官損害,皮疹的發(fā)展通常經(jīng)歷以下階段第0～1周：感覺障礙伴皮膚紅斑和水腫第1～3周：丘疹膿皰性皮疹（即粉刺或痤瘡樣皮疹 ），局部破

37、潰，劇烈瘙癢第3～5周：結(jié)痂，瘙癢和皮膚破潰癥狀略減輕第5～8周：紅斑、毛細血管擴張癥皮膚干燥和瘙癢則常出現(xiàn)于軀干及下肢,皮疹的發(fā)展階段,皮疹的分級,輕度皮疹不干預，或局部使用地塞米松軟膏、甘油洗劑等中度皮疹口服氯雷他定若合并感染，則選擇合適的抗菌素進行治療重度皮疹必要時可予沖擊劑量的甲潑尼龍可減少EGFR抑制劑的用量，若2~4周后不良反應(yīng)仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或中止治療,皮疹的處理,應(yīng)避免抓撓，穿舒適、柔軟的

38、衣服避免強烈陽光刺激皮膚：建議使用SPF>18的廣譜防曬用品 保持皮膚衛(wèi)生，勿接觸堿性和刺激性強的洗漱用品，沐浴后涂抹溫和的潤膚露或硅霜、維生素E軟膏以預防皮膚干燥EGFR抑制劑治療前1周即使用熱溫水泡足，或鹽水+白蘿卜片（或花椒）煮沸泡足，涂抹潤膚露或硅霜以預防足部皮疹的發(fā)生積極治療足癬 局部按醫(yī)囑給予止癢藥膏，禁涂刺激性藥物,皮膚不良反應(yīng)的護理,加強與患者的溝通和交流，用藥前即應(yīng)告之可能發(fā)生的皮膚不良反應(yīng)正確解釋

39、皮疹嚴重程度與生存獲益的關(guān)系，增強患者正確應(yīng)對皮膚不良反應(yīng)的信心指導患者采取正確的預防措施,皮膚不良反應(yīng)的健康教育,胃腸道反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐、食欲降低，其中最常見的癥狀是腹瀉腹瀉的表現(xiàn)：大便變稀和次數(shù)增多腹瀉的分級：一級：每日腹瀉次數(shù)10次，或有肉眼血便和需靜脈補液的腹瀉的護理：按醫(yī)囑給予口服止瀉藥物囑患者多吃清淡流質(zhì)或半流質(zhì)食物，避免食用可加重腹瀉的食物 幫助患者保持內(nèi)褲、床單和肛門清潔干燥,胃腸道反應(yīng),心血管反應(yīng)

40、,主要表現(xiàn)為高血壓、左室射血分數(shù)（LVEF）下降、心肌缺血/梗塞、QT間期延長處理用藥期間給予心電監(jiān)護至輸液完成后1h發(fā)生輕微反應(yīng)（心悸、心動過速等）時給予普萘洛爾出現(xiàn)嚴重癥狀時立即停藥并采取搶救措施，床旁應(yīng)常規(guī)配備吸氧等急救設(shè)備和藥品治療前120開始給予營養(yǎng)心肌的藥物，如心肌極化液每次治療前或間隔一次進行心肌酶譜、心電圖、超聲心動圖、心功能等檢查，重點監(jiān)測LVEF變化,肺臟毒性的護理,臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、干咳、喘憋，嚴重者可出

41、現(xiàn)呼吸衰竭胸部CT：雙肺彌漫磨玻璃影，也可表現(xiàn)為條索影用藥前詳細評估患者情況，高齡、有肺部疾患者禁用或慎用嚴格掌握有關(guān)藥物的劑量考慮到與放療之間的毒性協(xié)同關(guān)系用藥期間密切觀察肺部癥狀和體征，停藥后定期隨診肺臟毒性一旦發(fā)生立即停藥，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療必要時予吸氧，半臥位，做好生活護理,靶向藥物使用護理小結(jié),,使用前認真閱讀藥物說明書對藥品的保護意識：輕拿輕放、輕沖輕搖注意藥物與食物的關(guān)系第一次用藥：守護積極正面的疏導