1.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和生長(zhǎng)因子在創(chuàng)傷性腦損傷中的應(yīng)用2.生長(zhǎng)因子治療缺血性腦損傷的研究進(jìn)展

1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文1.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和生長(zhǎng)因子在創(chuàng)傷性腦損傷中的應(yīng)用 2.生長(zhǎng)因子治療缺血性腦損傷的研究進(jìn)展姓名：張茂申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：急診醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：江觀玉20020101復(fù)較對(duì)照組明顯，并件有體重的增加，但有短暫的低血糖發(fā)作。另兩組研究””中分別r 受傷后2 4 h 將N G F 、b F G F 輸入挫傷的皮質(zhì)內(nèi)，也都能使記憶功能評(píng)分提高。s i n s o n等1 6 1 還發(fā)現(xiàn)，鼠腦損傷后行胚胎腦皮質(zhì)移植同時(shí)輸注N G

2、 F 明顯改善運(yùn)動(dòng)和記憶功能的恢復(fù)。2 ．N T F 、G F 治療創(chuàng)傷性腦損傷作用的機(jī)制2 ．1 直接保護(hù)神經(jīng)元。顱腦創(chuàng)傷后造成繼發(fā)性腦損傷的因素很多．缺血、缺氧、自由基、興奮性氨基酸、鈣超載、一氧化氮等部介導(dǎo)了這個(gè)過(guò)程。體外細(xì)胞培養(yǎng)研究p 。”發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)因子保護(hù)神經(jīng)元對(duì)抗缺氧、低血糖、興奮性氮基酸、自由基和一氧化氮的損傷作用，這可能通過(guò)影響N M D A 受體信號(hào)傳導(dǎo)、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)c a “的濃度( [ c a ’】．) 、增加細(xì)胞抗氧

3、化能力而實(shí)現(xiàn)，因?yàn)樗梢砸种埔环N7 1 K D aN M D A 受體相關(guān)m R N A 和蛋白的表達(dá)，還能誘導(dǎo)神經(jīng)元表達(dá)2 8 K D a 的鈣離子結(jié)合蛋白而降低【c a p ] ．，并通過(guò)維持[ c 一+ 】I的穩(wěn)定和增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽還原酶而減輕氧自由基損害及對(duì)抗谷氨酸的興奮性毒性。H i m m e l s e h e r 等【l q 對(duì)培養(yǎng)的鼠原代海馬細(xì)胞造成軸索切割傷，結(jié)果7 d 后培養(yǎng)液中花生四烯酸增加0 8 倍

4、，細(xì)胞存活僅為6 5 ％；如加入】0 n ∥m 【的b F O F 則減少花生四烯酸的釋放，細(xì)胞存活數(shù)增為8 5 ％，并使軸索從6 0 ±8p m 長(zhǎng)到3 7 7 ±1 0 u m( p 鋤．0 1 ) 。s i n s o n 等H 發(fā)現(xiàn)N G F 能減少創(chuàng)傷誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。生長(zhǎng)因子還可能通過(guò)刺激膠質(zhì)細(xì)胞分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子而間接保護(hù)神經(jīng)元I l ”。2 ．2 對(duì)血管生成的作用。生長(zhǎng)因子具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分化、新生血管形

5、成的作用。在缺血性腦損傷的模型中．M a n i 等I l ”觀察低氧誘導(dǎo)的v E G F 及其受體v E G F R 的表達(dá)與梗死區(qū)周圍新生血管形成有關(guān)，認(rèn)為加川外源性此類物質(zhì)起保護(hù)作川；有人I l ”在缺血腦組織的表面應(yīng)用b F G F 發(fā)現(xiàn)可促進(jìn)毛細(xì)血管的生長(zhǎng)。但是，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)常在腦損傷后數(shù)天才開(kāi)始．大的血管形成還需更K 的時(shí)間．生K 岡子要發(fā)揮促血管形成作朋必須持續(xù)麻片j 一段時(shí)間。此外，R o s e n s t e |

6、 n 等I I ”在體外和體內(nèi)的研究中都發(fā)現(xiàn)v E G F 和b F G F 有促進(jìn)新生血管形成的作用，但新生血管缺乏正常的血腦屏障( B B B ) ；M a y h a l l等㈣的在體研究表明v l 粥F 增加B B B 的通透性，是通過(guò)激活一氧化氦．烏苷酸環(huán)化酶途徑實(shí)現(xiàn)的。囡而，生長(zhǎng)因子對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的血管生成作用及其意義還不明確。2 ．3 影響機(jī)體的代i 射。某些生長(zhǎng)因子如I G F 一】還具有介導(dǎo)多種生K 激素合成代蜥的作_