dcc基因缺失促使表達(dá)p39;230bcrabl造血細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的研究

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文DCC基因缺失促使表達(dá)PBcr/Abl造血細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的研究姓名：王亞柱申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：張海鵬20040401粒細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。光學(xué)顯微鏡下觀察各臟器的病理組織學(xué)變化和計(jì)數(shù)脾臟所有的巨核細(xì)胞總數(shù)。R T —P C R 技術(shù)檢測(cè)p 2 3 0 B c r ／A b l 轉(zhuǎn)染基因表達(dá)。H P L C 檢測(cè)血V M A ／C r ；H V A ／C r 含量。結(jié) 果1 ．p 2 3 0

2、B c r ／A b l T v ' 一轉(zhuǎn)基因鼠經(jīng)過(guò)1 7 個(gè)月的連續(xù)觀察，生后1 3 個(gè)月出現(xiàn)了增殖性骨髓像以及血小板顯著增多，白細(xì)胞輕度增加，中性分葉核比值增加，輕度貧血。脾臟中性分葉核浸潤(rùn)，其它組織、器官未見(jiàn)異常改變。2 ．D C C + ／一模型鼠生后1 3 個(gè)月出現(xiàn)血小板顯著增加，輕度貧血，中性分葉核比值增加，白細(xì)胞正常。脾臟腫大，巨核細(xì)胞、中性分葉核浸潤(rùn)，其它如肝、結(jié)直腸、腎上腺等組織、器官未見(jiàn)異常改變。血V M A

3、 ／C r ；H V A ／C r含量檢測(cè)。3 ．P 2 3 0 B c r ／A b l l 曠xD C C + ／一鼠生后1 1 個(gè)月開(kāi)始W B C 、中性分葉核比值、P L T 均顯著增多，輕度貧血。脾臟腫大，巨核細(xì)胞、中性分葉核浸潤(rùn)，其它組織、器官未見(jiàn)異常改變。4 ．p 2 3 0 B c r ／A b l * ∥一轉(zhuǎn)基因小鼠被轉(zhuǎn)染基因骨髓呈高表達(dá)，其次為脾臟、肝．而P 2 3 0 B c r ／A b l l 小xD C C

4、+ ／一鼠被轉(zhuǎn)染P 2 3 0 B c r ／A b l w 一基因脾臟呈高表達(dá)，其次為骨髓、肝。結(jié) 論1 ．P 2 3 0 B c r ／A b l r e 一鼠、D C C + ／一鼠、P 2 3 0 B e r ／A b l T M —xD C C + ／一鼠均發(fā)展為M P D ，且P 2 3 0 B c r ／A b l r e —xD C C + ／一鼠比P 2 3 0 B e r ／A b l T 曠鼠、D C C+ ／一鼠

5、早2 個(gè)月發(fā)病。D C C + ／一鼠未見(jiàn)急性自血病，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，結(jié)直腸癌等腫瘤發(fā)生。2 ．( p 2 3 0 ) B c r ／A b l 轉(zhuǎn)基因小鼠的遺傳背景及表型可成為體內(nèi)研究慢性粒細(xì)胞白血病及急變機(jī)制以及包括免疫治療在內(nèi)的P h l 染色體陽(yáng)性的白血病治療新藥特藥開(kāi)發(fā)的生物學(xué)模型3B c r ／A b l 癌基因激活和D C C 抑癌基因的缺失共同作用加速造血細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，進(jìn)而證明了D C C 基因作為一種抑癌基因在癌變過(guò)程中