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1、同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文U-73122和粉防己堿對肝臟缺血再灌注損傷大鼠肝細(xì)胞鈣池操縱的Ca通道的影響姓名:張子超申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):外科學(xué)指導(dǎo)教師:張宗明20070501摘要獲得的肝細(xì)胞在后期的膜片鉗記錄實驗中較易形成巨阻封接,易于破膜,適于進(jìn)行膜片鉗記錄實驗。在相同的記錄條件下,膜電位鉗制于.1 0 0 m V 時,缺血再灌注損傷肝細(xì)胞I s o c 的峰值電流為.4 4 7 .3 1 + 2 6 .0 4 p A ( n =
2、 1 5 ) ,對照組肝細(xì)胞I s o c的峰值電流為.2 0 1 .9 1 + 2 3 .4 1 p A ( n = 1 5 ) ,兩者存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異( n = 1 5 ,P < 0 .0 1 ) ;但是I s o c 的I .V 曲線特性和反轉(zhuǎn)電位與生理組相比并無明顯差別。觀察不同藥物對肝臟缺血再灌注損傷大鼠肝細(xì)胞I s o C 的影響,發(fā)現(xiàn)各濃度U - 7 3 1 2 2( O .3 9 M 、1 9 M 、3 9 M
3、、1 0 9 M 、3 0 9 M ) 和粉防己堿( 3 u M 、1 0 9 M 、3 0 9 M 、1 0 0 9 M 、1 5 0 9 M ) 對缺血再灌注損傷大鼠肝細(xì)胞的I s o c 均有抑制作用,3 9 M 的粉防己堿與對照組相比存在統(tǒng)計學(xué)差異( n = 8 ,P < 0 .0 5 ) ,其余各濃度藥物組與對照組相比均存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異( n = 8 ,P < 0 .0 1 ) ;兩種藥物對缺血再灌注損傷大鼠肝細(xì)
4、胞I s o c 的抑制作用均呈濃度依賴性增強;I C 5 0 分別為4 .0 7 p M 和4 0 .2 0 9 M 。結(jié)論:本實驗進(jìn)一步建立并完善了適用于膜片鉗記錄技術(shù)的S D 大鼠肝細(xì)胞的急性分離方法及肝臟缺血再灌注損傷模型。實驗證實肝臟缺血再灌注損傷后大鼠肝細(xì)胞的I s o c 幅值增大,表明S O C 很可能對肝臟缺血再灌注損傷具有重要影響,通過S O C 增加的C a 2 + 內(nèi)流可能是引起肝臟缺血再灌注損傷中肝細(xì)胞鈣超載的
5、重要原因之一;藥物U .7 3 1 2 2 和粉防己堿均對肝細(xì)胞增加的C a 2 + 內(nèi)流具有濃度依賴性的抑制作用,減輕了肝細(xì)胞內(nèi)的鈣超載,從而具有保護(hù)缺血再灌注損傷的肝細(xì)胞的功能。本次研究進(jìn)一步探討了S O C 對H I R I 造成的肝細(xì)胞鈣超載的影響,并為尋找拮抗肝細(xì)胞鈣超載的藥物、解決外科臨床的實際困難提供理論和實驗依據(jù)。關(guān)鍵詞:肝細(xì)胞,肝臟缺血再灌注損傷,膜片鉗,鈣池操縱的C a 2 + 通道,U .7 3 1 2 2 ,粉防
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