Crizotinib協(xié)同增強(qiáng)順鉑在臨床前卵巢癌模型中的抗癌作用.pdf

1、目的：
　　卵巢癌(ovarian cancer)是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,致死率在婦科惡性腫瘤中位居首位。由于起病隱匿、大多數(shù)患者在診斷時(shí)就已經(jīng)晚期，即使經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療達(dá)到完全緩解后，仍有70％的會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，5年生存率僅約46%。因此需要尋求更有效的治療方案。Crizotinib是間變性淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros原癌基因1（ROS1）及肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(c-Met/HGFR)的小分子抑制劑。獲得美國(guó)食品藥品管理局(FD

2、A)批準(zhǔn)的第一個(gè)對(duì)間變性淋巴瘤激酶(ALK)進(jìn)行靶向治療的藥品。然而，Crizotinib治療卵巢癌的抗癌作用還不清楚。本論文旨在研究Crizotinib的對(duì)卵巢癌細(xì)胞株生長(zhǎng)、凋亡等生物學(xué)行為的影響以及Crizotinib聯(lián)合順鉑對(duì)裸鼠卵巢腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。
　　方法：
　　用MTT法檢測(cè)Crizotinib單藥及聯(lián)合DDP對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖的影響；流式細(xì)胞分析技術(shù)檢測(cè)Crizotinib單藥及聯(lián)合DDP對(duì)細(xì)胞周期分布和細(xì)胞凋

3、亡情況的影響；DHE染色檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的ROS水平；Western Blot檢測(cè)周期和凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)水平；卵巢腫瘤異體移植瘤實(shí)驗(yàn)檢測(cè)藥物在體內(nèi)的抑瘤作用。
　　結(jié)果：
　?、臗rizotinib能夠在體外抑制多種卵巢癌細(xì)胞的增殖。⑵Crizotinib能夠誘導(dǎo)卵巢細(xì)胞的周期阻滯與凋亡。⑶Crizotinib能夠誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞內(nèi) ROS水平的上升，且NAC能夠逆轉(zhuǎn)Crizotinib誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的ROS水平。⑷Crizotini