Fascin與低氧誘導因子HIF-1α相互作用誘導胰腺癌細胞轉移機制的研究.pdf

1、分類號：密級：學位類別：R7357科學學位團專業(yè)學位口學校代碼：10062學號：2006022115學科門類：醫(yī)學又蚌醬科袁垮碩士學位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目：Fascin與低氧誘導因子HIF。la相互作用誘導胰腺癌細胞轉移機制的研究TITLEStudyofmutualregulationbetweenFascinandHIFlaanditsmechanismintheinductionofinvasiono

2、fpancreaticcancercells一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：腫瘤學論文作者：趙瀟指導教師：郝繼輝教授導師組成員：任賀天津醫(yī)科大學研究生院二。一三年五月天津醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要目的近年來胰腺癌發(fā)病率在國內外均呈穩(wěn)固上升趨勢，且預后極差，五年生存率僅為3％。盡管外科手術和化療有了很大的改進，但近20年來胰腺癌患者的預后并未有明顯的改善，可手術切除的患者生存率僅為17％。因此，更加全面深入地了解胰腺癌的發(fā)病機制，探索有效的

3、治療靶點意義重大。許多資料顯示胰腺癌組織中缺氧誘導因子1a(Hypoxiainduciblefactor1a，HIF1et)的表達與預后密切相關，其蛋白表達強弱與淋巴結轉移及臨床分期等正相關；另外，細胞骨架蛋白編碼基因Fascin在細胞遷移及黏附中發(fā)揮重要作用。前期研究我們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ascin在正常胰腺細胞中不表達而在胰腺癌細胞中過表達，但Fascin是否促進胰腺癌侵襲轉移及其可能的分子機制尚未闡明。結合我們近期發(fā)現(xiàn)：Fascin與缺氧誘

4、導因子HIF一1a在胰腺癌組織中表達正相關，且HIF1a可能直接調控Fascin的表達，而Fascin又可以反向調節(jié)HIF1a的表達。以上發(fā)現(xiàn)使我們推澳tlHIF1a與Fascin之間存在正反饋環(huán)路，介導胰腺癌細胞的侵襲轉移。本課題組擬在前期工作基礎上，從細胞水平研究Fascin與HIF—Ia的『F反饋環(huán)路調控機制及其環(huán)路中的Fascin在胰腺癌細胞侵襲轉移中的作用。本研究將豐富對Fascin基因的功能認識，為胰腺癌侵襲轉移的研究提供新

5、的靶點。方法一、Fascin與HIF1a在胰腺癌組織中的表達情況1利用免疫組化方法檢NFascin和HIF1a在胰腺癌組織中的表達，并初步分析兩者表達是否具有相關性二、明確HIF1a對Fascin表達的影響及其調節(jié)機制1采用1％02、5％C02、94％N2混合氣體培養(yǎng)細胞作為乏氧培養(yǎng)條件，并利用細胞轉染和小IⅢA干擾技術下調HIF1a的表達后，分別應用Westernblot和RTPCR檢測不同處理條件下胰腺癌細胞中的HIF1伐、VEGF