天然藥物結(jié)構(gòu)修飾以及修飾意義的研究

1、天然藥物結(jié)構(gòu)修飾以及修飾意義的研究摘要：天然藥物活性成分一直是研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，但是許多天然藥物的物理性質(zhì)，生物化學(xué)性質(zhì)，毒副作用大等因素限制了其在臨床上的應(yīng)用。采用化學(xué)修飾的方法很好的解決了這一問題，使得許多天然藥物活性成分通過結(jié)構(gòu)改造具有開發(fā)成新藥的可能。關(guān)鍵詞：天然藥物結(jié)構(gòu)修飾；結(jié)構(gòu)改造天然藥物是藥物的一個(gè)重要組成部分，其之所以能夠治療預(yù)防疾病主要是由于其中含有有效活性成分，但是在研究過程中發(fā)現(xiàn)許多天然藥物都局限于它們?cè)械幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)

2、，表現(xiàn)出諸多不利因素。因此，我們經(jīng)常采用結(jié)構(gòu)修飾的方法對(duì)天然藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，以達(dá)到改善其不利因素的目的。保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些功能基上作一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，稱為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾[1]。本文從近年的文獻(xiàn)中摘錄了一些結(jié)構(gòu)修飾的事例來說明天然藥物活性成分結(jié)構(gòu)修飾方法以及修飾意義的研究進(jìn)展情況。1 天然藥物活性成分結(jié)構(gòu)修飾方法1.1 磺化在天然藥物結(jié)構(gòu)修飾中的應(yīng)用 磺化是使得磺酸基或者磺酰氯基引入有機(jī)分子的一種反應(yīng)過程。磺化反應(yīng)可以在多種天

3、然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾中起重要作用。藥物經(jīng)磺化后，草次酸氨基酸衍生物提高了甘草次酸的抑菌活性[6]。1.4 糖基化在天然藥物結(jié)構(gòu)修飾中的應(yīng)用 糖基化反應(yīng)可以使許多化合物的理化性質(zhì)與生物活性發(fā)生較大變化，增強(qiáng)產(chǎn)物的水溶性生物學(xué)活性。青蒿素是一種具有抗瘧作用的活性成分，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。但由于其油溶性和水溶性均較差，很難制成合適的劑型限制了其臨床應(yīng)用。任彥榮將雙氫青蒿素經(jīng)半乳糖糖基轉(zhuǎn)移酶催化制得半乳糖基化青蒿素衍生物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，半乳糖基化

4、青蒿素可以顯著提高其水溶性及抗腫瘤活性[7]。1.5 各類取代基團(tuán)在天然藥物結(jié)構(gòu)修飾中的應(yīng)用 川芎嗪化學(xué)名為四甲基吡嗪具有抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化作用，還可增加冠脈流量，起到保護(hù)心臟的功能。魏莎對(duì)川芎嗪母核和側(cè)鏈改造。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，川芎嗪母核結(jié)構(gòu)修飾后的川芎嗪 1-N-氧化物和 1，4-N，N-二氧化物對(duì)血小板聚集的影響明顯降低而側(cè)鏈取代物 2-羥甲基-3， 5， 6-三甲基吡嗪、3，5，6-三甲基吡嗪甲酸均具有與川芎嗪類似的