手性噁唑啉-亞磷酰胺的合成及其在取代、氫化反應(yīng)中的應(yīng)用和手性富馬酸伊布利特合成研究.pdf

1、本文包括兩章：第一章新型手性噁唑啉-亞磷酰胺配體的合成及其在取代、氫化反應(yīng)中的應(yīng)用；第二章旋光純富馬酸伊布利特合成研究。 第一章：本文以天然L-脯氨酸，手性氨基醇和聯(lián)萘酚為原料，合成了一系列嗯唑啉.亞磷酰胺配體(9a～9h，10a～10b)，并考察了其鈀和銥的配合物在不對稱取代和氫化反應(yīng)中的應(yīng)用：(1)這些手性Pd噁唑啉-亞磷酰胺配合物應(yīng)用于1，3-二苯基-2-丙烯基醋酸酯的不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)。以丙二酸二甲酯為親核試劑，BS

2、A/KOAc為堿，2.5mol％[Pd(η3-C3H5)Cl]2為鈀源，二氯甲烷為溶劑考察了催化劑的催化能力和手性誘導能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)配體9f的催化效果最好，可以獲得90％的產(chǎn)率和91％ee的對映體過量；(2)合成的手性噁唑啉-亞磷酰胺銥配合物(11a～11h，12a)用于烯烴的不對稱氫化反應(yīng)中。對于無官能團的(E)-1，2-二苯基丙烯的不對稱氫化，催化劑11a～11d具有較高的催化活性(100％的轉(zhuǎn)化率)，而催化劑11e-11h催化活性

3、較弱(26-95％轉(zhuǎn)化率)。催化劑11a～11d(83.93％ee)比催化劑11e～11h，12a(9-57％ee)具有較高的對映選擇性，其中催化劑11a獲得了100％的產(chǎn)率和93％ee的對映選擇性；對于官能團化的烯丙醇和烯丙醇乙酸酯的氫化，所有催化劑11a～11d都具有較高的催化活性(100％的轉(zhuǎn)化率)，但對映選擇性較低。在對(E)-2-甲基-3-苯基烯丙基醋酸酯不對稱氫化反應(yīng)中，催化劑11a催化效果最好，獲得了100％的轉(zhuǎn)化率和70

4、％ee的對映體過量；在(E)-2-甲基-3-苯基烯丙醇的不對稱氫化反應(yīng)中，11e的催化效果最好，獲得了100％的轉(zhuǎn)化率和74％ee的對映體過量，另外，聯(lián)萘酚被部分氫化的催化劑12a的催化效果和催化劑11e相當，也得到了100％的轉(zhuǎn)化率和74％ee的對映體過量。催化劑11a被用于烯烴底物的擴展，如二苯基丙烯，乙酸肉桂酯類衍生物，獲得了最好100％的產(chǎn)率和96％ee的對映體過量。 第二章：研究旋光純富馬酸伊布利特手性催化合成工藝技術(shù)

5、。以苯胺為起始原料，經(jīng)甲磺酰化，傅克反應(yīng)，縮合得到潛手性酮4，采用不對稱催化的CBS還原、轉(zhuǎn)氫化法，催化氫化法、手性聯(lián)萘酚修飾的四氫鋁鋰試劑、Salen-鈷(II)催化劑等五條路線嘗試對潛手性酮4進行不對稱還原性。當采用0.1當量的CBS催化劑，BH3·Me2S為還原劑，對潛手性酮4進行不對稱催化還原，反應(yīng)1.0 h原料基本反應(yīng)完全，得到中間體(S)-5，該步反應(yīng)收率為45％，比旋光度值-12.5(c1.1，EtOH，)；用Noyori

6、轉(zhuǎn)氫化催化劑RuCl[(S,S)-Tsdpen(p-cymene)]，在HCOOH-Et3N體系中對潛手性酮4進行不對稱轉(zhuǎn)氫化還原，反應(yīng)72 h得到中間體(S)-5，該步反應(yīng)收率為60％，比旋光度值-12.7(c1.5，EtOH)；用Noyori催化劑(S)-BINAP-Ru(II)對潛手性酮4進行不對稱催化氫化，在100atm，80℃下，反應(yīng)40h，得到中間體(R)-5，該步反應(yīng)收率為30％，比旋光度值+11.2(c1.1，EtOH)