2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、正性轉(zhuǎn)錄延伸因子b復(fù)合體(positivetranscriptionelongationfactorb,P-TEFb復(fù)合體)是協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)錄延伸步驟最重要的因子之一。P-TEFb由CDK9及其調(diào)節(jié)蛋白CycT1組成,具有激酶活性。細(xì)胞內(nèi)存在兩種形式,有活性形式以及束縛在7sksnRNP復(fù)合體中的無(wú)活性形式,兩者可相互轉(zhuǎn)化達(dá)到平衡。本實(shí)驗(yàn)室的前期研究揭示了P-TEFb的活性調(diào)控機(jī)制,胞外刺激因子通過(guò)細(xì)胞內(nèi)鈣離子/PP2B及PP1α兩條主要信號(hào)途

2、徑,協(xié)同作用使P-TEFb從7sksnRNP中解離。首先PP2B的去磷酸化作用將T186位點(diǎn)暴露出來(lái),PP1α對(duì)該位點(diǎn)進(jìn)行去磷酸化,從而使7sksnRNP復(fù)合體解離。同時(shí),胞外刺激因子激活PP1α和HDAC1/2/3兩條主要信號(hào)途徑協(xié)同作用,導(dǎo)致BRD4從染色質(zhì)上解離。其中PP1α對(duì)H3S10去磷酸化,形成的組蛋白Cross-talk有利于HADC1/2/3對(duì)H4K5/K8去乙酰化,促使BRD4從染色質(zhì)上解離下來(lái)。解離下來(lái)的BRD4將游

3、離的P-TEFb募集到啟動(dòng)子區(qū)發(fā)揮作用磷酸化RNAPolⅡCTD的Ser2,并且解除負(fù)性延伸因子的抑制作用,轉(zhuǎn)錄重新啟動(dòng)直至合成全長(zhǎng)mRNA。
   P-TEFb活性的異常調(diào)控與心肌肥大和癌癥等疾病有直接或間接的關(guān)聯(lián),因此完整揭示P-TEFb活性調(diào)控分子模式對(duì)于了解上述疾病病理機(jī)制有重要意義。T186位點(diǎn)的去磷酸化是P-TEFb從7sksnRNP解離出來(lái)的關(guān)鍵,而去磷酸化的P-TEFb無(wú)激酶活性,那么它如何被重新活化發(fā)揮作用這一

4、過(guò)程顯得非常重要,本文將探討的就是P-TEFb的重活化問(wèn)題。本研究以Hela細(xì)胞株以及穩(wěn)定表達(dá)flag-CDK9的F1C2細(xì)胞株為研究模型,采用紫外線UV、誘導(dǎo)分化劑HMBA等藥物處理,通過(guò)改進(jìn)的核分級(jí)抽提技術(shù)、免疫共沉淀、WesternBlot、Depletion、體外處理等一系列實(shí)驗(yàn)方法,目的是揭示P-TEFb的重活化機(jī)理。我們的研究結(jié)果表明,應(yīng)激條件下,P-TEFb從7sksnRNP復(fù)合體中解離時(shí),P-TEFb本身也發(fā)生解離,前提

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