基于Ugi四組分反應和后續(xù)微波輔助環(huán)化來構(gòu)筑優(yōu)勢雜環(huán)結(jié)構(gòu)的研究.pdf

1、優(yōu)勢雜環(huán)結(jié)構(gòu)具有同多種受體相互作用的潛力，開發(fā)高效構(gòu)筑優(yōu)勢雜環(huán)化合物庫的合成方法，在新藥的研發(fā)中起到重要的作用。Ugi四組分反應(U—4CR)是被廣為應用的產(chǎn)生結(jié)構(gòu)多樣性的一種合成手段，本論文的研究著重于建立微波加熱條件下，金屬催化的成環(huán)反應，并將其用于Ugi四組分反應的后續(xù)成環(huán)方法，以期實現(xiàn)高效構(gòu)筑優(yōu)勢雜環(huán)結(jié)構(gòu)，從而豐富“后Ugi環(huán)化”[post—Ugi annulation)的合成方法。
　　 第一章簡要介紹了多組分反應中異

2、腈參與的Ugi四組分反應及其變種，對文獻中報道的Ugi四組分反應同多種后續(xù)成壞反應的組合體系進行了說明。同時簡述了控溫微波輔助有機合成的優(yōu)點及優(yōu)勢結(jié)構(gòu)在藥物研發(fā)中的重要性，并例舉了幾種優(yōu)勢雜環(huán)結(jié)構(gòu)，以及本課題組以2—氨基苯酚為原料合成的多種優(yōu)勢雜環(huán)化合物。
　　 第二章首先對Heck反應以及在復雜分子合成中的應用做了簡介，并概述了已知的合成3—芳基亞甲基—2—吲哚酮的各種方法。微波加熱條件下的分子內(nèi)Heck反應是本章的重點，主要

3、探討了芳基三氟甲基磺酸酯參與的分子內(nèi)Heck反應，優(yōu)化了鈀催化劑體系，最后實現(xiàn)了經(jīng)“U—4CR—IMHR”的反應組合來構(gòu)筑3—芳基亞甲基—2—吲哚酮。具體來說，從2—氨基苯酚得到Ugi四組分反應產(chǎn)物，將其中的酚羥基轉(zhuǎn)換為芳基三氟甲基磺酸酯，再用各5 mol％的Pd(OAc)2和(±)—BINAP，在微波加熱下，于MeCN中，180℃反應30—60分鐘，即可得到2—吲哚酮產(chǎn)物。IMHR的收率是52—77％，產(chǎn)物的E/Z選擇性在70：30—

4、90：10之間。微波加熱IMHR具有催化劑用量少且反應時間短等優(yōu)點。
　　 第三章記載了在3—芳基亞甲基吲哚啉或3—芳基亞甲基—2—吲哚酮的骨架上進行鈀催化的分子內(nèi)直接芳基化或分子內(nèi)酰胺化反應的嘗試，沒有得到預期的結(jié)果。但是我們發(fā)現(xiàn)了2—氨基苯酚生成的Ugi四組分產(chǎn)物可用于銅催化的分子內(nèi)Ullmann醚化反應來合成含6/7/6三環(huán)骨架的雜環(huán)化合物。在第四章中，對“U—4CR—Ullmann”的組合方法進行了詳細的研究，通過選用2

5、—溴苯甲醛或2—溴苯甲酸同2—氨基苯酚進行Ugi四組分反應，再經(jīng)微波加熱條件下銅催化的分子內(nèi)Ullmann醚化反應，高效地制備了二苯并[b，f][1，4]氧氮雜卓—11(10H)—酰胺和二苯并[b，f][1，4]氧氮雜卓—11(10H)—酮兩個系列的化合物。其中Ullmann反應采用10mol％CuI和30 mol％N，N—二甲基甘氨酸鹽酸鹽，2當量Cs2Co3做堿，在dioxane中，用微波加熱在150℃反應30分鐘，產(chǎn)物的收率在64