簡介:臨床免疫檢驗的質(zhì)量保證,2,,,,第一節(jié)概述一、與質(zhì)量保證相關(guān)的定義二、實驗方法診斷效率評價第二節(jié)免疫檢驗的質(zhì)量控制原則一、標本的正確收集及處理二、標準化操作及流程三、標準品和質(zhì)控品的應用四、實驗室的環(huán)境、設施和設備第三節(jié)質(zhì)量保證、室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評之間的關(guān)系,,3,,,,,第四節(jié)常用免疫檢驗的質(zhì)量控制一、免疫檢驗質(zhì)量控制中常用統(tǒng)計學方法的選擇二、定性免疫檢驗三、定量免疫檢驗第五節(jié)免疫檢驗室內(nèi)質(zhì)量控制的數(shù)據(jù)處理一、免疫檢驗質(zhì)量保證的意義思考題小結(jié),4,第一節(jié)概述,為保證病人臨床診療或臨床實驗研究的有效性,臨床實驗室采取一系列有效的措施證明其測定數(shù)據(jù)能夠達到所確定的質(zhì)量標準,這就是質(zhì)量保證的內(nèi)容。,5,質(zhì)量保證QUALITYASSURANCE,QA為一產(chǎn)品或服務滿足特定質(zhì)量要求提供充分可信性所必要的有計劃的和系統(tǒng)的措施。室內(nèi)質(zhì)量控制(INTERNALQUALITYCONTROL,IQC由實驗室工作人員,采取一定的方法和步驟,連續(xù)評價本實驗室工作的可靠性程度。,一、與質(zhì)量保證相關(guān)的定義,6,,室間質(zhì)量評價(EXTERNALQUALITYASSESSMENT,EQA)為客觀比較一實驗室的測定結(jié)果與靶值的差異,由外單位機構(gòu)客觀地評價實驗室的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)誤差并校正結(jié)果,7,,準確度ACCURACY待測物的測定值與其真值的一致性程度。偏倚BIAS待測物的測定值與一可接受參考值之間的差異。,8,,精密度PRECISION在一定條件下所獲得的獨立的測定結(jié)果之間的一致性程度。,9,,準確度好的實驗,其精密度不一定好;準確度差的實驗,其精密度則不一定差;反之亦然。,測定的精密度與準確度之間的關(guān)系,10,,重復性條件REPEATABILITYCONDITIONS是指在短的間隔時間內(nèi),在同一實驗室對相同的測定項目使用同一方法和同一儀器設備,由相同的操作者獲得獨立的測定結(jié)果的條件。,11,,批RUN在相同條件下所獲得的一組測定。均值(MEAN)標準差(STANDARDDEVIATION,SD變異系數(shù)(COEFFICIENTOFVARIATION,CV),12,,正態(tài)分布GAUSSIANDISTRIBUTION當一質(zhì)控物用同一方法在不同的時間重復多次測定,得到一個兩頭低,中間高,中為所有測定值的均值,左右對稱的“鐘形”曲線,又稱高斯分布。,13,,正態(tài)分布的基本統(tǒng)計學含義可用均數(shù)、標準差(S)和概率來說明。,14,,診斷敏感性(SENSITIVITYOFDIAGNOSIS)是指將實際患病者正確地判斷為陽性(真陽性)的百分率。診斷特異性(SPECIFICITYOFDIAGNOSIS)是指將實際無病者正確地判斷為陰性(真陰性)的百分率。,二、實驗方法診斷效率評價,15,,診斷效率(EFFICIENCYOFDIAGNOSIS)是指能準確區(qū)分患者和非患者的能力。,16,,陽性預測值((POSITIVEPREDICTIVEVALUE,PPV)是指特定試驗方法測定得到的陽性結(jié)果中真陽性的比率。陰性預示值NEGATIVEPREDICTIVEVALUE,NPV是指特定試驗方法測定得到的陰性結(jié)果中真陰性的比率。,17,第二節(jié)免疫檢驗的質(zhì)量控制原則,18,,標本類型及采集容器標本采集時間及患者準備內(nèi)源性干擾因素外源性干擾因素,一、標本的正確收集及處理,19,,最常用的標本血液,包括血清、血漿和全血。唾液或尿液。建議采用真空采血管及蝶形針具,以免直接接觸血液。采集容器最好為一次性無菌密閉容器。,標本類型及采集容器,20,,,標本采集時間及患者準備,激素和治療藥物感染性病原體抗原、抗體腫瘤標志物特定蛋白,21,內(nèi)源性干擾因素,,,類風濕因子、補體、異嗜性抗體、治療性抗體、自身抗體、溶菌酶、磷脂、藥物小分子、總蛋白濃度等,22,,稀釋標本改變標記抗體用變性IGG預先封閉標本中RF測抗原,可加入還原劑如2巰基乙醇去除RF使用特異的雞抗體IGY作為標記或固相抗體,類風濕因子干擾的排除,23,,補體干擾,固相抗體和標記二抗可抗體分子發(fā)生變構(gòu),從而其FC段的補體C1Q結(jié)合位點被暴露出來,這樣C1Q就成為一個中介物將二者交聯(lián)起來,從而出現(xiàn)假陽性結(jié)果。固相抗體也會因為活化補體的結(jié)合,封閉抗體的抗原表位結(jié)合能力,而引起假陰性結(jié)果或結(jié)果偏低。,24,,補體干擾的排除,56℃30MIN加熱可使標本中補體C1Q滅活使用特異的雞抗體IGY作為標記或固相抗體,25,,異嗜性抗體的干擾,天然的異嗜性抗體(IGG)可分為兩類可結(jié)合于山羊、小鼠、大鼠、馬和牛IGG的FAB區(qū)域可結(jié)合于小鼠、馬、牛和兔IGG的FC區(qū)表位,通過交聯(lián)固相和標記的單抗或多抗而出現(xiàn)假陽性反應。,26,,異嗜性抗體干擾的排除,使用特異的兔FAB’2片段作為固相或標記抗體。在標本或標本稀釋液中加入過量的動物IG,封閉可能存在的異嗜性抗體。但加入量不足或亞類不同時無效。使用靶特異的非IG親和蛋白(AFFIBODY)替代固相或標記抗體之一。采用噬菌體展示技術(shù)展示來自單個金黃色葡萄球菌A蛋白(SPA)聯(lián)合文庫的人IGA結(jié)合親和蛋白,用于IGA的測定,不受異嗜性抗體的影響。使用特異的雞抗體作為固相和測定抗體。,27,,抗鼠IG抗體的干擾,抗鼠抗體對使用鼠源性單克隆抗體的免疫測定,可產(chǎn)生假陽性結(jié)果,28,,使用特異的抗體FAB’2片段作為固相或測定標記抗體。在標本或標本稀釋液中加入過量的鼠IG,封閉可能存在的抗鼠抗體。使用特異的雞抗體IGG作為固相和測定抗體。雞IGG不與人抗鼠抗體反應。,干擾排除可采用下述方法,29,,自身抗體干擾,自身抗體如抗甲狀腺球蛋白、抗胰島素等,能與其相應靶抗原結(jié)合形成復合物,在免疫測定方法中可干擾相應抗原抗體的測定。為避免以上情況出現(xiàn),可在測定前用理化方法將其解離。,30,,溶菌酶干擾,雙抗體夾心法ELISA測定中,溶菌酶可在包被的IGG和標記的IGG間形成橋接,從而導致假陽性。去除溶菌酶或?qū)⑵浞忾],CU2離子和卵白蛋白可有效地封閉溶菌酶,防止其聯(lián)接IGG。,31,外源性干擾因素,溶血、細菌污染、標本貯存時間過長、凝固不全、反復凍融,32,,標本溶血,注意避免出現(xiàn)嚴重溶血。血紅蛋白類似過氧化物的活性,使反應顯色。,33,,標本被細菌污染,細菌的生長,其所分泌的一些酶可能會對抗原抗體等蛋白產(chǎn)生分解作用細菌的內(nèi)源性酶如大腸桿菌的Β半乳糖苷酶本身會對用相應酶作標記的測定方法產(chǎn)生非特異性干擾。,34,,標本貯存時間過長,標本在28℃下保存時間過長,IGG可聚合成多聚體,在間接法免疫測定中會導致本底過深、甚至造成假陽性。血清標本如是以無菌操作分離,則可以在2~8℃下保存一周,如為有菌操作,則建議冰凍保存。樣本的長時間保存,應在-70℃以下。,35,,標本凝固不全,血液采集后,離心分離血清沒有完全凝固,離出的“血清”并非為完全的血清,其中仍殘留部分纖維蛋白原,易造成假陽性結(jié)果血液標本采集后,應使其充分凝固后再分離血清,或標本采集時用帶分離膠的采血管或于采血管中加入適當?shù)拇倌齽?36,,冰凍保存標本避免反復凍融,反復凍融所產(chǎn)生的機械剪切力將對標本中的蛋白等分子產(chǎn)生破壞作用,從而引起假陰性結(jié)果。,37,,,試劑準備、標本收集、測定方法和儀器操作寫出“標準操作程序”SOP,二、標準化操作及流程,38,,標準品和質(zhì)控品的分類標準品和質(zhì)控品的基本條件,三、標準品和質(zhì)控品的應用,39,,,標準品和質(zhì)控品的分類,標準品即含量確定的處于一定基質(zhì)中的特性明確的物質(zhì)。標準品分級一級標準品為國際標準品二級標準品為國家標準品二級標準品為商品校準品,40,,臨床免疫檢驗實驗室應有充分合理的空間、良好的照明、空調(diào)及濕度維持設備實驗室儀器設備應保養(yǎng)良好,實驗用品要達到相應的要求。,四、實驗室的環(huán)境、設施和設備,41,,第三節(jié)質(zhì)量保證、室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評之間的關(guān)系,42,,IQC僅覆蓋標本收集、實驗室測定過程和結(jié)果報告及其解釋分析步驟;而EQA還包括一個較大范圍的實驗室活動,諸如在標本接收中樣本處理的可靠性,以及測定結(jié)果的報告和解釋。QA覆蓋了更寬范圍的活動,最為重要的是標本收集、結(jié)果報告和解釋階段。QA還應評價實驗報告的發(fā)出周期(及時性)、完整性和簡潔性。實驗室工作的質(zhì)量保證在確保患者治療質(zhì)量上有重要意義。,43,,,第四節(jié)常用免疫檢驗的質(zhì)量控制,免疫檢驗質(zhì)量控制中常用統(tǒng)計學方法的選擇定性免疫檢驗定量免疫檢驗,44,,統(tǒng)計學質(zhì)量控制使用室內(nèi)質(zhì)控物與臨床常規(guī)標本同時檢測,然后根據(jù)室內(nèi)質(zhì)控物的測定結(jié)果,采用統(tǒng)計學的原理方法判斷所進行的臨床常規(guī)標本測定是否在控的一種質(zhì)量控制措施。,一、免疫檢驗質(zhì)量控制中常用統(tǒng)計學方法的選擇,45,,,統(tǒng)計學質(zhì)控的特點,檢驗誤差有兩類一是系統(tǒng)誤差,一是隨機誤差。系統(tǒng)誤差通常表現(xiàn)為質(zhì)控物測定均值的漂移,是由操作者所使用的儀器設備、試劑、標準品或校準物出現(xiàn)問題而造成的,這種誤差可以通過前述的措施方法加以控制,是可以排除的。隨機誤差則表現(xiàn)為測定SD的增大,主要是由實驗操作人員的操作等隨機因素所致,其出現(xiàn)難以完全避免和控制。,46,,統(tǒng)計學質(zhì)控的功能就是發(fā)現(xiàn)誤差的產(chǎn)生及分析誤差產(chǎn)生的原因,采取措施予以避免。開展統(tǒng)計質(zhì)量控制前,應將可以控制的誤差產(chǎn)生因素盡可能地加以控制,這不但是做好室內(nèi)質(zhì)控的前提,也是保證常規(guī)檢驗工作質(zhì)量的先決條件。,47,,,基線測定,最佳條件下的變異(OPTIMALCONDITIONSVARIANCE,OCV)和常規(guī)條件下的變異(ROUTINECONDITIONSVARIANCE,RCV);當RCV與OCV接近,或小于2OCV時,則RCV是可以接受的。以上為批間變異。批內(nèi)變異的測定;室內(nèi)質(zhì)控物的測定準確度的評價。,48,臨床免疫檢測質(zhì)控圖的選擇、繪制及質(zhì)控結(jié)果判斷,,LEVEYJENNINGS質(zhì)控圖方法,也稱SHEWHART質(zhì)控圖,是由美國的SHEWHART于1924年首先提出,并用于工業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量控制。二十世紀五十年代初,LEVEYJENNINGS將其引入臨床檢驗的質(zhì)量控制。經(jīng)HENRY和SEGALOVE的改良,即為目前常用的LEVEYJENNINGS質(zhì)控圖。,49,,50,,1統(tǒng)計學含義穩(wěn)定條件下,在20個IQC結(jié)果中不應有多于1個結(jié)果超過2SD(955可信限)限度;在1000個測定結(jié)果中超過3SD(997可信限)的結(jié)果不多于3個。如以±3S為失控限,假失控的概率為03。,51,,2對待質(zhì)控品應如對待病人標本一樣同等對待,不能進行特殊處理,在每批病人標本測定的同時測定質(zhì)控品,將所得結(jié)果標在質(zhì)控圖上,質(zhì)控品在控時,方能報告該批病人標本的測定結(jié)果,質(zhì)控品失控時,說明測定過程存在問題,不能報告病人標本結(jié)果,應解決存在的問題,并重新測定在控后方能報告;,52,,(3)當使用一個以上濃度的質(zhì)控品想在同一張質(zhì)控圖描點時,則質(zhì)控圖上均值和S可不標具體數(shù)據(jù),而僅以和S表示;(4)若以均值±2S為失控限,假失控的概率太高,通常不能接受;以均值±3S為失控限,假失控的概率低,但誤差檢出能力不強。,53,質(zhì)控圖的記錄,,質(zhì)控結(jié)果日期試劑質(zhì)控物批號和含量測定者姓名等。,54,,通常質(zhì)控規(guī)則以符號AL來表示,其中A為質(zhì)控測定中超出質(zhì)量控制限的測定值的個數(shù),L為控制限,通常用均值或均值±1~3SD來表示。當質(zhì)控測定值超出控制限L時,即該批測定判為失控。常用的13S質(zhì)控規(guī)則,其中1為原式中的A,3S為原式中的L,表示均值±3S,其確切的含義為在質(zhì)控測定值中,如果有一個測定值超出均值±3S范圍,即可將該批測定判為失控。,質(zhì)控規(guī)則的表達方式,55,,符號定義12S一個質(zhì)控測定值超出±2S控制限。13S一個質(zhì)控測定值超出±3S控制限。22S兩個連續(xù)的質(zhì)控測定值同時超出2S或-2S控制限。R4S同一批測定中,兩個不同濃度質(zhì)控物的測定值之間的差值超出4S控制限。41S四個連續(xù)的質(zhì)控測定值同時超出1S或-1S控制限。7T七個連續(xù)的質(zhì)控測定值呈現(xiàn)一個向上或向下的趨勢變化。10X十個連續(xù)的質(zhì)控測定值同時處于均值(X)的同一側(cè)。,常用質(zhì)控規(guī)則的符號及定義,56,,LEVEYJENNINGS質(zhì)控圖結(jié)合WESTGARD多規(guī)則質(zhì)控方法,WESTGARD多規(guī)則質(zhì)控方法即是將前述的多個質(zhì)控規(guī)則同時應用進行質(zhì)控判斷的方法。最初常用的有六個質(zhì)控規(guī)則,即12S、13S、22S、R4S、41S和10X,其中12S規(guī)則作為告警規(guī)則。13S和R4S規(guī)則反映的是隨機誤差。22S、41S和10X反映的是系統(tǒng)誤差,系統(tǒng)誤差超出一定的程度,也可從13S和R4S規(guī)則反映出來。,57,,在LEVEYJENNINGS質(zhì)控圖方法的基礎上產(chǎn)生,具有LEVEYJENNINGS質(zhì)控圖方法的優(yōu)點,可通過相似的質(zhì)控圖來進行分析。假失控和假告警概率低。誤差檢出能力增強。,58,,累積和CUSUM質(zhì)控方法,累積和CUSUM質(zhì)控方法于1977年由WESTGARD等提出,對系統(tǒng)誤差有較好的測出能力。,59,60,,“即刻法”質(zhì)控方法,“即刻法”的實質(zhì)是一種統(tǒng)計學方法,即GRUBS異常值取舍法。只要有3個以上的數(shù)據(jù)即可決定是否有異常值的存在。,61,,已知的弱陽性質(zhì)控每次測定都應至少帶一個已知的弱陽性對照,從而有助于判斷臨床標本的檢測結(jié)果是否有效。陰性質(zhì)控必需,二、定性免疫檢驗質(zhì)量控制,62,,定量免疫檢驗方法通常需要使用全自動免疫分析儀,由于其對測定結(jié)果要求有準確的量值,因此在測定時須用校準品對儀器進行校準室內(nèi)質(zhì)控則應選擇特定試劑盒或方法的測定范圍內(nèi)的高、中和低三種濃度的質(zhì)控品,以監(jiān)測對不同濃度標本的測定變化。,三、定量免疫檢驗質(zhì)量控制,63,,第五節(jié)免疫檢驗室內(nèi)質(zhì)量控制的數(shù)據(jù)處理,64,,IQC可確保每次測定與確定的質(zhì)量標準一致。EQA的實施,將有力地促進臨床免疫檢驗的標準化。,一、免疫檢驗質(zhì)量保證的意義,65,,1與質(zhì)量保證相關(guān)的定義有哪些,各自的含義是什么2免疫檢驗的質(zhì)量控制原則是什么3作為標準品和質(zhì)控品的基本條件是什么兩者有哪些聯(lián)系和區(qū)別4室間質(zhì)量評價的概念及意義。5OCV和RCV的概念。6常用免疫檢驗的質(zhì)量控制方法有哪些7質(zhì)量保證、室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)量評價之間的關(guān)系。8臨床免疫學檢測中常見的干擾因素有哪些9免疫檢驗質(zhì)量保證的意義。10實驗方法診斷效率評價的指標有哪些各自的含義是什么,思考題,66,,與質(zhì)量保證相關(guān)的定義主要有質(zhì)量保證,室內(nèi)質(zhì)量控制,室間質(zhì)量評價,準確度,偏倚,精密度,重復性條件,批,均值,標準差,變異系數(shù),正態(tài)分布;與實驗方法診斷效率評價相關(guān)的定義有診斷敏感性,診斷特異性,診斷效率,陽性預測值,陰性預示值。在免疫測定中,試劑準備、加樣、溫育、洗板、顯色(或測定信號激發(fā))和測定等每一步驟均對測定結(jié)果都可能會產(chǎn)生較大的影響,所有的實驗技術(shù)人員在進行相關(guān)測定時,必須嚴格按相應的SOP進行操作。,小結(jié),67,,,標準品定值的測定方法可使用參考方法,標準品值的溯源從一級標準的值傳遞到最終試驗所使用的校準物的過程通常由幾個校準步驟組成,包括標準品和測定方法、緩沖液及其基質(zhì)、稀釋的控制、最終結(jié)果的統(tǒng)計學評價和質(zhì)量控制等。臨床免疫檢測質(zhì)控圖的選擇、繪制及質(zhì)控結(jié)果判斷包括LEVEYJENNINGS質(zhì)控圖方法,LEVEYJENNINGS質(zhì)控圖結(jié)合WESTGARD多規(guī)則質(zhì)控方法,累積和質(zhì)控方法,“即刻法”質(zhì)控方法。,68,,IQC僅覆蓋上述各步中的測定分析步驟;而EQA則除了監(jiān)測測定分析步驟外,還包括一個較大范圍的實驗室活動,諸如在標本接收中樣本處理的可靠性,以及測定結(jié)果的報告和解釋。QA覆蓋了更寬范圍的活動,最為重要的是標本收集、結(jié)果報告和解釋階段。,,69,,謝謝,,70,,謝謝,,71,,謝謝,,72,,謝謝,,73,,謝謝,,74,,謝謝,,75,,謝謝,,76,,謝謝,,77,,謝謝,,78,,謝謝,
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簡介:肺癌LUNGCANCER,,一發(fā)病率,肺癌是男性中最為常見的腫瘤之一,并且在女性中的發(fā)病率也逐年上升同時在男性和女性中,肺癌是最常見的致死性的惡性腫瘤大約95的肺癌患者位于40歲以上,在55到65歲的患者中發(fā)病率最高老年人,,,,,,,,,,,,,,,2006ESTIMATEDUSCANCERDEATHS,ONSOTHERNERVOUSSYSTEMSOURCEAMERICANCANCERSOCIETY,2006,MEN291,270,WOMEN273,560,,,26LUNGBRONCHUS15BREAST10COLONRECTUM6PANCREAS6OVARY4LEUKEMIA3NONHODGKINLYMPHOMA3UTERINECORPUS2MULTIPLEMYELOMA2BRAIN/ONS23ALLOTHERSITES,LUNGBRONCHUS31COLONRECTUM10PROSTATE9PANCREAS6LEUKEMIA4LIVERINTRAHEPATIC4BILEDUCTESOPHAGUS4NONHODGKIN3LYMPHOMAURINARYBLADDER3KIDNEY3ALLOTHERSITES23,,,,,二病因?qū)W,吸煙(主動與被動吸煙)作為引起肺癌和導致肺癌發(fā)病率顯著性上升的首要因素已經(jīng)被大多數(shù)人所認識。肺癌病人中85%以上有吸煙史,吸煙者肺癌死亡率比不吸煙者高10~13倍;紙煙中含苯并芘、煙堿、亞硝胺、微量砷等;我國是生產(chǎn)煙草大國,也是煙民最多(約3億),職業(yè)致癌因子一些其他的協(xié)同致癌因素已經(jīng)被證實。在那些工作在被鉻、鎳、石棉、不良氣體、砷、放射性物質(zhì)以及多環(huán)碳氫化合物污染環(huán)境中的吸煙者有潛在的患病危險。電離輻射職業(yè)或非職業(yè)的電離輻射;人群中電離輻射有496%來自自然界,446%為醫(yī)療照射。,,,飲食與營養(yǎng)VITE、B2缺乏;遺傳因素染色體缺失為13Q14,17Q13,失活的腫瘤抑制基因為P53等。慢性阻塞性肺病CHRONICOBSTRUCTIVEPULMONARYDISEASE,COPD是一種具有氣流受限特征的肺部疾病,氣流受限不完全可逆,呈進行性發(fā)展。,三病理學,從分期、評價預后和選擇治療的目的,肺癌被分為兩類小細胞肺癌SCLC非小細胞肺癌NSCLC鱗狀細胞癌(SQUAMOUSCELLCARCINOMA)腺癌(ADENOCARCINOMA)大細胞癌(LARGECELLCARCINOMA),分類,鱗狀細胞癌,鱗狀細胞癌是最常見的細胞類型,現(xiàn)在約占肺癌的4050。與吸煙密切相關(guān),最好發(fā)于男性。大約2/3的鱗狀細胞癌發(fā)生于段和亞段。它中心性的發(fā)生(中央型),向氣管主干生長,侵犯氣管軟骨、肺實質(zhì)和淋巴結(jié)。易發(fā)生壞死和形成空洞。一般生長緩慢,首先經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移,血行轉(zhuǎn)移發(fā)生較晚。這種腫瘤表現(xiàn)為氣管被大塊腫物阻塞或者形成有空洞的外周型病變。鱗癌的分化程度有所不同,但一般生長發(fā)展速度比較緩慢病程較長,手術(shù)切除的機會相對多,5年生存率較高,但放射治療、化學藥物治療不如小細胞未分化癌敏感。,腺癌,腺癌是最常見的組織類型,在肺癌患者中占大約30至50。腺癌和吸煙的相關(guān)性不大并且多發(fā)于女性。生長于外周肺組織的段以下的氣道部位。腺癌富血管,故局部浸潤和血行轉(zhuǎn)移較鱗癌早。易轉(zhuǎn)移至肝、腦和骨,更易累及胸膜而引起胸腔積液。治愈率較鱗狀細胞癌高。當病變可被局域性切除,治愈率可達50。一般生長較慢,但有時早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移,淋巴轉(zhuǎn)移則發(fā)生較晚。,大細胞癌,肺的大細胞癌高度惡性,為一群癌的通稱。此群癌的特征是具有外表不正常且大的細胞??砂l(fā)生在肺門附近或肺邊緣的支氣管,細胞較大,但大小不一。易侵入附近肺組織并有早期轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。通過電子顯微鏡(EM),很多的大細胞癌表現(xiàn)為腺癌、鱗狀細胞癌或小細胞癌的分化特征。大細胞癌轉(zhuǎn)移較小細胞未分化癌晚,手術(shù)切除機會較大。,小細胞癌(SCLC),SCLC具高度惡性,大約占肺惡性腫瘤的1/4。40~50歲左右,多有吸煙史。小細胞肺癌因為在顯微鏡下看起來很像燕麥,又稱燕麥細胞癌,主要發(fā)生于主支氣管或葉支氣管(中央部位),痰中不易找到脫落細胞。此類型的肺癌長得很快,容易迅速擴散到其它器官。早期通過淋巴和血行轉(zhuǎn)移。初次診斷時60~88%的病人已有腦、肝、骨、腎上腺等全身轉(zhuǎn)移。胸外轉(zhuǎn)移肝22~28%、骨髓17~30%、中樞神經(jīng)系統(tǒng)8~15%、骨40%、后腹膜11%。本型對放療和化療比較敏感。,小細胞癌,對于小細胞癌的一個重要的分別特征是在電鏡下存在胞漿神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。,四分期,分期基于術(shù)前評價、手術(shù)所見和病理結(jié)果。,非小細胞肺癌的分期,四分期,在TNM分期中,T代表原發(fā)腫瘤,數(shù)字后綴表示腫瘤體積和侵犯的部位;N代表區(qū)域淋巴結(jié),數(shù)字后綴表示侵犯淋巴結(jié)的水平;M表示有無腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移。,TNM分期的重要性,在疾病診斷時對解剖范圍提供連續(xù)性描述。肺癌的統(tǒng)一分期標準是評價治療的基礎??梢源_定病人的預后和治療手段。美國聯(lián)合癌癥分類委員會AJCC和國際抗癌聯(lián)盟UICC2002年制定的肺癌TNM分期。,,腫瘤T,TX潛在性腫瘤T0沒有原發(fā)腫瘤的證據(jù)TIS原位癌T1腫瘤直徑3CMT3腫瘤侵犯臨近結(jié)構(gòu)T4腫瘤侵犯縱隔和其他器官,潛在性腫瘤,在痰中和氣管沖洗液中發(fā)現(xiàn)惡性細胞,但在影像學檢查和支氣管鏡檢查中未發(fā)現(xiàn)腫瘤。,淋巴結(jié)N,區(qū)域淋巴結(jié)不能評價N0沒有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1轉(zhuǎn)移到同側(cè)支氣管旁或同側(cè)肺門淋巴結(jié)N2轉(zhuǎn)移到同側(cè)縱隔或隆凸下淋巴結(jié)N3轉(zhuǎn)移到對側(cè)縱隔、對側(cè)肺門或同側(cè)對側(cè)的斜角肌或鎖骨上淋巴結(jié),遠處轉(zhuǎn)移M,MX遠處轉(zhuǎn)移不能評價M0無遠處轉(zhuǎn)移M1有遠處轉(zhuǎn)移,小細胞肺癌分期,當前,大多數(shù)腫瘤學家將小細胞肺癌分為主要兩組局限性疾病和擴展性疾病。局限性疾病表示腫瘤位于一側(cè)胸腔,遠處沒有轉(zhuǎn)移。擴展性疾病表示腫瘤已經(jīng)侵犯對側(cè)胸腔或者存在遠處轉(zhuǎn)移。,五臨床表現(xiàn),肺部癥狀包括刺激性咳嗽、喘鳴、胸悶、胸痛、發(fā)熱、咳血絲痰、體重下降、發(fā)熱等。,五臨床表現(xiàn),胸部侵犯癥狀包括胸痛、聲音嘶啞、吞咽困難、心包壓塞、惡性胸膜滲出和上腔靜脈綜合征。,,五臨床表現(xiàn),肺外癥狀由轉(zhuǎn)移所致,例如體重減輕、乏力、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和骨痛。腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)顱內(nèi)壓增高;肝轉(zhuǎn)移骨轉(zhuǎn)移常見部位有肋骨、脊椎骨、骨盆、四肢長骨。,五臨床表現(xiàn),副腫瘤綜合征伴隨肺癌的原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所引起的各種激素介導的臨床癥狀和表現(xiàn)。例如骨關(guān)節(jié)病綜合征,重癥肌無力,CUSHING‘S綜合征等。,五臨床表現(xiàn),PANCOAST腫瘤肺尖腫瘤的局限性壓迫第八頸神經(jīng)和第一胸神經(jīng)可以產(chǎn)生上葉頂PANCOAST腫瘤綜合征,以同側(cè)肩臂疼痛為特征。椎體旁侵犯和交感神經(jīng)壓迫可以導致HORNER’S綜合征。,五臨床表現(xiàn),HORNER’S綜合征眼球內(nèi)陷眼瞼下垂瞳孔縮小同側(cè)面部無汗,五臨床表現(xiàn),大多數(shù)的患者被診為肺癌時存在臨床癥狀,而有6的患者在診斷時是無癥狀的。,,六診斷技術(shù),胸片當前的胸片要和以前的相對比。一個獨立的肺部結(jié)節(jié)是肺癌的典型胸片表現(xiàn)。胸片通常表現(xiàn)為在肺門或肺野存在腫塊,同時也可能存在肺部浸潤、胸膜滲出、肺不張或膈肌升高,大的結(jié)節(jié)也是診斷的依據(jù)。,六診斷技術(shù),計算機斷層掃描(CT)胸部CT對于評價原發(fā)腫瘤、局域性淋巴結(jié)侵犯和發(fā)現(xiàn)衛(wèi)星結(jié)節(jié)以及縱隔轉(zhuǎn)移方面有診斷價值,六診斷技術(shù),其他影像學檢查磁共振成像(MRI)放射性核素掃描,六診斷技術(shù),支氣管鏡檢查支氣管鏡檢查可以獲取組織進行細胞學檢查,可以評估支氣管侵犯程度和腫瘤切除的可能。對于大多數(shù)的中心型局限性的腫瘤患者,支氣管活檢,刷片,沖洗,經(jīng)支氣管穿刺和經(jīng)支氣管肺活檢可以明確診斷。,六診斷技術(shù),淋巴結(jié)活檢當鎖骨上淋巴結(jié)可以觸及時可以行淋巴結(jié)活檢術(shù),在眾多病例中,穿刺活檢或者切開活檢可以明確診斷。,六診斷技術(shù),經(jīng)胸壁穿刺活組織檢查(TRANSTHORACICNEEDLEASPIRATION,TTNA)TTNA可以在超聲或CT引導下實施,對于支氣管鏡下所不能看到的病變有診斷意義。TTNA的指征包括那些不適宜開胸手術(shù)然而又需要明確診斷的患者;原有惡性病史又出現(xiàn)肺部新病變的患者;肺部腫塊有小細胞肺癌征象的患者。,七鑒別診斷,鑒別診斷包括肺感染例如肺炎、肺膿腫、肺結(jié)核和其他真菌感染。另外,其他部位的原發(fā)腫瘤的肺內(nèi)轉(zhuǎn)移可以產(chǎn)生影像學改變來與肺癌相鑒別。,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的外科治療每一個肺內(nèi)的單獨結(jié)節(jié)均應行手術(shù)切除,除非其已被證實為良性或者患者有禁忌癥不適宜手術(shù)。一半的患者在被診為肺癌時已不具手術(shù)機會。,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的外科治療禁忌癥1惡性胸膜滲出;2喉神經(jīng)受累;3對側(cè)縱隔淋巴結(jié)侵犯;4肺功能差此為相對禁忌癥;5遠處轉(zhuǎn)移;6膈神經(jīng)麻痹7上腔靜脈綜合征8高位氣管旁淋巴結(jié)受累。,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的外科治療原則手術(shù)操作應該做到完整切除整個腫瘤及其周邊組織保留足量有功能的肺組織,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的外科治療對于I期和II期患者,手術(shù)切除是標準的治療方案。此外,一部分III期患者經(jīng)過手術(shù)治療可以改善預后。,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的外科治療外科切除肺癌的標準模式包括全肺切除術(shù)、肺葉切除術(shù)、肺段切除術(shù)和肺楔型切除術(shù)。肺癌最通常的手術(shù)為肺葉切除術(shù)。,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的外科治療擴大的切除術(shù)包括切除胸壁部分、膈肌或心包。擴大的肺切除術(shù)的致病率和致死率比標準的手術(shù)要高。,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的輔助治療雖然手術(shù)切除對治療肺癌有重要意義,但是有效的輔助治療對那些腫瘤完整切除有困難的患者有很大效果。對于那些晚期腫瘤患者,可以應用放療、化療或放療化療治療。,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的輔助化療大約60的NSCLC患者在診斷時已經(jīng)存在遠處轉(zhuǎn)移。有效的化療可以顯著的提高NSCLC患者的生存率。,,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的放療確定性放療可以應用于IIIB期患者,IIIA期經(jīng)選擇的患者和那些開胸手術(shù)有禁忌癥的患者。確定性放療的生存率隨患者臨床分期而變化。,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的放療應用于與完整切除的II期和III期NSCLC患者的輔助性放療可以減少腫瘤的局部復發(fā),特別是那些肺門和縱隔淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的患者。,八治療,非小細胞肺癌(NSCLC)的放療姑息性放療可以用于那些無法切除腫瘤而又有臨床癥狀的患者。大多數(shù)患者的咳嗽、胸痛、胸悶和上腔靜脈綜合征可以經(jīng)治療后緩解。它的治愈率為5~10。,八治療,小細胞肺癌(SCLC)的治療與其他實體腫瘤不同,SCLC表現(xiàn)為全身性疾病。治療SCLC患者的首要目標是延長生存期,提高無病生存率,減輕癥狀,減少治療相關(guān)性副反應和改善預后。,八治療,小細胞肺癌(SCLC)的治療對于大多數(shù)局限期的患者,可以先給予6個周期的聯(lián)合化療。胸部放療可以在化療進行3周期后進行并且要持續(xù)4周。,八治療,小細胞肺癌(SCLC)的治療對于局限性的SCLC的I期患者可以進行手術(shù)治療,術(shù)后,患者要接受6個周期的輔助化療和放療。,八治療,小細胞肺癌(SCLC)的治療對于擴展期的SCLC患者,可以進行6個周期的化療。擴展期的患者要接受預防性顱腦照射療法。,
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上傳時間:2024-01-06
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