簡介：●▲導(dǎo)師介紹常曉天，男，1964年6月出生，吉林省吉林市人，博士，研究員，碩士生導(dǎo)師。1996年3月于日本國立基礎(chǔ)生物學(xué)研究所獲博士學(xué)位，畢業(yè)后在美困德州理工大學(xué)生物學(xué)系從事博士后研究，回國前曾任日本國立基礎(chǔ)生物學(xué)研究所特別研究員和日本理化學(xué)研究所遺傳多態(tài)性【SNP】研究中心研究員。共發(fā)表SCI論文30篇，其中第一作者／通訊作者16篇；獲發(fā)明專利3項。山東省泰山學(xué)者特聘專家、山東省醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)學(xué)科帶頭人；973項目課題組長類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎易感基因及早期診斷靶標(biāo)研究，項目編號2010CB529105，為首承擔(dān)國家自然基金面E項目2項對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)聯(lián)基因PADL4病理途徑的系統(tǒng)性研究，項目編號30972720從類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜中分離一種新型角質(zhì)蛋白及功能研究，項目編號30671949，為首承擔(dān)省科技攻關(guān)和自然基金6項?，F(xiàn)研究方向1．腫瘤基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究；2．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)聯(lián)基岡分離及致病機制3．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎蛋白質(zhì)組學(xué)研究課題組成員韓金祥，男，研究員，主要從事蛋白質(zhì)學(xué)的研究。潘繼紅，女，副研究員，主要從事生物芯片及藥物基因組學(xué)的研究。趙燕，女，助理研究員，目前從事類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)致病基因病理機制的研究。王林，男，實習(xí)研究員，主要從事PADL4基因與腫瘤病變關(guān)系的研究。●●●目錄摘要?????????????????????????????????ⅡABSTRACT????????????????????????????????????????一V英文縮略詞?????????????????????????????????．Ⅷ第一章前言?????????????????????????????11．1PADL4簡介????????????????????????????11．2PADL4在腫瘤組織中的表達(dá)?????????????????????21．3PADL4在腫瘤發(fā)生過程中的作用機制?????????????????31．1PADL4的腫瘤遺傳易感性研究????????????????????6第二章實驗材料與研究方法???????????????????????82．1研究資料?????????????????????????????82．2研究方法????????????????????????????．1L第三章實驗結(jié)果????????????????????????????．213．1病例組與對照組性別和年齡匹配度檢驗???????????????2L3．2病例組與對照組基因型頻率分布H．W平衡檢驗???????????．．213．3等位基岡的病例．對照關(guān)聯(lián)分析???????????????????223．4基因型的病例．對照關(guān)聯(lián)分析????????????????????243．5連鎖不平衡及單倍體型分析????????????????????273．6病例組SNP位點的基因型與性別關(guān)聯(lián)分析??????????????28第四章討論?????????????????????????????30參考文獻(xiàn)???????????????????????????????．．33附JJ乏????????????????????????????????????????????37文獻(xiàn)綜述???????????????????????????????．．38攻瀆碩士期間發(fā)表的文章????????????????????????．．58致謝????????????????????????????????????????????．．59

簡介：分類號R737．9密級單位代碼10422學(xué)號200812703◎厶茹辦孑碩士學(xué)位論文SHANDONGUNIVERSITYMASTER’STHESIS論文題目細(xì)鋅轉(zhuǎn)運體ZIP10過表達(dá)對乳腺癌胞侵襲能力影響的初步研究PRELIMINARYSTUDYOFE蜀FECTOFZIPL0OVEI．EXPRESSIONON作專導(dǎo)INVASIONOFBREASTCANCERCEUSLNVASLON0IBREASTCANCERCE兒S合作導(dǎo)師2011年5月LO日原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名飛觸日期論文作者簽名冬隧日期關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名J電魚一導(dǎo)師簽名墨備童皇上日期世

簡介：浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文HIF1A、VEGF在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及臨床意義姓名施紅旗申請學(xué)位級別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師陳麗榮20050504浙江大學(xué)碩士迎上HIFLN．VEGF在乳腺收瀾性導(dǎo)箭癌中的衣達(dá)及臨床意義TNFQTUMORNECROTICFACTOR腫瘤壞死網(wǎng)子．QWOVESICULARVACUOLARORGANELLE泡囊狀細(xì)胞器TIE’LTYROSINEKINASETHATCONTAINSIMMTMOGLOBULINLIKELOOPSANDEPIDERMALGROWTHFACTORSIMILARDOMAINS血管生成素受體UICCUNIONINTEMATIONALECENTERCARCER國際抗癌聯(lián)盟OSOVERALLSURVIVAL總體生存率DFSDISEASEFLEESURVIVAL無瘤生存率RFSRELAPSEFREESURVIVAL無復(fù)發(fā)生存率RTKRECEPTORTYROSINE婦LASE受體型酪氨酸激酶BFGFBASICFIBROBLASTGROWTHFACTOR堿性成纖維細(xì)胞生長因子TGFDTRANSFOM_LINGGROWTHFACTORA轉(zhuǎn)化生長因子QPDGFPLATEETDERIVEDGROWTHFACTOR血小板衍生因子FIT1FINS一1IKETYROSINEKINASE1FIT．1受體ILK．1／KDRKINASEINSERTDOMAINCONTAININGREEEP￡OT丑K．I／YJR受體ESCELLSEMBRYONICSTEMCELLS胚胎性干細(xì)胞

簡介：乳腺影像學(xué)檢查的主要目的是鑒別乳腺腫塊的良、惡性，盡早發(fā)現(xiàn)乳腺癌。乳腺X線檢查是目前首選的乳腺影像學(xué)檢查方法，但其假陰性率達(dá)15％30％，對觸診陽性的病變的特異性僅為55％。特別是我國相當(dāng)多的婦女乳房小，腺體致密，乳腺X線攝影的局限性更大。近年來高頻超聲成像技術(shù)的進(jìn)展，為乳腺影像學(xué)提供了一個新的發(fā)展方向。本研究希望通過140例乳腺疾病患者的彩色多普勒超聲與乳腺X線機檢查并與手術(shù)病理對照分析，評價超聲、乳腺X線機及二者聯(lián)合診斷的價值，為臨床檢查手段的選擇提供有力的參考。材料和方法1研究對象2005年3月2005年12月間遼寧省腫瘤醫(yī)院乳腺外科住院手術(shù)病人140例，其中2例患者各有2個病灶，共142個病灶。2檢查方法超聲檢查應(yīng)用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ9型彩色超聲診斷儀，探頭頻率712MHZ，采用經(jīng)體表直接檢查法，掃查乳腺及腋窩，發(fā)現(xiàn)腫塊時記錄病灶數(shù)目、大小、形態(tài)、邊界、包膜、病灶內(nèi)回聲情況、后方回聲、微小鈣化，每個病灶均行彩色多普勒超聲CDFI和能量多普勒超聲CDE檢查。將血流豐富程度依照ALDER半定量法分為0Ⅲ級，檢測脈沖多普勒血流信號，并記錄相應(yīng)的PI和RI值。乳腺X線檢查方法應(yīng)用美國GE公司的SENOGRAPHE2000D全視野數(shù)字化鉬、銠靶乳腺攝影機，行常規(guī)頭尾位CC和側(cè)斜位MLO數(shù)字化攝影。超聲和乳腺X線診斷采用雙盲法，即于術(shù)前分別由超聲醫(yī)師及X線醫(yī)師分別對超聲資料及乳腺X線片進(jìn)行分析，并確立診斷。然后對超聲資料和乳腺X線片進(jìn)行綜合分析作出聯(lián)合診斷，診斷結(jié)果分以下2類1符合；2誤診或漏診。3統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析超聲成像檢查對全部病變診斷的準(zhǔn)確率、敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。統(tǒng)計分析乳腺X線檢查對全部病變診斷的準(zhǔn)確率、敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。統(tǒng)計分析聯(lián)合超聲和乳腺X線檢查對全部病變診斷的準(zhǔn)確率、敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗。計量資料的比較采用T檢驗。有序資料的比較采用秩和檢驗。吻合度分析采用一致性檢驗。全部數(shù)據(jù)的比較分析采用SPSS130軟件包進(jìn)行處理。以P＜005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1142個病灶中良性病變38個268％和惡性病變104個732％。2超聲檢查結(jié)果142個病灶超聲檢出140個病灶。乳腺良、惡性病變在形態(tài)、邊界、包膜、內(nèi)部回聲、后方回聲、有無微小鈣化灶等幾個方面均有差異。乳腺良惡性病變的血流豐富程度差別有統(tǒng)計學(xué)意義。乳腺惡性病變組PI和RI值均高于良性病變組。3超聲與乳腺X線診斷乳腺病變的比較超聲診斷乳腺良、惡性病變的準(zhǔn)確率、敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為901％、894％、921％、967％、761％。乳腺X線診斷良、惡性病變的準(zhǔn)確率、敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為873％、865％、895％、938％、739％。本組中超聲對乳腺病變診斷的準(zhǔn)確率略高于乳腺X線的診斷準(zhǔn)確率，但無統(tǒng)計學(xué)意義P＞005，提示二者的診斷準(zhǔn)確率相仿。對50歲以下乳腺良性病變組超聲診斷的準(zhǔn)確率為933％，乳腺X線診斷的準(zhǔn)確率900％，P＞005，提示二者的診斷準(zhǔn)確率相仿。對50歲以上乳腺良性病變組超聲診斷的準(zhǔn)確率為875％，乳腺X線診斷的準(zhǔn)確率875％，P＞005，提示二者的診斷準(zhǔn)確率相仿。對50歲以下乳腺惡性病變組超聲診斷的準(zhǔn)確率為951％，乳腺X線診斷的準(zhǔn)確率803％，P＜005，提示二者的診斷準(zhǔn)確率相仿。對50歲以上乳腺惡性病變組超聲診斷的準(zhǔn)確率為901％，乳腺X線診斷的準(zhǔn)確率953％，P＜005，提示二者的診斷準(zhǔn)確率相仿。4超聲成像和乳腺X線聯(lián)合診斷乳腺疾病的準(zhǔn)確率、敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為972％、971％、974％、990％、925％。聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率顯著高于兩種方法單獨使用時的準(zhǔn)確率P＜005。結(jié)論1彩色多普勒超聲能顯示乳腺病變的特點，形態(tài)不規(guī)則、邊界不清晰、內(nèi)部回聲不均勻、無包膜、后方回聲衰減、有微小鈣化，血流豐富、PI和RI值高這些提示病變多為惡性。2超聲成像和乳腺X線片診斷乳腺病變的準(zhǔn)確率相仿，二者與病理診斷的吻合度較強，說明二者均為乳腺疾病影像檢查的理想方法。3對于乳腺良性病變超聲成像和乳腺X線片的準(zhǔn)確率相仿；對50歲以下年齡段的女性，超聲成像對乳腺惡性病變的診斷準(zhǔn)確率高于乳腺X線；對50歲以上年齡段女性，乳腺X線對乳腺惡性病變的診斷準(zhǔn)確率高于超聲成像。4超聲成像和乳腺X像聯(lián)合診斷乳腺疾病的準(zhǔn)確率高于兩種方法單獨使用，在乳腺疾病的檢查中可以發(fā)揮優(yōu)勢互補的作用。

簡介：廣州醫(yī)學(xué)院2009級碩士學(xué)位論文級碩士學(xué)位論文雌激素受體雌激素受體Β表達(dá)對于乳腺癌細(xì)胞生長特性及表達(dá)對于乳腺癌細(xì)胞生長特性及內(nèi)分泌治療的影響分泌治療的影響EFFECTSOFEXOGENOUSERΒEXPRESSIONONTHECELLGROWTHPROPERTIESENDOCRINETHERAPEUTICOFBREASTCANCERCELLS專業(yè)名稱外科學(xué)研究方向乳腺外科研究生查中青導(dǎo)師章樂虹教授導(dǎo)師單位廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院廣州醫(yī)學(xué)院廣州醫(yī)學(xué)院廣州廣州二零一二二零一二年五月1雌激素受體雌激素受體Β表達(dá)對于乳腺癌細(xì)胞生長特性及內(nèi)分泌表達(dá)對于乳腺癌細(xì)胞生長特性及內(nèi)分泌治療的影響治療的影響碩士研究生查中青導(dǎo)師章樂虹教授中文摘要中文摘要乳腺癌是女性最為常見的惡性腫瘤之一。在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中，內(nèi)源性雌激素起著主要作用，約50的原發(fā)性乳腺癌與雌激素相關(guān)。傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療主要針對ERΑ，然而大量臨床研究表明ERΑ陽性的乳腺癌患者，只有約60的患者對他莫昔芬激素治療有效，40的患者對于內(nèi)分泌治療不敏感，而ERΑ陰性的乳腺癌中有10的患者對于內(nèi)分泌治療有效。ERΒ自1996年MOSSELMAN等人發(fā)現(xiàn)以來，因為其在乳腺癌中的潛在作用以及對于預(yù)測內(nèi)分泌治療反應(yīng)性的價值成為了研究熱點。ERΒ與ERΑ在分子結(jié)構(gòu)和受體分布上的不同提示二者在功能上存在著差異。然而對于ERΒ的表達(dá)在腫瘤中的生物學(xué)作用以及ERΒ表達(dá)提示乳腺癌激素治療敏感還是耐藥，現(xiàn)階段的研究結(jié)果還存在著巨大的差異。有研究表明ERΒ的生物學(xué)功能受ERΑ表達(dá)狀態(tài)的影響，所以，我們想通過本次試驗研究在ERΑ陰性和ERΑ陽性的不同條件下ERΒ的功能。目的目的通過將包含ERΒ基因的質(zhì)粒PREVEICERM72ERΒ對MCF7細(xì)胞和MDAMB231進(jìn)行轉(zhuǎn)染，研究在ERΑ陽性和ERΑ陰性的不同條件下，外源性ERΒ的表達(dá)對乳腺癌細(xì)胞生長的影響，以及ERΒ的表達(dá)是否改變細(xì)胞對雌二醇、他莫昔芬的反應(yīng)；探討ERΒ的功能及ERΒ與ERΑ之間的相互關(guān)系及可能的相互作用，以及ERΒ能否作為一種預(yù)測因子，與ERΑ一起共同預(yù)測腫瘤對于內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性。方法方法（1）提取包含ERΒ基因的質(zhì)粒PREVEICERM72ERΒ并通過瓊脂糖凝膠電泳實驗驗證。（2）利用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑LIPOFECTMINELTX將質(zhì)粒

簡介：論文題目CD73對人乳腺癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響及其機制的研究EFFECTANDMECHANISMOFCD73ONTUMORMETASTATICPOTENTIALINHUMANBREASTCARDNOMACELLLINES研究生姓名周婷婷學(xué)科、專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)導(dǎo)師周平副教授導(dǎo)師小組成員殷蓮華教授金惠銘教授本研究受國家“十五”、“211工程”重點學(xué)科建設(shè)基金資助2006年5月●●2006年復(fù)旦大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞CD73的表達(dá)和EGFR的表達(dá)具有相關(guān)性；低表達(dá)CD73的乳腺癌細(xì)胞通過轉(zhuǎn)染過表達(dá)CD73后，其EGFR的MRNA和蛋白表達(dá)也明顯上調(diào)。白介素8INTERLEUKIN一8，IL一8可以增強癌細(xì)胞的侵襲力，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。本實驗首先觀察到，乳腺癌細(xì)胞株CD73的表達(dá)和其培養(yǎng)液中IL8的蛋白含量相關(guān)；進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染細(xì)胞TRAM．1珥7DCD73表達(dá)增強后其IL．8的MRNA表達(dá)和培養(yǎng)液中IL．8的蛋白含量也顯著升高。文獻(xiàn)報道，EGFR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑能上調(diào)IL．8的表達(dá)。為了驗證在過表達(dá)CD73的轉(zhuǎn)染細(xì)胞培液中IL．8含量升高是否與表皮生長因子有關(guān)，我們在轉(zhuǎn)染細(xì)胞培液中加入了表皮生長因子。結(jié)果顯示，加入表皮生長因子后IL8含量沒有明顯變化。說明在過表達(dá)CD73的轉(zhuǎn)染細(xì)胞中，是CD73表達(dá)增強促進(jìn)了IL．8的合成，而與表皮生長因子無關(guān)。分別用APCP和CD73的單克隆抗體1．E9孵育轉(zhuǎn)染細(xì)胞TRANS．T47D，結(jié)果顯示，APCP和1．E9都不能影響轉(zhuǎn)染細(xì)胞培液中IL．8的蛋白含量。表明CD73促進(jìn)IL．8的合成并非通過腺苷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，也不受1．E9結(jié)合位點的影響?；谏鲜鼋Y(jié)果我們得出以下結(jié)論1．人乳腺癌細(xì)胞CD73的表達(dá)和活性與腫瘤的惡性程度有關(guān)；2．CD73增強人乳腺癌細(xì)胞的侵襲力、運動力和黏附力；3．CD73通過產(chǎn)生腺苷促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞的黏附、侵襲和運動；4．CD73上調(diào)人乳腺癌細(xì)胞EGFRMRNA和蛋白的表達(dá)；5．CD73通過其非酶活性促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞IL．8的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成。【關(guān)鍵詞】CD73；5核苷酸酶；乳腺癌；轉(zhuǎn)移；侵襲；運動；黏附；細(xì)胞外基質(zhì)；腺苷；表皮生長因子受體；白介素．8

簡介：目的探討乳腺良惡性局灶性病變的實時灰階超聲造影特征及其在鑒別診斷中的應(yīng)用價值。方法采用聲諾維SONOVUE與造影匹配成像技術(shù)CNTI相結(jié)合的實時灰階超聲造影成像技術(shù)對36例患者43個乳腺局灶性病灶行超聲造影檢查，結(jié)果與常規(guī)高頻超聲、三維超聲及手術(shù)病理相對照。結(jié)果；43個乳腺局灶性病灶實時灰階超聲造影增強方式可分為無增強型、周邊網(wǎng)狀增強型和內(nèi)部增強型三型。乳腺良性病灶組增強方式以無增強型和周邊網(wǎng)狀增強型為主2529，乳腺惡性病灶組造影增強方式以內(nèi)部增強型為主1114。本組乳腺局灶性病變時間強度曲線形態(tài)可分為速升緩降多峰型、緩升速降型和緩升速降低平臺型三型。乳腺良性病灶組時間強度曲線特征以緩升速降型和緩升速降低平臺型為主2629；乳腺惡性病灶組時間強度曲線特征以速升緩降型多峰為主1314。本組聲諾維實時灰階超聲造影對乳腺局灶性病變的定性診斷準(zhǔn)確率為907％，高于常規(guī)超聲的814％P＞005，對乳腺局灶性病變的診斷敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為928％、896％、813％和963％。結(jié)論乳腺良惡性病灶各有其獨特的實時灰階超聲造影聲像特征及其時間強度曲線特征，實時灰階超聲造影提高了對乳腺良惡性病灶的超聲定性診斷能力，具有臨床應(yīng)用價值。

簡介：乳腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年升高，是嚴(yán)重威脅女性身心健康的惡性腫瘤之一，而乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響其療效的主要因素。因此，迫切需要尋找一個敏感、能早期預(yù)測乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)標(biāo)記物及抑制其轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的基因治療靶點，為臨床對乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移作出早期預(yù)測提供一定的參考依據(jù)，從而有助于及時采取更加有效的治療措施。人NDRGLNMYCDOWNSTREAMREGULATEDGENE1是由5組研究人員于近年相繼獨立發(fā)現(xiàn)和分離的與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的基因。NDRGL定位于人染色體8Q242，CDNA全長¨82BP，其編碼的蛋白質(zhì)分子量為43KDA。有學(xué)者在膀胱癌、結(jié)腸癌和前列腺癌中對NDRGL與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)系進(jìn)行了研究，但該基因與腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性究竟如何，尚存在很大爭議。尤其對NDRGL與乳腺癌生物學(xué)行為相關(guān)性的探討，目前國內(nèi)、外還沒有系統(tǒng)的研究報道，更未見到有關(guān)其抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的分子機制的研究報道。本課題試圖從臨床人體乳腺癌組織、細(xì)胞株和裸鼠乳墊下移植瘤三方面對NDRGL基因表達(dá)與乳腺癌生物學(xué)行為的相關(guān)關(guān)系及其作用的分子機制進(jìn)行研究，以尋找預(yù)測乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)標(biāo)記物及其分子治療的新靶點。第一部分人體乳腺癌組織和乳腺癌細(xì)胞株中NIDRGL表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)關(guān)系研究目的探討人體乳腺癌組織和乳腺癌細(xì)胞株中NDRGL表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)、REALTIMERTPCR檢測人體乳腺癌組織和乳腺癌細(xì)胞株中NDRGL蛋白和MRNA的表達(dá)。結(jié)果與無轉(zhuǎn)移病例的乳腺癌組織相比，在有轉(zhuǎn)移病例的乳腺癌組織中，NDRGL蛋白和MRNA表達(dá)均明顯降低，僅相當(dāng)于前者的477％、2033％PO01。在兩株不同轉(zhuǎn)移能力的人乳腺癌細(xì)胞株中的檢測結(jié)果表明，低侵襲低轉(zhuǎn)移的MCF7細(xì)胞株中NDRGLMRNA的表達(dá)水平是高侵襲高轉(zhuǎn)移的MDAMB231細(xì)胞株的108倍PO01。結(jié)論NDRGL基因表達(dá)與乳腺癌的轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示該基因可望成為預(yù)測乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)標(biāo)記物。第二部分過表達(dá)NDRGL對MDAMB231細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移潛能的體內(nèi)、外影響目的探討過表達(dá)NDRGL對MDAMB231細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移潛能的體內(nèi)、外影響。方法重組真核表達(dá)質(zhì)粒PEGFPNDRGLN3脂質(zhì)體法穩(wěn)定轉(zhuǎn)染MDAMB231細(xì)胞，用RTPCR、WESTERNBLOT、免疫熒光法進(jìn)行克隆鑒定，篩選出穩(wěn)定過表達(dá)NDRGL的細(xì)胞株。用BRDU摻入法、流式細(xì)胞術(shù)檢測NDRGL過表達(dá)對MDAMB231細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的影響；細(xì)胞體外侵襲實驗和遷移實驗檢測NDRGL過表達(dá)后MDAMB231細(xì)胞侵襲和遷移能力的變化。同時建立裸鼠乳墊下移植瘤模型，觀察NDRGL過表達(dá)對移植瘤的生長速度和侵襲轉(zhuǎn)移的影響。結(jié)果獲得穩(wěn)定高表達(dá)NDRGL的MDAMB231細(xì)胞克隆PEGFPNDRGLN3。體外實驗表明，與未轉(zhuǎn)染組和轉(zhuǎn)染PEGFPN3空載組相比，PEGFPNDRGLN3組細(xì)胞BRDU摻入率明顯降低，細(xì)胞周期GO／GL期比例增高，S期比例明顯減低。與未轉(zhuǎn)染組和轉(zhuǎn)染PEGFPN3空載組相比，PEGFPNDRGL一N3組體外侵襲能力降低為前者的723％、767％P005，而體外遷移能力的改變則未見顯著性差異。在裸鼠移植瘤實驗中發(fā)現(xiàn)，PEGFPNDRGL一N3組裸鼠乳摯下移植瘤生長較PEGFPN3組明顯緩慢，腫瘤重量明顯減輕，侵襲性明顯下降。結(jié)論NDRGL過表達(dá)在體內(nèi)、外均能抑制人乳腺癌MDAMB231細(xì)胞增殖、侵襲能力和轉(zhuǎn)移潛能。第三部分過表達(dá)NDRGI影響MDAMB231細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機制的初步探討目的初步探討過表達(dá)NDRGL影響MDAMB23L細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移作用的分子機制。方法采用REALTIMERTPCR、WESTERNBLOT檢測NDRGL過表達(dá)后MDAMB231細(xì)胞中MMP2、MMP9MRNA和蛋白活性分子及非活性分子的表達(dá)。結(jié)果與未轉(zhuǎn)染組和轉(zhuǎn)染PEGFPN3空載組相比，PEGFPNDRGLN3組中MMP2、MMP9MRNA的表達(dá)下降，蛋白質(zhì)非活性分子含量則改變不明顯，但其活性分子成分含量明顯下降。結(jié)論NDRGL抑制乳腺癌細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移能力是通過抑制MMP2、MMP9在MRNA水平的表達(dá)和蛋白水平的活化而實現(xiàn)的。

簡介：研究背景乳腺疾病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均有上升趨勢，尤其是乳腺癌已成為婦女第一位惡性腫瘤，在很多國家仍是死亡率最高的癌癥。對于腫瘤小于1CM的乳腺癌患者，無論腫瘤分化級別的高低，其10年生存率均可達(dá)95％。而當(dāng)腫瘤介于2～5CM之間的患者，10年生存率僅為60％。因此，早期診斷是治愈乳腺癌、改善乳腺癌預(yù)后的關(guān)鍵。乳腺X線攝影檢查作為乳腺癌的最重要的篩檢手段、診斷方法在國內(nèi)、外已越來越得到廣泛的應(yīng)用，而“局灶性不對稱”FOCALASYMMETRY，F(xiàn)A征象是乳腺X線攝影中較為特殊且難以定性診斷的問題之一。這一征象往往可以是早期浸潤性乳腺癌及不典型乳腺癌在乳腺X線攝影中的唯一表現(xiàn)；同時它也可以是乳腺炎、纖維化、不典型增生、脂肪壞死和硬化性腺病等良性疾病的常見表現(xiàn)。關(guān)于該征象的臨床及影像學(xué)研究國內(nèi)尚無相關(guān)報道。目前，乳腺動態(tài)增強磁共振檢查及三維彩色多普勒超聲檢查被認(rèn)為是乳腺X線攝影檢查重要的輔助診斷方法；尤其是乳腺增強磁共振檢查在部分發(fā)達(dá)國家已經(jīng)較為廣泛的應(yīng)用于乳腺癌高危人群的篩查中；它具備了足夠的空間和時間分辨率，通過對病變的內(nèi)部結(jié)構(gòu)、形態(tài)、邊緣及增強后形態(tài)分布、增強后動態(tài)曲線綜合評判乳腺疾病的良、惡性。本研究旨在采用動態(tài)增強磁共振及彩色多普勒超聲技術(shù)，對乳腺X線攝影中局灶性不對稱征象進(jìn)行影像研究，比較良性、惡性病變間的差異，為乳腺癌的早期診斷提供影像學(xué)依據(jù)。第一部分乳腺X線攝中不對稱征象的影像學(xué)特征及臨床意義研究目的通過對局灶性不對稱征象的X線表現(xiàn)與病理對照研究，探討良、惡性病變的影像學(xué)差異及X線攝影術(shù)對該征象的定性診斷價值。材料與方法搜集2008年1月到2012年2月間，在同濟(jì)大學(xué)附屬上海市東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科行雙側(cè)乳腺X線檢查的6158位女性患者的影像學(xué)相關(guān)資料。具有不對稱征象的患者1088人1767％其中局灶性不對稱征象978人1588％，整體性不對稱征象82人133％1由2名高年資影像診斷醫(yī)生共同閱片，并根據(jù)ACR乳腺實質(zhì)分型法對所有受檢者的乳腺實質(zhì)進(jìn)行分類；研究局灶性不對稱征象在不同年齡組及不同乳腺分型中的分布情況。2對經(jīng)手術(shù)病理證實的114例良、惡性病變在X線攝影中的影像學(xué)特征并進(jìn)行差異統(tǒng)計學(xué)分析，篩選有意義的征象，比較其診斷價值。按照患者的乳腺實質(zhì)分型、年齡及各影像學(xué)征象的有無，將患者分為不同組別，評價局灶性不對稱征象與上述諸因素之間的關(guān)系。結(jié)果局乳腺實質(zhì)的分型隨著年齡的變化而不同。局灶性不對稱征象多見于41～59歲的圍絕經(jīng)期女性，尤其是該年齡組的少量腺體型。良、惡性局灶性不對稱征象在不同年齡組及不同實質(zhì)分型中的分布無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。良、惡性病變在乳腺X線攝影檢查中的皮下脂肪凹陷征379VS435征象；邊緣銳利179VS035、清楚2979VS1435、模糊4979VS2135；高密度2179VS1135、等密度4279VS1935、低密度1679VS535；星空征3079VS935等征象的差異性無統(tǒng)計學(xué)意義；惡性局灶性不對稱征象往往伴有惡性或中間型鈣化371％。結(jié)論各年齡段女性在X線攝影中表現(xiàn)為不同的腺體類型。局灶性不對稱征象是圍絕經(jīng)期女性乳腺X線攝影檢查的一個常見的特殊征象。伴有鈣化的局灶性不對稱征象往往提示惡性可能。第二部分動態(tài)增強磁共振及超聲對乳腺X線攝影中局灶性不對稱征象的定性診斷價值研究研究目的探討30T動態(tài)增強乳腺MRI、超聲檢查及聯(lián)合試驗方法對乳腺X線攝影中局灶性不對稱征象無鈣化等伴隨征象的定性診斷價值。材料與方法回顧性分析了自2008年1月到2011年8月間，具備三種乳腺影像學(xué)資料、臨床檢查、手術(shù)及病理資料的48例女性患者。其乳腺X線攝影、動態(tài)增強MRI及超聲檢查均由2名高年資影像診斷醫(yī)生進(jìn)行共同閱片，并分別進(jìn)行BIRADS分類。分析不同檢查及試驗方法對于良性及惡性局灶性不對稱征象的定性診斷價值，并繪制其ROC曲線；并將不同方法的診斷結(jié)果與病理進(jìn)行KAPPA分析。結(jié)果48位女性中37位771％有明顯臨床癥狀的患者進(jìn)行了手術(shù)治療，11位患者行穿刺活檢術(shù)。15例惡性腫瘤9例浸潤性導(dǎo)管癌、3例浸潤性混合性腺癌、2例浸潤性小葉癌和1例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤惡變。33例良性9例腺病、6例腺病伴到導(dǎo)管增生、5例慢性炎癥、4例脂肪壞死、2例非哺乳期乳腺炎、2例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、1例腺病伴纖維腺瘤、1例纖維上皮樣腫瘤、1例纖維腺瘤、1例慢性肉芽腫和1例化膿性炎癥。動態(tài)增強乳腺MRI的ROC曲線下面積為0903，95％可信區(qū)間為0815，0991；P0000。乳腺超聲檢查的ROC曲線下面積為0765，95％可信區(qū)間為06100919；P0004。平行診斷試驗的ROC曲線下AREA0818，95％可信區(qū)間0702，0934；P0002系列診斷試驗的ROC曲線下AREA0785，95％可信區(qū)間0623，0947；P0002。MRI的KAPPA值最大，為0719。結(jié)論動態(tài)增強MRI可用于乳腺X線攝影中局灶性不對稱征象定性診斷，且具較高準(zhǔn)確性。

簡介：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文藥物預(yù)防大鼠乳腺癌發(fā)生的實驗研究姓名周亮申請學(xué)位級別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師黃焰20070520軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明秉承軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)風(fēng)和科研作風(fēng)，本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨立進(jìn)行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝之處外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得星主堡堂登堂睦或其它教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。論文作者簽字Z盈盤簽字日期五年』月互田軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解芏主匡堂盈堂墮有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定。特授權(quán)芏主墮堂盤塋墮可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意將本學(xué)位論文的復(fù)印件和磁盤送交國家有關(guān)部門和機構(gòu)。保密學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書論文作者簽字叢I盤簽字日期12年L月鯊日／、，、，指導(dǎo)教師簽字么髫蘭簽字日期4年仁月魚旦日

簡介：廣西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文散發(fā)性乳腺癌BRCA2基因突變的研究姓名萬福強申請學(xué)位級別碩士專業(yè)胃腸腺體外科指導(dǎo)教師陸云飛20070501散發(fā)性乳腺癌BRCA2基因突變的研究碩士研究生學(xué)位論文PAGEPOLYACRYLAMINEGELELECTROPHORESISPBSPHOSPHATEBUFFERSALINEPCRPOLYMERASECHAINREACTIONPGRPROGESTONERECEPTORRPMREVOLUTIONSPERMINUTESSECONDSDSSODIUMDODECYLSULFATESSCPSINGLESTRANDCONFORMATIONPOLYMORPHISMTAETRIS／ACETATEBUFFERTAQTHERMOSAQUATICUSDNAPOLYMERASETF們SEDTATEM匣D晡SUⅣSTETRAMETHYLETHYLENEDIAMINE聚丙烯酰胺凝膠電泳磷酸鹽緩沖液聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)孕激素受體轅|貪秒十二烷基硫酸鈉單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析TRIS／乙酸電泳緩沖液耐熱DNA聚合酶三羥甲基氨基甲烷一乙二胺四乙酸四甲基乙二胺TRISHYDROXYMETHYLAMINOMETHANE三羥甲基氨基甲烷UNIT單位INTERVENINGSEQUENCE間插序列、內(nèi)含子2

簡介：四川大學(xué)碩士學(xué)位論文GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與乳腺癌、肺癌易感性的病例對照研究姓名李雙飛申請學(xué)位級別碩士專業(yè)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)教師孫榮國20070518四川大學(xué)碩士學(xué)位論文GSTML、GSTRL基因多態(tài)性與乳腺癌、肺癌易感性的病例對照研究流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計專業(yè)研究生李雙飛指導(dǎo)教師孫榮國副教授中文摘要目的探討谷胱苷膚硫轉(zhuǎn)移酶MI、T1GSLML、GSTRL基因多態(tài)性及其他危險因素在乳腺癌、肺癌發(fā)生中的作用，以及GSTML、GSTRL基因多態(tài)性與其他危險因素暴露的交互作用，為易感人群的篩選及有效的預(yù)防控制措施的建立提供參考依據(jù)。方法采用病例對照的瞬≠勸怯。研究包括104例乳腺癌病例和152例對照，42例肺癌病例和103例對照。乳腺癌病例為2004年2月至2004年9月在四川省腫瘤醫(yī)院收集的原發(fā)性乳腺癌首次確診病例，肺癌病例為2004年1月至2006年1月在成都市363醫(yī)院收集的原發(fā)性肺癌住院病例。對照均來源于成都市363醫(yī)院體檢門診收集的健康體檢者，排除腫瘤患者、精神疾病患者以及不能正確理解或回答問卷者女性對照排除內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)疾病。采用調(diào)查員詢問的方式進(jìn)行問卷調(diào)查。對所有病例對照研究的對象，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)PCR及瓊脂糖凝膠電泳的方法檢測GSTML、GSTRL基因多態(tài)性。采用非條件LOL疽蚯C回歸對乳腺癌和肺癌的危險因素進(jìn)行單因素和多因素分析。采用多因子降維法MDRMULTIFACTORDIMEMIONALITYREDUCTION分析基因甚因，基因環(huán)境因素的多因素交互作用。結(jié)果①單因素啦回歸分析結(jié)果顯示，BMI、未足月產(chǎn)數(shù)≥3、未經(jīng)哺乳、吸煙、經(jīng)常食用蛋、奶制品、新鮮蔬菜、新鮮水果和食用腌制肉類與乳腺癌有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。按絕經(jīng)狀態(tài)分組后，未經(jīng)哺乳，經(jīng)常食用蛋，腌制肉類，姍B0品，水果和動物油與絕經(jīng)后乳腺癌有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。未足月產(chǎn)數(shù)≥3，未經(jīng)哺乳，吸煙，經(jīng)常食用蛋，姍B0品，水果，植物油，腌制肉類與絕經(jīng)前乳隙癌有

簡介：分類號密級國際十進(jìn)分類號（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)位論文3T磁共振在乳腺癌中的應(yīng)用（題名和副題名）郟潛新（作者姓名）指導(dǎo)教師姓名宦怡教授（主任醫(yī)師）指導(dǎo)教師單位第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院放射科申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)論文提交日期200804答辯日期200805論文起止時間2006年8月至2008年4月學(xué)位授予單位第四軍醫(yī)大學(xué)3T磁共振在乳腺癌中的應(yīng)用研究生郟潛新學(xué)科專業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院放射科導(dǎo)師宦怡教授（主任醫(yī)師）輔導(dǎo)教師徐俊卿講師（主治醫(yī)師）資助基金項目資助基金項目關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞乳腺；腫瘤乳腺癌乳腺腺瘤；磁共振；擴散成像擴散加權(quán)像；動態(tài)增強；診斷；隨訪中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)2008年05月

簡介：內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文乳腺癌細(xì)胞系MDAMB231中HIF1Α的表達(dá)及其對細(xì)胞增殖的凋亡的作用姓名常苗苗申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師師永紅20080501內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明鄭重聲明本人所呈交的學(xué)位論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究所取得的研究成果。除文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文內(nèi)容不包含其他個人或集體已經(jīng)公開發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人學(xué)位論文與資料若有不實，愿意承擔(dān)一切相關(guān)的法律責(zé)任。論文作者簽名重量魚，汐留年R月≥礦日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解學(xué)院有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)院保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版。學(xué)院享有發(fā)表、復(fù)制、查閱、借閱及申請專利等權(quán)利。可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文。同時本人保證畢業(yè)后發(fā)表、使用學(xué)位論文以及結(jié)合學(xué)位論文研究課題再撰寫的文章，作者署名單位一律為內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院。論文作者簽名彥謬?yán)螅琌S年芏另弓口日墮鑫多卯～年名尹麟形

簡介：南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌患者BCSG1基因甲基化模式及其與基因表達(dá)關(guān)系的探討姓名譚建新申請學(xué)位級別碩士專業(yè)細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師孫玉潔20080520鐫窳醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌患者BCSGI基因甲基化模式及其與基因表達(dá)關(guān)系的探討摘要BCSGL基因是1997年發(fā)現(xiàn)鐫乳腺癌特異基因。國外研究發(fā)現(xiàn)，BCSGL基因高表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生關(guān)系密切，BCSGL基因第一外顯子區(qū)域CPG島異常去甲基化是導(dǎo)致其在乳腺癌組織申異常高表達(dá)的主要原因之一。為了進(jìn)一步認(rèn)識乳腺癌患者中BCSGI基因甲基化水平改變及其與基因表達(dá)間的關(guān)系，探討B(tài)CSGL基因甲基化作為乳腺癌分子標(biāo)志物的潛能，我們利用甲基化特異性PCRMSP方法和DNA序列分析，分別檢測了117例石蠟包埋的乳腺癌組織，20對液氮保存的新鮮乳腺癌辛口癌旁組織以及22例乳腺良性病變組織中BCSGL基因第一外顯子區(qū)域CPG島的甲基化狀態(tài)，并用REALTIMEPCR檢測了對應(yīng)的新鮮乳腺癌、癌旁組織以及乳腺良性病變組織中BCSGL基因MRNA的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)1乳腺癌、癌旁組織以及乳腺良性病變組織中BCSGL基因第一外顯子區(qū)域CPG島的甲基化狀態(tài)無顯著性差異，均存在非甲基化，其中50％一60％的組織中甲基化與非甲基化狀態(tài)共存，且基因的甲基化狀態(tài)與各種臨床參數(shù)均不相關(guān)；2在乳腺癌組織中，BCSGL基因的MRNA表達(dá)水平與其甲基化狀態(tài)相關(guān)，而在癌旁爭良性病變組織中，甲基化狀態(tài)與MRNA表達(dá)水平不相關(guān)；3乳腺癌旁組織中BCSGL基因MRNA的表達(dá)量是癌組織中的5倍，而與良性病變組織相比則沒有顯著性差異。我們的研究結(jié)果表明，在中國女性乳腺組織申，BCSGL基因