2-甲氧基雌二醇對黑素瘤B16荷瘤小鼠抑瘤作用及其機制的實驗研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位主要內(nèi)容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。。研究生簽名吝鋁舡導師簽雩獺級學院簽章：研究生簽名吝鑰碑乞?qū)熀炚掳茐捞准墝W院簽章：

2、wf歹年‘3月略日河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生躲≯砰免翩擗刻溺鞏修年≥月哆日中文摘要2甲氧基雌二醇對黑素瘤B16荷瘤小鼠抑瘤作用及其機制的實驗研究摘要目的：惡性黑素瘤是一種惡性程度較高的具有黑色素細胞分化的惡性腫瘤，具備高侵襲性及增殖能力，并可以

3、產(chǎn)生肝素、成纖維細胞生長因子復合物等致使腫瘤內(nèi)大量新生血管形成，腫瘤細胞易發(fā)生淋巴及血行轉(zhuǎn)移且預后差。近年來其發(fā)生率呈逐年增高趨勢，為目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。常規(guī)治療手段包括手術切除、放化療、靶向治療及免疫治療等綜合治療，目前整體的治療效果仍不理想，生存期的延長不明顯。2甲氧基雌二醇是～種甾體激素類化合物，具有抗血管生成及抗腫瘤作用，并且2ME在多種荷瘤動物模型實驗中表現(xiàn)出顯著的抑制腫瘤生長的作用，迄今為止，國內(nèi)尚無2ME對惡性黑

4、素瘤體內(nèi)外抑瘤效果的研究報道。本課題組前期實驗結(jié)果表明2ME對小鼠黑素瘤B16細胞的增殖具有抑制作用，這種作用呈時間劑量的依賴關系，且2ME作用24h后G0／G1周期出現(xiàn)阻滯，細胞的凋亡率增高，2ME能明顯下調(diào)原癌基因(cmyc)的表達，使抑癌基因gadd45b表達升高。因此本實驗通過建立動物模型繼續(xù)研究2。甲氧基雌二醇對惡性黑素瘤細胞的增殖、凋亡的影響。通過相關蛋白表達的變化，進一步探討2ME抑制黑素瘤細胞生長的可能作用機制，從而為黑

5、素瘤提供新的治療方法及相應的理論依據(jù)。方法：將12只雌性BALB／cdx鼠隨機分為2組，每組6只。將鼠黑素瘤B16細胞懸液接種于各組小鼠右側(cè)背部皮下，每只1106個，建立小鼠黑素瘤移植瘤模型。當多數(shù)小鼠荷瘤后開始給藥，采用尾靜脈注射給藥方式：實驗組分別給予2ME50mg／kg尾靜脈注射，對照組尾靜脈注射等量生理鹽水，隔日一次，每隔兩日測量一次腫瘤的長、短徑，第21天時最后一次靜脈給藥，次日頸椎脫臼處死各組小鼠，處死后完整剝離腫瘤組織及肺