UBE2V1及UBE2V2調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移及其分子機(jī)制的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)碩士學(xué)位論文UBE2V1及UBE2V2調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移及其分子機(jī)制的研究RolesofUBE2V1andUBE2V2ongrowthandmetastasesoflivercancercellsanditsmechanism課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(81201663)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員牛文博李紀(jì)良腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生生物技術(shù)學(xué)院朱家勇教授余新炳教授

2、何慶瑜教授黃杰副研究員鄭磊教授2016年5月廣州摘要結(jié)合，形成的UBE2V1／UBCl3復(fù)合物發(fā)揮E2酶活性，可與TRAF6(一種E3酶)相互作用，催化形成以泛素分子63位賴氨酸殘基相連的多泛素鏈，進(jìn)而激活I(lǐng)KK，IKK激活后促進(jìn)NFkappaB通路的激活【8l。最近的研究表明，一種可以抑制Ubcl3／uBE2V1形成的復(fù)合物NSC697923，可以通過(guò)抑制ABCDLBCL細(xì)胞中NFkappaB通路的激活來(lái)抑制ABCDLBCL和GCBD

3、LBCL細(xì)胞的增殖和存活，同樣可抑制原代彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞的存活【9】。研究發(fā)現(xiàn)，在MDAMB一231細(xì)胞中，同正常乳腺細(xì)胞相比，UBE2V1基因的表達(dá)量升高，在MDA—MB231細(xì)胞中過(guò)表達(dá)UBE2V1足以激活NFkappaB通路，進(jìn)而促進(jìn)MMPI的表達(dá)，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的表達(dá)。更重要的是，干擾UBE2V1的表達(dá)，可以抑書(shū)IJMMPl的表達(dá)，進(jìn)而抑制乳腺癌細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的成瘤和轉(zhuǎn)移能力【101。UBE2V2，又稱hMMS2，在酵母中

4、的同源基因?yàn)镸MS2，MMS2可以保護(hù)酵母細(xì)胞免受一系歹IJDNA損傷因素的傷害，干擾MMS2基因的表達(dá)不僅可以導(dǎo)致MMS和紫外線對(duì)酵母的殺傷能力，又可導(dǎo)致自發(fā)突變的急劇增加。遺傳分析表明，MMS2通過(guò)RAD6途徑來(lái)進(jìn)行DNA的無(wú)錯(cuò)修復(fù)【11】。研究表明，UBCl3可以和MMS2形成異源二聚體，來(lái)行使泛素交聯(lián)酶活性，UBCl3MMS2可促進(jìn)非經(jīng)典的多泛素鏈的形成，這一泛素鏈?zhǔn)峭ㄟ^(guò)泛素分子63位賴氨酸連接起來(lái)的。RING型E3酶，包括DN

5、A結(jié)合蛋白R(shí)ADl8與RAD5，可以與RAD6和UBCl3一MMS2相互作用，使之被招募至染色質(zhì)位置，來(lái)進(jìn)行DNA損傷后的修復(fù)【121。最近研究表明，在ER／HER的乳腺癌患者中，UBE2V2基因的表達(dá)量高低與病人的預(yù)后密切相關(guān)，UBE2V2基因的表達(dá)量越高，預(yù)后越差【131。既有研究表明，UBE2V1和UBE2V2可以參與到多種細(xì)胞進(jìn)程，包括NF—kappaB通路的激活和DNA損傷后的修復(fù)，這些生命過(guò)程涉及到細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，調(diào)節(jié)細(xì)胞周