CT45A1基因促進肺癌細胞侵襲和轉移的作用及其機制.pdf

1、癌睪抗原（Cancer testis antigens, CTAs，CTAs）由1991年Vander Bruggen等首先提出。研究表明，CTAs在多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)異常高表達，包括肺癌、胃癌、肝癌、腸癌、乳腺癌、前列腺癌、肉瘤、腦膠質(zhì)瘤、淋巴瘤和白血病。CTAs能夠促進EMT，增加腫瘤細胞致瘤性，與癌癥患者預后密切相關。而有關CTAs在腫瘤轉移中的作用及其機制有待于深入研究。近來，我們報導了CT45A1作為原癌基因，能夠促進乳腺癌生

2、長、侵襲和肺轉移，并且，CT45高表達與腫瘤的發(fā)生、侵襲和預后密切相關，但是其具體機制有待研究。
　　最近，我們又發(fā)現(xiàn)，CT45A1在肺癌中高表達。肺癌已經(jīng)成為對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤，其發(fā)病率和惡性程度高，其五年生存率僅為15％左右，而肺癌轉移（主要是腦轉移和骨轉移）是導致死亡的主要原因。肺癌轉移機制至今不明。
　　本文研究了CT45A1促進肺癌細胞侵襲和轉移的作用及其機制，建立了CT45A1過表達的肺癌細胞模型

3、，發(fā)現(xiàn)高表達CT45A1基因后，肺癌細胞的侵襲和轉移能力顯著增強；而沉默CT45A1基因后，肺癌細胞的侵襲和轉移能力明顯減弱。分子生物學研究顯示，CT45A1能夠與腫瘤轉移相關基因CXCR4的啟動子區(qū)域結合，其近端結合部位位于-53至-72bp，具有轉錄因子SP1核心結合位點cccgcccc；其遠端結合部位位于-1033至-1052bp，含有轉錄因子NF-1的核心結合位點gccaa。免疫共沉淀結果表明，CT45A1能夠與轉錄因子NF-1

4、結合形成復合物，提示CT45A1可能通過與CXCR4基因的啟動子區(qū)域結合及與NF-1相互作用，促進CXCR4基因轉錄。此外，我們發(fā)現(xiàn)在肺癌細胞中過表達CT45A1能夠固有性地(constitutively)激活STAT3信號通路，提示CT45A1可能通過使轉錄因子STAT3磷酸化，促進與腫瘤轉移相關基因的轉錄和腫瘤轉移。
　　綜上所述，CT45A1能夠作為一種基因轉錄激活因子來促進CXCR4等腫瘤轉移關鍵基因的轉錄，增強肺癌細胞遷