部分主動脈阻斷治療兔腦急性梗死時間窗的研究.pdf

1、目的：側(cè)支循環(huán)為卒中患者血流到達缺血局部腦組織提供了另一條路徑，且通過側(cè)支循環(huán)的腦血流量是卒中患者臨床預(yù)后的重要預(yù)測指標(biāo)，因此以側(cè)支循環(huán)為靶點的治療方法都嘗試通過增加側(cè)支血流來減輕缺血及腦組織的損傷。動物實驗及臨床研究表明，部分主動脈阻斷（partialaorticocclusion，PAO）可以將血液從外周分流至腦組織，從而增加側(cè)支血流，挽救缺血腦組織。然而目前的動物實驗研究都是在梗死模型完成后1h給予PAO治療，該方法理想的治療時間

2、窗尚未見研究報道。并且PAO治療急性缺血性卒中(acuteischemicstroke，AIS)的臨床應(yīng)用裝置NeuroFlo導(dǎo)管，在分別應(yīng)用于發(fā)病8-14h，8-24h的AIS患者后，結(jié)果顯示其能夠安全應(yīng)用于臨床，然而與常規(guī)治療方法相比并沒有差異，據(jù)此推測該臨床研究之所以沒有達到有效終點，可能與其過長的應(yīng)用時間窗有關(guān)。結(jié)合目前的實驗及臨床數(shù)據(jù)，本研究旨在尋找PAO治療兔腦急性梗死的有效時間窗。
　　方法：
　　1、新西蘭大

3、白兔50只經(jīng)股動脈途徑行選擇性頸內(nèi)動脈插管注入栓子制作兔右側(cè)大腦中動脈阻斷模型（middlecerebralarteryocclusion,MCAO）。根據(jù)接受PAO治療的時間點隨機分為3h組，6h組，12h組，24h組及對照組（不接受PAO治療）。
　　2、各治療組分別在MCAO模型制作成功后3，6，12及24小時接受PAO治療，即經(jīng)股動脈途徑引入球囊導(dǎo)管，置于腎動脈以上水平，擴張球囊阻斷腹主動脈70％管徑，持續(xù)45分鐘后回縮并

4、退出球囊。
　　3、各組分別在兔腦MCAO模型成功后1小時及治療后即刻行CT灌注成像（CTperfusionimaging，CTPI），測量兔缺血腦組織血流量（cerebralbloodflow，CBF），對照組第二次CTPI檢查時間參照24h組。各組分別在MCAO模型成功后1小時，3天，7天測定其神經(jīng)功能缺損評分(neurologicalseverityscore，NSS)。所有實驗兔于7天后麻醉處死并斷頭取腦，行TTC染色測定

5、并計算腦梗死體積百分比，TUNEL染色檢測細(xì)胞凋亡并進行免疫組化評分（immunohistochemicalscores，IHS）。
　　4、各組CBF的比較采用協(xié)方差分析，NSS評分的比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，腦梗死體積百分比的比較采用單因素方差分析，組間比較采用posthocLSD，IHS評分的比較采用Kruskal-WallisH檢驗，以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：1排除造模失敗，麻醉死亡等的

6、實驗兔以后，最終入組情況為3h組（n=7），6h組（n=9），12h（n=8），24h（7），對照組（n=8）；2部分主動脈阻斷治療后，3h組、6h組及12h組的CBF較對照組均有明顯改善（P<0.05），24h組CBF雖然較對照組有所改善（P<0.05），但顯著小于3h、6h及12h組（P<0.05）；3部分主動脈阻斷治療后，3h組、6h組及12h組在3天和7天時的NSS評分顯著低于24h組及對照組（P<0.05），而24h組NSS評

7、分與對照組比較無差異（P>0.05）；4組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)3h組、6h組及12h組的兔腦梗死體積百分比明顯小于24h組及對照組（P<0.05），而24h組腦梗死體積百分比與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；5隨著治療時間的延后，3h組、6h組、12h組、24h組及對照組的TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)及染色強度逐漸增加，在24h組及對照組神經(jīng)元細(xì)胞凋亡最嚴(yán)重（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、部分主動脈阻斷治療兔腦急性梗