GBA基因突變與中國人群帕金森病相關(guān)性研究.pdf

1、背景：帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)，又稱震顫麻痹(Paralysisagitans)，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢步態(tài)異常為主要特征，其病因與發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前普遍認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境及衰老等多種因素有關(guān)。戈謝病(Gaucherdisease，GD)是由β-葡萄糖腦苷脂酶(β-glucocerebrosidase)缺乏所引起的一種代謝障礙性疾病。其主要臨床表現(xiàn)為

2、：肝脾腫大、貧血、血小板減少癥、骨骼破壞，少數(shù)病例表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀和體征。戈謝病呈常染色體隱性遺傳，由葡萄糖腦苷脂酶基因（glucocerebrosidasegene，GBA）突變所引起。大量研究發(fā)現(xiàn)GBA基因突變可能增加罹患帕金森病的危險(xiǎn)性，且在人群中的分布具有明顯的種族差異性。GBA基因突變對PD發(fā)病潛在影響的研究已成為目前PD研究的熱點(diǎn)。在猶太民族GD病人中N370S突變最常見，占到78％；在非猶太民族GD病人中最常見的突

3、變則是L444P(36％)，其次是N370S(29％)。對中國GD病人GBA基因突變分析顯示最常見的突變依次是：L444P、F213I、R353W。
　　 目的：探討GBA基因突變與中國人群帕金森病的關(guān)系。
　　 方法：采用PCR-限制性片段長度多態(tài)性分析（Restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP）和DNA直接測序法，檢測中國大陸402例散發(fā)性帕金森病患者和413例健康對照者的

4、GBA基因L444P、F213I，、R353W和N370S突變情況。進(jìn)一步采用Meta分析的方法對GBA基因L444P突變與各民族PD的相關(guān)性進(jìn)行評價(jià)。
　　 結(jié)果：在中國大陸402例散發(fā)性PD患者中發(fā)現(xiàn)11例攜帶GBA基因L444P突變，未發(fā)現(xiàn)F213I、R353W和N370S突變。這11例GBA基因L444P突變均為雜合突變。在413名健康對照者中未發(fā)現(xiàn)GBA基因L444P、F213I、R353W、N370S突變。在中國大陸

5、402例散發(fā)性PD患者和413名健康對照者中GBA基因突變頻率具有顯著性差異(x2=11.46，P=0.0007。Meta分析結(jié)果顯示在中國人群PD患者及對照組中GBA基因L444P突變頻率具有顯著性差異：Z=3.83，p=O.0001，OR=8.42，95％CI，2.83-25.06。在猶太人PD患者及對照組中GBA基因L444P突變頻率無顯著性差異：Z=1.84，p=0.07。在非猶太民族PD患者及對照組中GBA基因L444P突變頻